补肾活血化痰方对COPD大鼠Wnt/β-catenin信号通路及气道重塑的影响

目的观察补肾活血化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠Wnt/β-catenin信号通路及气道重塑的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、桂龙咳喘宁组及阳和平喘颗粒低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外,其余组大鼠采用烟熏加气管内滴入脂多糖方法建立COPD模型。造模成功后,桂龙咳喘宁组给予桂龙咳喘宁3.5 mL/100 g灌胃,平喘颗粒低、中、高剂量组分别给予阳和平喘颗粒1.75 g/(kg·d)、3.5 g/(kg·d)、7 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均连续12周。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学形态,ELISA法检测血清转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))和血小板衍生生长因子(PDGF)水平,Western blot法检测肺组织中β-catenin、CyclinD1和Axin蛋白表达情况,RT-PCR法检测肺组织中wnt3a、wnt5a、β-catenin、Axin、CyclinD1 mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肺泡壁断裂,肺泡间隔增厚,炎性细胞浸润明显,气道壁、气道平滑肌厚度及气道上皮下胶原纤维沉积增加显著;血清PDGF、TGF-β_(1)水平均明显升高(P均<0.05);肺组织中β-catenin、CyclinD1蛋白及wnt3a、wnt5a、β-catenin、CyclinD1 mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),Axin蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,阳和平喘颗粒各组和桂龙咳喘宁组气道重塑改善;阳和平喘颗粒中、高剂量组和桂龙咳喘宁组血清PDGF、TGF-β_(1)水平均明显降低(P均<0.05);阳和平喘颗粒高剂量组肺组织中β-catenin、CyclinD1蛋白及wnt3a、wnt5a、β-catenin、CyclinD1 mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),Axin蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论补肾活血化痰方可通过调节Wnt/β-catenin信号通路而改善COPD气道重塑。