β-榄香烯聚合物胶束的构建及体外抗肿瘤作用研究

目的以甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(MPEG-PCL,MP)嵌段共聚物为载体,β-榄香烯(β-Elemene,β-Ele)为主药成分制备榄香烯纳米胶束(β-Ele/MP),并对β-Ele/MP纳米胶束进行表征以及体外释放考察;以A549细胞为体外抗肿瘤作用研究对象,考察β-Ele溶液,β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用,在荧光显微镜下观察细胞对纳米胶束的摄取行为。方法采用薄膜分散法制备β-Ele/MP纳米胶束,并对其粒径、Zeta电位、载药量、包封率等进行表征;以不同pH值的磷酸盐缓冲液(pH=5.5、pH=6.8、pH=7.4)为释放介质对β-Ele/MP纳米胶束进行体外释放的考察。采用CCK-8法测定β-Ele溶液、β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用;以香豆素6为荧光探针,Hochest33342对细胞核进行染色定位,荧光显微镜下观察细胞对胶束的摄取行为。结果制备得到β-Ele/MP纳米胶束平均粒径是(35.8±0.212)nm,多分散系数(PDI)为0.093±0.001,Zeta电位是(-17.3±0.721)mV,包封率和载药量分别为(93.9±1.124)%,(5.9±1.212)%;体外释放的结果显示β-Ele/MP纳米胶束72 h内最高释放量达64.56%,遵循Weibull方程;体外抗肿瘤实验结果表明,β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用要强于β-Ele溶液;β-Ele/MP纳米胶束相比于β-Ele溶液的IC 50值有明显的降低;荧光显微镜下观察A549细胞对纳米胶束的摄取行为,结果表明随着时间的延长,细胞对药物摄取量增加。结论本实验结果表明β-Ele纳米胶束在抗肿瘤方面具有应用前景,可为改善抗肿瘤药物的开发与应用提供更多的理论和实验依据。

新型肉桂醛衍生物的设计合成与抗虫活性研究

目的发现具有杀虫、驱虫活性的新型肉桂醛衍生物。方法以肉桂醛和蚜虫报警信息素(反)-β-法尼烯(EβF)的基本母核为基础,采用骨架迁跃原理设计、合成了一类2,5-二取代肉桂醛衍生物,并测定其对棉铃虫、大豆蚜虫和粉尘螨的毒杀活性,以及对蚜虫的驱避活性。结果通过1H-NMR、FTIR和ESI-HRMS表征了目标化合物的结构;杀虫活性实验表明目标化合物对棉铃虫、大豆蚜虫和粉尘螨都具有一定的毒杀作用,500 mg/L剂量下对害虫的致死率为53.4%~92.1%,其中杀虫活性最强的为2-氯-5-硝基肉桂醛(化合物4);蚜虫行为实验表明,在2 mg/L剂量时,2-甲基-5-异丙基肉桂醛(化合物5)及2-甲基-4-甲氧基-5-异丙基肉桂醛(化合物6)具有一定的蚜虫驱避活性。结论2-甲基-5-异丙基肉桂醛及其结构类似物同时具有较好的杀虫活性。2位和5位的取代基变为硝基或卤素后,杀虫活性提高,但蚜虫驱避活性下降。

新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究

目的发现结构新颖的表皮生长因子受体/胰岛素样生长因子-1受体(epidermal growth factor receptor/insulin-like growth factor 1 receptor,EGFR/IGF-1R)双靶点抑制剂。方法以IGF-1R抑制剂BMS-754807的结构为基础,参照前期合成的EGFR酪氨酸激酶抑制剂ET-1的结构和激酶结合模式,设计、合成一类4位连有2-氨基苯并咪唑片段的喹唑啉类化合物,通过氨基咪唑片段与EGFR和IGF-1R铰链区的关键氨基酸残基形成氢键结合,从而获得新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂。结果合成了10个4-(苯并咪唑-2-氨基)喹唑啉类化合物,通过^(1)H-NMR和ESI-HRMS表征了目标化合物的结构;激酶活性实验表明目标化合物对EGFR和IGF-1R均具有一定的抑制活性;分子模拟对接结果表明目标化合物结构中的氨基咪唑片段是其产生EGFR/IGF-1R双靶点抑制活性的关键药效团。结论合成的目标化合物为EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂,后续通过结构优化有望发现新型抗肿瘤药物。

案例分析法在中药化学教学中的探索

中药化学是中医药专业的关键基础课程,对于培养学生的中药现代化思维和理论联系实际的意识具有重要的意义。当前中药化学教学过程当中过分强调化学原理和定义,而忽视了对学生们通过真实案例分析问题和解决问题能力的培养。本研究通过在教学过程中引入丰富的案例,对中药化学的实际应用进行分析和指导,有助于引导中医药专业的学生从化学角度理解中药基本理论,提升学生的科学思维能力。

将科研思路引入药物化学教学的探索

当前药物化学教学中存在知识讲解枯燥、理论与实践结合不紧密、学生科研实践能力差等问题,药学本科生的知识运用能力亟待提高。本研究通过将药物化学前沿的科研实例与教学内容相结合,改进教学方法,将科研思路引入课程教学,对药物化学课程中的重点章节及关键药物以理论联系科研实践的方法进行讲解,以塑造学生们的科研思维,解决课堂教学中内容实用性低、知识系统性差等问题。

天然药物化学课程在线教学的实践与探索

在教育信息化的时代,在线教学成为主要教学方式之一。为适应时代发展的要求,本研究以天然药物化学在线课程为例,探讨基于学习通和QQ群教学平台的在线教学实践,研究发现在线教学具有带给学生新的学习体验、有效的学习监督、及时的教学反馈、学习兴趣的提高、便利性和个性化特点。本研究将为天然药物化学教学改革的研究提供参考。

思政教育融入中药分析课程建设的探索

中药分析课程是中药类专业的核心专业课程,对学生的综合能力培养至关重要。中医药文化作为我国传统文化的瑰宝,将其“思政元素”有机融入中药分析课程建设中,实现立德树人的教育目标。文章介绍了中药分析课程建设中“思政元素”挖掘与实现形式,发现课程思政融入中药分析教学全过程有助于学生的专业能力提升和对专业的认同感,树立正确的社会主义核心价值观。

翻转课堂结合案例法在中药药剂学课程教学中的应用

在教学改革的进程中,翻转课堂已成为教师们探索课堂教学研究的热点。案例教学法的引入也可以起到提高学生分析问题和解决实际问题的能力。中药药剂学课程是中药学专业学生必修的一门十分重要的专业基础课程。本研究针对中药药剂学课程教学内容,结合案例教学法探讨翻转课堂在中药药剂学课程教学中的重要性以及应用措施,并对应用过程中可能涉及的问题进行梳理。

姜黄素纳米胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

目的 制备姜黄素(Cur)/甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(MP)载药纳米胶束,并研究其体外抗肿瘤作用。方法 采用薄膜分散法制备Cur/MP纳米胶束,筛选不同药材质量比优化处方,在扫描电镜下观察载药纳米胶束的形态;采用CCK-8法考察Cur、Cur/MP胶束对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制率;以香豆素6为荧光探针考察细胞对胶束的摄取行为。结果 按最优处方制备3批胶束的平均粒径为35.71±0.2 nm,平均电位为-16.8±0.2 mV,平均包封率为97.52%±1.00%,平均载药量5.25%±0.80%;Cur/MP胶束在72 h内释放度最大可达74.16%,释放缓慢,无突释现象,遵循一级动力学方程;与Cur溶液比较,Cur/MP纳米胶束对A549细胞的抑制作用增强;荧光显微镜下可观察到,随着时间的延长,细胞对药物的摄取增加。结论 Cur/MP胶束制备工艺简单,可增强药物对A549细胞的抑制作用;聚合物纳米胶束的pH敏感性有利于其在体内肿瘤组织中的蓄积及肿瘤细胞内的摄取。

基于多成分含量测定结合化学计量学考察甘草不同提取方法对药效成分的影响

以9个产地甘草药材为原料,通过水浴回流法、超声波辅助法和微波辅助法获得甘草药材提取物,采用超高效液相色谱(UPLC)法测定甘草药材中芹糖甘草苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、甘草查尔酮B、甘草素、刺甘草查尔酮以及甘草酸的含量,并建立指纹谱图。通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法—判别分析(OPLS-DA)研究不同提取方法对甘草药材溶出成分的影响。结果表明:不同提取方法建立的甘草指纹谱图中有30个共有峰,通过对照品指认出芹糖甘草苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、甘草查尔酮B、甘草素、刺甘草查尔酮和甘草酸7个峰;不同提取方法甘草药材的相似度为0.832~0.985;利用PCA和OPLS-DA分析将不同提取方法甘草药材划分为3类,分别对应3种提取方法,共确定9个差异标志物,影响显著性排序分别为峰25>峰12(芹糖异甘草苷)>峰20>峰9>峰14>峰18>峰30>峰13>峰29。9批甘草药材中7种药效成分的含量采用微波辅助法提取时最高,分别是超声波辅助法的113%~135%,水浴回流法的115%~150%。微波辅助法对甘草药材溶出成分最好。