翻转课堂联合PBL教学模式在风湿性疾病肾脏损害教学中的应用

目的:探索翻转课堂联合PBL的教学模式在风湿性疾病肾脏损害教学中的应用效果。方法:以临床医学专业本科生为研究对象,分两组开展教学。实验组41名学生,采取翻转课堂联合PBL的教学模式。对照组39名学生,采取传统多媒体教学方法。教学内容为风湿性疾病肾脏损害。在教学结束后,通过测试和问卷调查评估教学效果。结果:实验组客观题、主观题和总成绩分数均优于对照组(P<0.05)。学生对翻转课堂联合PBL教学模式的各项评价内容的满意率均超过90%。结论:翻转课堂联合PBL教学模式可有效提高风湿性疾病肾脏损害的教学效果,值得推广。

雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病的前瞻性随机对照研究

目的：本文前瞻性地观察了雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗特发性膜性肾病的临床疗效和安全性,并与他克莫司联合小剂量泼尼松进行比较. 方法：2010年7月至2012年3月经肾活检诊断为特发性膜性肾病的患者（＜65岁,性别不限）（尿蛋白＞3.5g/24h）,随机进入雷公藤多苷联合小剂量泼尼松组（TW组）和他克莫司联合小剂量泼尼松组（FK506组）.主要疗效指标为治疗12月内的累计有效率（即完全缓解率＋部分缓解率）.次要指标包括治疗6月的累计有效率,治疗6月、12月的完全缓解率,停药后的复发率及安全性. 结果：共100例患者入组,每组各50例.治疗12月,TW组和FK506组累计有效率分别为76.9％和79.9％（率差3％,95％CI：-18.7％～21.3％）.TW组和FK506组治疗6月和12月的完全缓解率分别为8.8％vs10.6％和31.7％vs33.7％.平均复发时间TW组vs FK506组：14.08月vs 13.01月,P=0.049.FK506组血清肌酐倍增（6％ vs 2％）及新发高血压（24％ vs 8％）较TW组高,TW组育龄期女性月经紊乱发生率显著高于FK506组（7/7 vs0/l0）. 结论：雷公藤多苷联合小剂量泼尼松能有效降低膜性肾病患者蛋白尿,与他克莫司联合小剂量泼尼松相比缓解率及平均缓解时间相当,停药后复发率更低,治疗过程中血清肌酐倍增患者更少.

中国特发性膜性肾病患者长期预后及危险因素分析

目的:特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合症最常见的病因之一,其病程进展缓慢。虽然普遍认为IMN患者在亚洲人群的预后相对良好,但目前尚无中国大规模IMN患者长期预后的分析资料。方法:由南京军区南京总医院全军肾脏病研究所MN数据库中提取自1990至2005年间肾活检患者,并排除继发性及合并其他影响预后因素,选取随访时间>2年的IMN患者,进行临床及病理指标与预后相关性分析。结果:总计217例IMN患者入选,活检时年龄19～83岁,男性占58.5%。肾活检后5年、10年及15年肾生存率分别为96.8%,93.0%及85.5%。生存分析显示,活检时有血压升高(P<0.05)以及血肌酐升高(>109.6μmol/L,P<0.01)的患者预后较差。单因素Cox回归分析显示:临床指标中高血压,年龄>50岁及活检时即有血肌酐升高均为患者终末期肾功能衰竭(ESRF)的高危因素;病理指标中肾小管间质慢性病变重为ESRF的高危因素。多因素Cox回归分析显示活检时肾功能衰竭以及肾小管间质慢性病变重为IMN患者ESRF的独立危险因素。依患者蛋白尿转归不同进行分组,作生存分析显示尿蛋白持续不缓解患者ESRF风险明显增高,而尿蛋白部分缓解与完全缓解的患者之间预后无明显差异。结论:IMN在中国人群中预后相对良好,活检时即出现肾功能不全以及病理上肾小管间质慢性化病变分级较高为IMN患者出现ESRF的独立危险因素。治疗后出现尿蛋白缓解的患者预后相对较好。

肾病综合征合并静脉血栓栓塞症

0引言 肾病综合征是临床常见的肾疾病类型，易并发深静脉血栓，继发肺动脉栓塞，严重威胁患者生命安全。及早诊断及治疗是其取得良好疗效的关键。现将2014年金陵-梅奥教学大查房中我院1例肾病综合征合并静脉血栓栓塞患者的病例讨论内容整理报道如下，以期为此类疾病的诊疗提供借鉴。

急进性肾炎综合征伴颅内出血

42岁男性,病程2个月,临床表现消瘦、贫血伴急进性肾炎综合征,p-ANCA及MPO-ANCA高滴度阳性,既往无高血压病及凝血功能异常。住院期间突发口角歪斜、左侧肢体偏瘫,急诊头颅CT提示右侧基底节区出血,脑组织造影未见脑血管畸形,诊断微型多动脉炎并发颅内出血,经止血、脱水及甲泼尼龙等控制原发病治疗后患者症状逐渐缓解。

膜性肾病静脉血栓栓塞症的临床研究

目的:观察临床表现肾病综合征(NS)的膜性肾病患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生率,并探讨发生肾静脉血栓(RVT)的危险因素。方法:临床诊断NS且经肾活检确诊膜性肾病的患者100例,采用双源CT血管成像观察VTE的发生率。结果:36例(36%)患者共计发生血栓部位78处,平均每例2.2处。RVT33例(33%),下腔静脉19例,髂静脉2例,生殖静脉5例,腘静脉2例。17例(17%)患者发现肺动脉栓塞(PE),其中9例有胸闷、呼吸困难等症状。RVT中仅2例有肉眼血尿,5例有腰痛症状。与无血栓组相比,血栓组蛋白尿明显高于无血栓组(P<0.05)。两组患者其他指标(如血清白蛋白、血清肌酐、镜下血尿及肾小管功能)均无明显差异。凝血指标中,血栓组患者D二聚体阳性率显著高于无血栓组(P<0.01),血小板计数低于无血栓组(P<0.05)。两组患者血清抗凝血酶Ⅲ水平下降率无明显差异。结论:膜性肾病NS患者的血栓栓塞症发生率高达36%,其中RVT33%,PE17%。多数患者并无典型血栓栓塞的临床症状,D二聚体阳性率与血栓栓塞密切相关。因此,临床医师必须意识到RVT是膜性肾病的常见并发症,应常规行D二聚体监测,必要时行CT血管成像检查,以确诊有无RVT和PE。

雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究

目的:特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的常见原因之一,但是膜性肾病的治疗仍是临床上的一个难题。本文前瞻性地观察了单用雷公藤多苷(TW)和TW联合小剂量泼尼松(TW+P)治疗IMN的临床疗效和安全性。方法:经肾活检并结合临床诊断为IMN患者,尿蛋白>3.5 g/24h。随机分为2组。TW组:TW120 mg/d口服,至3个月完全缓解者,减量为维持剂量(60 mg/d),持续至12个月。3个月时部分缓解或无效者,TW 120 mg/d可延长至6个月,再减量为60 mg/d维持至12个月。TW+P组:TW用药同上,同时服用泼尼松30mg/d,8周后逐渐减量(每2周隔日减5 mg),10 mg隔/日维持至12个月。结果:共84例患者入组,其中TW+P治疗组43例,TW治疗组41例。治疗3个月,TW+P组3例(6.98%)完全缓解,29例(67.4%)部分缓解,有效率为74.4%;TW组无一例完全缓解,21例(51.2%)患者部分缓解。有效率为51.2%。治疗6个月,TW+P组13例(30.2%)完全缓解,21例(48.8%)部分缓解,有效率为79.1%;TW组仍为21例(51.2%)部分缓解,无一例完全缓解,有效率为51.2%。治疗12个月,TW+P组16例(37.2%)完全缓解,17例(39.5%)部分缓解,有效率为76.7%,而TW组2例(4.88%)达到完全缓解,16例(39%)部分缓解,有效率为43.9%。TW+P组有效率和完全缓解率均明显高于TW组。不良反应的发生率两组之间无明显差异。起病年龄轻和小管间质病变较轻的IMN患者对治疗反应较好。治疗过程中两组患者血清肌酐均保持稳定。结论:TW能有效减少膜型肾病患者蛋白尿。TW+P治疗的疗效明显优于单用TW。患者耐受性好,不良反应少,是治疗IMN的有效方法。

激素联合环磷酰胺治疗特发性膜性肾病前瞻性对照性临床观察

目的:Ponticelli方案是KDIGO推荐的特发性膜性肾病(IMN)首选疗法,但其感染等不良反应发生率较高。本研究首次将改良Ponticelli方案治疗汉族IMN患者,前瞻性对照观察该治疗方案的疗效及不良反应。方法:经肾活检并结合临床诊断为IMN患者,尿蛋白>3.5g/24h,随机分为两组。改良Ponticelli方案治疗组:单月予甲泼尼龙(MP)0.5g连续3日静脉冲击,后续泼尼松0.5mg/(kg·d),4周后停药,双月予环磷酰胺(CTX)冲击,剂量0.75g/m2体表面积(BSA),停服泼尼松,总疗程为6月;对照组:单用缬沙坦160mg/d,观察6月后疗效及不良反应。结果:共入组59例患者,其中治疗组29例,对照组30例,治疗6月,治疗组9例(31.0%)患者完全缓解,8例(27.6%)患者部分缓解,有效率为58.6%;对照组无1例完全缓解,仅3例部分缓解,部分缓解率为9.7%;两组患者在治疗过程均未发现严重不良反应发生。结论:改良后的激素联合CTX交替治疗方案可有效减少IMN患者蛋白尿,疗效明显优于缬沙坦治疗对照组。患者安全耐受,治疗不良反应少,其长期疗效及复发率有待进一步研究观察。

三峡工程建设后重庆境内泥石流形成机理及发育趋势

基于对重庆境内泥石流发育的宏观地质环境较系统地分析,认为重庆境内具备发生大型及特大型泥石流灾害的可能性;根据土体吸水强度衰减规律并通过室内物理模型试验对坡面泥石流和沟谷泥石流的形成机理进行了系统地研究,提出了重庆境内泥石流流速计算公式,为工程防治提供了科学依据;运用专家系统方法对重庆境内泥石流的发育趋势进行了分区,分区方案对境内国土资源综合开发利用提供了科学依据。

特发性膜性肾病患者调节性T细胞和B淋巴细胞的变化及其临床意义

目的：观察特发性膜性肾病（IMN）患者外周血调节性T细胞、B淋巴细胞亚群以及肾组织中B淋巴细胞浸润分布的变化,探讨与膜性肾病（MN）发病机制及临床表现的关系。方法：66例（男性45例,女性21例,年龄1571岁）经肾活检确诊为MN,排除各种继发因素,近期未使用大剂量免疫抑制剂的IMN患者,流式细胞仪测定外周血调节性T细胞（CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞）、B淋巴细胞（CD20＋细胞）和T淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞）的计数;另采用免疫组织化学方法检测患者肾组织中B淋巴细胞数量及分布。40例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照。根据患者尿蛋白水平,将其分为大量蛋白尿组（尿蛋白定量≥3.5 g/d）及非大量蛋白尿组（尿蛋白定量〈3.5 g/d）。比较IMN患者外周血调节性T细胞,B淋巴细胞及T淋巴细胞亚群与正常对照的差别,以及IMN患者中大量蛋白尿者和非大量蛋白尿者之间上述淋巴细胞亚群水平的差异及其可能的临床意义。结果：（1）IMN患者外周血调节性T细胞计数较正常对照组显著降低[（23.2±10.7）cellsμ/lvs（31.4±7.29）cellsμ./l,P〈0.01]。（2）与正常对照组比较,IMN患者外周血B淋巴细胞计数显著升高[（208±111）cells/μlvs（137±64）cellsμ/l,P〈0.01]。（3）IMN患者和正常对照组相比,其CD4＋细胞计数有升高趋势[（715±267）cellsμ/lvs（657±214）cellsμ/l,P〉0.05],CD8＋细胞计数有降低趋势[（393±178）cellsμ/lvs（464±200）cells/μl,P〉0.05],而CD4＋/CD8＋比值较正常对照显著升高（2.04±0.92vs1.52±0.48,P〈0.01）。（4）大量蛋白尿组B淋巴细胞计数明显高于非大量蛋白尿组[（246±117）cellsμ/lvs（186±108）cellsμ/l,P〈0.05],但两组之间调节性T细胞、CD4＋细胞、CD8＋细胞计数及CD4＋/CD8＋比值均无统计学差异（P〉0.05）。（5）IMN患者肾组织中B淋巴细胞浸润数量较正常对照升高,伴肾组织B淋巴细胞灶性聚集者其尿NAG酶水平升高。结论：IMN患者表现出调节性T细胞水平降低,B淋巴细胞水平上调和CD4＋/CD8＋细胞比值的偏移。外周血B淋巴细胞水平升高与IMN患者大量蛋白尿关系密切,肾组织中B淋巴细胞浸润数目较正常对照升高,存在局灶B淋巴细胞聚集的患者小管间质急性损伤加重。对IMN患者B淋巴细胞的数目和组织分布进行观察,有可能为监测病情、指导治疗提供帮助。

IgA肾病及糖尿病肾病患者心血管疾病患病率及其危险因素分析

目的:通过对IgA肾病(IgAN)及糖尿病肾病(DN)患者心血管疾病(CVD)患病情况及常见CVD危险因素的观察分析,比较这两类常见肾脏疾病患者CVD的预测指标的差异。方法:收集2009年10月至2011年10月南京军区南京总医院全军肾脏病研究所住院及门诊随访的所有经肾活检确诊为IgAN及DN资料完整的患者病史及实验室检查结果,根据有无合并CVD将IgAN和DN患者分为CVD组和非CVD组,比较两组患者一般临床资料和实验室检查指标,分析这两类常见肾脏疾病CVD危险因素差异。结果:IgAN患者181例,DN患者199例,IgAN组患者较DN组显著年轻,高血压发生率、体质量指数(BMI)、血红蛋白(Hb)、血胆固醇(TC)明显低于DN组。IgAN患者慢性肾脏病(CKD)2～5期时CVD患病率分别为8.7%,7.7%,17.2%及44.4%,总CVD患病率19.9%,其中冠状动脉疾病(CAD)患病率为0.6%,左心室肥厚(LVH)为14.9%,充血性心力衰竭(CHF)为5.6%。DN患者CKD2～5期时CVD患病率分别为29.6%、40.0%、45.2%及72.7%,总CVD患病率43.7%,其中CAD患病率16.1%,LVH为33.2%,CHF为8.5%。DN患者CKD各期的CVD患病率均显著高于IgAN患者(CKD2期为29.6%vs8.7%,P<0.01,CKD3期为40.0%vs7.7%,P<0.01,CKD4期为45.2%vs17.2%,P<0.05,CKD5期为72.7%vs44.4%,P<0.05)。DN患者CAD、LVH发生率均明显高于IgAN(CAD16.1%vs0.6%,P<0.01,LVH33.2%vs14.7%,P<0.01)。IgAN及DN患者CKD5期CVD患病率均较CKD2～4期明显升高。IgANCVD组患者高血压发生率、SCr及血磷水平明显高于非CVD组,Hb水平明显低于非CVD组。DNCVD组患者吸烟率、高血压发生率、血清肌酐(SCr)及TC水平明显高于非CVD组。多因素回归分析提示IgAN患者并发LVH的独立危险因素是SCr及Hb(OR值分别为1.22,P<0.05;0.67,P<0.01),而DN患者并发LVH的独立危险因素是SCr及BMI(OR值分别为1.77,P<0.01;1.36,P<0.05),并发CAD的独立危险因素是吸烟、SCr及血LDL水平升高(OR值分别为2.96,P<0.05;1.45,P<0.01;6.93,P<0.05)。结论:DN患者在CKD各期CVD患病率均高于IgAN患者,两组患者的CVD均以LVH最常见,但DN组CAD、LVH发生率均明显高于IgAN,其中CAD患病率升高尤为明显,提示可能与DN患者CVD死亡率高有关。两组CKD5期患者CVD患病率均迅速升高,提示CKD患者CVD防治应及早进行。IgAN患者CVD发病可能与肾脏疾病相关危险因素更为密切,而糖尿病合并多种代谢异常等非肾脏病相关危险因素可能对DN患者CVD发病影响更大。

肿瘤相关膜性肾病：抗足细胞自身抗体与肾组织IgG亚型的检测

目的:观察肿瘤相关膜性肾病(MN)的临床病理特点,并探讨肿瘤与MN的关系。方法:回顾分析临床与病理诊断为MN的患者10例,均在肾活检同时或1年内确诊为恶性肿瘤,观察其临床病理特点及转归。检测肾活检时血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)自身抗体,并进行肾小球IgG亚型免疫荧光染色。结果:10例患者中男性9例,女性1例。起病年龄40～65岁,平均年龄(53.6±6.67)岁。导致MN的恶性肿瘤均为实体瘤,其中肺癌(5例)、胃癌(2例)及结肠癌、舌癌,喉癌各1例。肾活检时仅3例患者分别有咯血、呕血及大便潜血阳性等肿瘤相关症状,余7例患者在常规检查中或随访中发现肿瘤。肾脏主要临床表现为蛋白尿和水肿,其中8例表现为肾病综合征(NS),肾功能均正常。光镜下部分患者可见少量单个核细胞和中性粒细胞浸润,无明显肾小管间质急性损伤。10例中3例患者抗PLA2R自身抗体阳性;8例患者肾组织以IgG1沉积为主(IgG4阴性),2例抗PLA2R自身抗体阳性患者肾组织IgG1和IgG4沉积强度相同。随访中,7例抗PLA2R抗体阴性患者中2例肿瘤切除术后蛋白尿转阴,2例未能行手术NS持续,3例因肿瘤恶化死亡。3例抗PLA2R抗体阳性患者均行手术切除肿瘤,1例术后蛋白尿始终未好转,2例手术后蛋白尿曾转阴,但半年后复发。结论:导致MN的恶性肿瘤主要来自上皮细胞的肿瘤,其临床表现及病理特点与特发性膜性肾病(IMN)并无明显差异。多数恶性肿瘤相关性MN患者血清抗PLA2R抗体阴性,肾组织以IgG1沉积为主提示其发病机制不同于IMN。而少数患者血清中存在抗PLA2R抗体,肾组织IgG1、IgG4均有沉积提示可能为IMN合并肿瘤。

膜性肾病患者足细胞钙神经蛋白表达的检测及其临床意义

目的:足细胞上钙神经蛋白(calcineurin,CaN)的表达增加可直接破坏细胞骨架结构,导致足细胞损伤、蛋白尿产生。本研究通过观察膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者肾小球足细胞CaN的表达情况及其经钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)治疗后的变化,探讨其在指导治疗及发病机制研究中的意义。方法:选取经肾活检确诊的成人特发性MN49例,利用免疫组化方法对肾组织钙神经蛋白A亚基α亚型(CnAα)及足细胞骨架蛋白synaptopodin进行检测,并对2例经他克莫司治疗蛋白尿完全缓解的病例,比较治疗前后肾组织CnAα的表达情况。此外,选取V型狼疮性肾炎(LN)28例及乙肝相关性MN15例,与特发性MN进行比较。结果:49例特发性MN患者中20例肾小球足细胞CnAα表达增加(40.8%),足细胞CnAα表达增加的同时伴synaptopodin表达减弱及分布异常。2例足细胞CnAα表达阳性的特发性MN患者采用他克莫司治疗获临床完全缓解后行重复肾活检,发现足细胞CnAα表达显著减弱,同时,synaptopodin表达强度明显增加,分布恢复正常。观察发现15例乙肝相关性MN患者中无一例足细胞CnAα阳性,而28例V型LN中11例足细胞CnAα阳性(37.9%),其阳性率与特发性MN无明显差异。结论:本研究首次发现部分特发性MN患者存在足细胞CnAα表达增加及足细胞骨架结构的破坏。经CNI治疗蛋白尿完全缓解后,足细胞CnAα表达明显减少,同时synaptopodin的表达增加。部分V型LN患者也存在足细胞CnAα表达的增加,其阳性率与特发性MN相比无明显差异,而乙肝相关性MN患者中无一例阳性。上述发现不仅为指导MN患者的个体化治疗开启了一个新的方向,也为进一步阐明特殊病因导致肾小球膜性病变及足细胞损伤的机制提供了新的途径。

慢性肾脏病患者肾小球滤过率下降速率与疾病进展的关系

目的:分析慢性肾脏病(CKD)患者短期内肾功能下降对疾病进展的影响。方法:回顾性分析随访时间>2年的CKD患者在初次就诊的两年内估算的肾小球滤过率(eGFR)变化情况,采用Kaplan-Meier法比较不同疾病初次就诊至CKD 5期的病程,并采用单因素及多因素COX回归分析各种因素对病程的影响。结果:所有患者从初次就诊至CKD 5期的中位病程为5.8年,糖尿病肾病患者为4年,明显短于其他疾病患者。所有患者1年eGFR下降率平均为9.8%,两年eGFR下降率平均为21.6%,糖尿病肾病1年eGFR下降率平均为22.7%,两年eGFR下降率平均为41.0%,明显高于其他病因;2年内eGFR下降率>40%患者病程中位数为3.3年,病程较下降缓慢者明显缩短;多因素分析显示男性、糖尿病、初诊时eGFR较低、两年eGFR下降较快是CKD进展的危险因素,使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗可减缓肾脏疾病进展。结论:不同疾病的eGFR下降速度不同,糖尿病肾病进展相对较快。2年内eGFR快速下降是CKD进展的独立危险因素;对eGFR短期少量下降作为CKD进程替代诊断终点的临床研究,应考虑病因、基线eGFR、药物治疗等因素。

低分子右旋糖酐导致肾病综合征患者急性肾损伤的临床病理特征及预后

目的：回顾性分析肾病综合征（NS）患者使用低分子右旋糖酐（低右）所致急性肾损伤（AKI）的临床和病理特征,旨在提高对低右相关肾损害的认识. 方法：选取2007年4月至2014年6月,南京军区南京总医院肾脏科收治的20例外院诊断NS、使用低右后出现AKI的患者,排除其他药物、感染、尿路梗阻等因素导致的AKI.观察其临床表现、病理特点及预后. 结果：（1）一般情况：20例患者中男性17例,女性3例,平均年龄26.70±14.18岁,肾脏病病程4周（3～ 10周）,初发初治16例.起病时血清肌酐（SCr） 65.42v 17.68 μmol/L.均在外院诊断NS后使用低右治疗,通常剂量500 ml/次（2～10次）,AKI持续时间4v2.25周,发生AKI后60％患者出现贫血,24h尿蛋白定量和尿沉渣红细胞计数显著增加（P＜0.05）,肾小管功能损伤明显,尿糖阳性率由5％升至55％.（2）肾脏病理：本组患者肾活检诊断足细胞病9例（45％）、局灶节段性肾小球硬化7例（35％）、IgA肾病2例（10％）、膜性肾病1例（5％）、IgM肾病1例（5％）.2例在AKI发生前行肾活检,18例在AKI病情稳定后行肾活检术,16例合并急性肾小管坏死（ATN）,2例合并急性间质性肾炎（AIN）,15例近端肾小管上皮细胞见大量等立方空泡变性,15例出现肾小管上皮细胞扁平、刷状缘脱落,14例间质有炎症细胞浸润.（3）治疗：10例行连续性肾脏替代治疗,其中3例后续转为腹膜透析.对患者原发病的治疗采用激素且有效者（20％）、激素依赖及抵抗者分别为25％和30％.另有5例患者随访时间不足6个月.（4）预后：5例患者出院时SCr恢复正常,10例随访1月内SCr正常,5例随访3月后肾功能未恢复,最终2例最终进入维持性透析. 结论：NS患者使用低右可导致AKI,部分患者长期预后不佳.NS患者应慎用低右扩容.

老年特发性膜性肾病患者的临床病理特点及其免疫系统功能的变化

目的:特发性膜性肾病(IMN)是老年肾病综合征常见病因。本文旨在分析阐明老年IMN临床病理特点及外周血淋巴细胞亚群的变化。方法:根据年龄,选取两组IMN患者,共83例,其中老年组43例,年龄≥65岁;非老年组40例,年龄<50岁,流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+细胞)、B淋巴细胞(CD20+细胞)和调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞),观察肾组织病理改变。40例健康志愿者作为对照。结果:(1)老年组男性28例,女性15例,年龄65～78岁,平均(67.35±3.70)岁,非老年组男性26例,女性14例,年龄15～50岁,平均(38.08±7.91)岁,两组男女比例无明显差别,老年组患者高血压发生率升高(67.44%vs27.5%,P<0.01)。(2)老年组和非老年组相比,24h尿蛋白定量无明显差别,但镜下血尿发生率老年组明显增加(55.81%vs22.5%,P<0.01);老年组肾小管功能受损明显,表现为尿NAG酶增高[(42.26±23.99)u/g.crvs(29.80±16.53)u/g.cr,P<0.05],尿渗量降低[(522.62±138.02)mOsm/Kg.H2Ovs(642.0±136.81)mOsm/Kg.H2O,P<0.01];老年组BUN和血清肌酐水平均较非老年组明显升高[(6.3±2.6)mmol/Lvs(4.93±1.87)mmol/L,P<0.01],[(72.5±14.1)μmol/Lvs(65.4±17.7)μmol/L,P<0.05]。(3)老年组患者肾组织小管间质慢性化病变较非老年患者明显(P<0.01),球性硬化发生率高(P<0.05)。(4)与正常对照相比,老年组和非老年组患者均存在外周血B淋巴细胞计数显著升高,T调节细胞计数显著降低,两组之间无明显差别;非老年组外周血CD4+、CD8+细胞计数及CD4+/CD8+比值均较正常对照无显著差别,老年组外周血CD4+细胞计数较正常对照组及非老年组均无明显差别,但CD8+细胞计数较正常对照组及非老年组均明显下降[(328±106)cells/μlvs(464±200)cells/μl,P<0.01],[(328±106)cells/μlvs(430±200)cells/μl,P<0.01],CD4+/CD8+比值均明显升高(2.40±0.97vs1.52±0.48,P<0.01),(2.40±0.97vs1.81±0.89,P<0.01)。结论:老年IMN患者高血压,镜下血尿发生率升高,肾小管功能受损明显,肾小球硬化及肾小管间质慢性化病变严重,老年IMN患者治疗反应差,预后不佳可能与此有关。老年人IMN患者除与非老年患者同样表现出调节T细胞水平降低,B淋巴细胞水平上调外,CD8+细胞水平下降,CD4+、CD8+比例失衡是老年人IMN患者免疫功能异常的特点。

肾小球疾病患者尿液比较蛋白质组学研究方法的建立

目的:采用蛋白质组学技术建立尿液蛋白质图谱分析方法,并通过对膜性肾病(MN)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者尿液蛋白质图谱的比较分析,以期寻找到具有鉴别诊断意义的尿液蛋白质标志物。方法:以肾病综合征为主要表现的MN和FSGS患者各15例,采用白蛋白/IgG抗体清除联合同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)标记二维液相色谱与串联质谱联用技术(2D-LC MS/MS)蛋白质组学技术对患者尿液蛋白质组进行全面分析,并获取差异表达蛋白。对鉴定蛋白和差异蛋白进行Gene ontology(GO)分析。对鉴定蛋白丰度排序前10位蛋白与血蛋白质组丰度排序前10位蛋白进行比较。结果:共鉴定尿液蛋白809个,GO分析显示根据分子功能,鉴定蛋白主要属于催化活性、结合、受体活性三个类别;根据生物过程,鉴定蛋白主要属于代谢过程、细胞过程、发育过程三个类别;根据细胞定位,鉴定蛋白主要属于细胞外区域、细胞成分、细胞外基质三个类别。符合条件的差异蛋白16个,生物学功能包括参与纤溶调节、免疫反应、代谢过程、细胞增生等。对临床表现肾病综合征的MN和FSGS患者尿液鉴定蛋白丰度排序前10位蛋白与血蛋白质组丰度排序前10位蛋白进行比较显示有较大差异,提示即使在病理情况下,肾脏仍可对不同种类的蛋白保持不同的处理功能,蛋白尿可能有着不同于血蛋白质组的组成架构。结论:从患者尿液中获得的蛋白质组学图谱为进一步开展基于蛋白质组学生物标志物的研究提供了基础,从MN和FSGS患者尿液中获得的差异蛋白有待进一步验证其与疾病诊断、治疗及预后的关系。

内源性阿片肽系统在快眼动睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用

背景:内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一。快动眼(REM)睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制不清。目的:研究内源性阿片肽系统是否参与构成REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低的机制。方法:24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验对照组、睡眠剥夺组和睡眠剥夺加阿片受体拮抗剂纳洛酮干预组(纳络酮组)。采用花瓶技术制作REM睡眠剥夺大鼠模型。睡眠剥夺持续48h后行结直肠扩张,记录腹壁肌电图,观察疼痛感觉阈值,以反映内脏感觉功能的变化。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠结直肠和丘脑阿片受体μ、κmRNA表达的变化。结果:给予不同压力扩张刺激后,睡眠剥夺组腹外斜肌放电次数显著低于实验对照组,疼痛感觉阈值高于实验对照组(P<0.05);纳洛酮组放电次数显著高于睡眠剥夺组,疼痛感觉阈值低于睡眠剥夺组(P<0.05),与实验对照组相比则均无显著差异。与实验对照组相比,睡眠剥夺组结直肠阿片受体κmRNA表达上调(P<0.05),丘脑κ受体mRNA表达无明显变化,上述部位μ受体mRNA表达均无明显变化。结论:REM睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉的作用与内源性阿片肽和阿片受体κ表达上调有关。

对提高血液透析质量的思考

目前,全世界依靠透析维持生命的人口已超过137万人,5年存活率已超过80%,预计2010年将达到200余万人。南京总医院全军肾脏病研究所血液净化中心2005年报告,维持性血液透析患者（MHD）10年生存率为60.7%,15年和20年生存率均为51.4%。