广西壮族自治区1304例肾活检病理资料流行病学特征

目的 分析和总结广西地区1304例肾穿刺活检资料的流行病学特点及病理类型分布。方法 回顾性分析2012年—2021年在广西中医药大学第一附属医院行肾活检患者的肾脏病理资料,将其以5年为一个阶段分为两组,Ⅰ组(2012年—2016年)、Ⅱ组(2017年—2021年)以了解近年来此类患者病理类型的分布及变化特点。结果 1304例肾活检患者中,男女比例为1.19∶1。原发性肾小球疾病1082例(82.98%),其中常见的病理类型依次为膜性肾病、肾小球轻微病变、IgA肾病,占检出率分别为37.80%、28.56%、18.67%;继发性肾小球疾病204例(15.64%),以狼疮性肾炎最常见,其次是紫癜性肾小球肾炎和糖尿病肾病,检出率分别为64.22%、10.78%、10.78%。结论 地区10年间肾穿刺患者以原发性肾小球疾病最多见,其中膜性肾病是原发性肾小球疾病最常见的病理类型,狼疮性肾炎是最常见的继发性肾小球疾病。

“水蛭-三七”药对干预IgA肾病的网络药理学作用机制分析

目的基于网络药理学方法及分子对接技术探究“水蛭-三七”药对干预IgA肾病(IgAN)的分子机制。方法使用TCSMP、TCMID、SymMap、FAF-Drugs4、Pharmmapper数据库并在中国知网、PubMed检索相关文献获得水蛭、三七活性成分并预测相关靶点。检索GeneCadrs、DisGeNET、CooLGeN数据库获取IgAN的作用靶点,两者取交集后运用Cytoscape软件构建相关网络图。再使用STRING数据库作蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图并筛选核心靶点。基于DAVID数据库对交集靶点进行GO与KEGG富集分析。最后使用Autodock Vina软件进行分子对接。结果得到“水蛭-三七”药对的31种活性成分、217个预测靶点、438个IgAN相关靶点及17个交集靶点。富集分析发现交集靶点主要通过参与凋亡过程的负向调控、脂多糖应答、细胞迁移正向调节等生物学过程及TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化等相关信号通路来干预IgAN。分子对接结果表明,低分子肝素、水蛭素、人参皂苷rh2、β-谷甾醇与ALB、CASP3、EGFR、HGF、NOS3、REN具有较强烈的结合活性。结论“水蛭-三七”药对可能是通过水蛭素、肝素及人参皂苷rh2、β-谷甾醇4个关键成分调控ALB、CASP3、EGFR、HGF、NOS3、REN共6个关键靶点以实现调节凝血功能,对抗氧化应激、炎症及肾纤维化等作用从而干预IgAN。

基于随机生存森林构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型

目的基于随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,筛选IgA肾病蛋白尿预后风险因素。方法回顾性收集129例确诊为IgA肾病的临床资料,按照60%、40%的比例随机划分成训练集与测试集,在训练集中运用随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,利用VIMP法筛选预后风险因素,并在测试集中采用time-dependent ROC曲线(tdROC)对模型预测性能进行验证。结果据VIMP值表明IgA肾病蛋白尿预后风险因素依次为eGFR、高血压、中医药干预、24 hUPRO>1 g、肾小球硬化比例、Lee分级、肥胖、血脂异常、高尿酸血症、低蛋白血症、贫血、年龄、性别。eGFR与发生持续蛋白尿风险率呈非线性负相关。肾小球硬化比例>0.3时与持续蛋白尿风险率呈近似线性正相关。结论该中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型具有一定的预测性能,可判断经中医药干预的IgA肾病患者蛋白尿预后,有助于临床随访监测及制定个体化治疗方案。

基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是所有慢性肾脏病的最终结局。慢性肾脏病患病率、病死率逐年升高,且目前现代医学的治疗手段有限。Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路是肾脏纤维化的关键通路。近年来,在中医药辨证论治优势理论指导下,中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化具有一定优势,对于改善肾功能、延缓疾病进展效果明显,文章对中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化做一综述。

基于国家专利的中药复方治疗慢性肾小球肾炎用药规律研究

目的通过对治疗慢性肾小球肾炎(CGN)中药复方专利进行数据挖掘,研究其用药规律,为临床治疗与中药新药研发提供参考依据。方法通过中国专利公布公告网获取治疗CGN中药复方专利数据,应用中医传承辅助平台V2.5对证型分布、用药频数进行统计,运用关联规则分析、熵聚类分析复方药物配伍规律,并进行复杂网络展示。结果纳入治疗CGN中药复方专利316项,涉及药物798味,常见证型为脾肾气虚证(79次,25.00%),高频单味药为黄芪(155次,49.05%),高频对药为黄芪-茯苓(80次,25.32%),高频角药为黄芪-白术-茯苓(50次,15.82%),重要关联规则有"黄芪,白术,泽泻→茯苓"等,核心药物为黄芪、茯苓、白术,核心组合有"党参-红花-益母草"等,新方有"党参-红花-益母草-白术-茯苓-山药"等。结论CGN临床治疗和中药新药研发可针对常见证型,优先考虑以培补脾肾、温阳化气为法,兼以活血通络,以黄芪、茯苓、白术等为核心处方药物进行配伍加减。

中医药治疗免疫球蛋白A肾病系统评价/Meta分析的再评价

目的:对2015-2020年发表的中医药治疗免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病系统评价/Meta分析进行再评价研究。方法:计算机检索中国知网、PubMed等数据库,收集中医药治疗IgA肾病的系统评价/Meta分析文献,检索时限为2015年1月1日-2020年12月31日。采用AMSTAR2量表和GRADE方法分别对纳入文献进行方法学质量评价和证据质量分级。结果:共纳入8篇系统评价/Meta分析文献,AMSTAR2量表评价所纳入的研究文献显示方法学质量整体偏低,其中4篇低质量,4篇极低质量。GRADE工具对结局指标进行证据体评价,涉及18个主要结局指标,其中5个中等级别,6个低等级别,7个极低级别。结论:纳入的研究文献方法学质量和证据质量普遍不高,建议加强顶层设计,遵循科学范式,为医疗决策者提供更高层次的循证证据。

基于随机生存森林的动静脉内瘘晚期失功预后因素研究

目的 基于随机生存森林(RSF)探讨维持性血液透析(MHD)患者动静脉内瘘(AVF)晚期失功的预后因素。方法选取2018年10月至2022年6月在广西中医药大学第一附属医院首次行AVF术的156例MHD患者作为随访研究对象,根据随访期间患者是否发生终点事件分成内瘘通畅组(116例)和内瘘失功组(40例),研究AVF晚期失功的预后因素。结果 RSF结果显示动静脉内瘘晚期失功的预后因素依次为血小板计数、甘油三酯、纤维蛋白原、年龄、白蛋白、血钙、D-二聚体及C反应蛋白。Cox比例风险回归模型结果显示血小板计数(HR 1.02,95%CI 1.012~1.030,P<0.001)及血钙(HR 8.84,95%CI 1.186~65.840,P=0.034)为AVF晚期失功的独立影响因素。根据Brier分数绘制的预测误差曲线可知RSF的预测性能总体上优于Cox比例风险回归模型。通过RSF-Cox模型最终确定有效预后因素为血小板计数、甘油三酯、纤维蛋白原、年龄、白蛋白、血钙。结论 RSF在分析动静脉内瘘晚期失功预后因素中有着良好的选择能力,本研究构建的RSF模型可帮助临床医师识别具有高危因素的患者并进行对症干预,便于加强内瘘护理和及时干预以延长AVF使用时间。

益肾活血方对肾纤维化小鼠血管内皮结构及功能的影响

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高剂量组(7.1、14.2、28.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。另设15只作为假手术组。假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃。所有小鼠于造模术后第7、14、21天(d7、d14、d21)处死并取材,采用免疫组织化学S-P法检测血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、促血管生成素-1(Ang-1)/酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠活性氧(ROS)水平。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中CD31表达明显减少且随造模时间延长而加重(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著升高(P<0.01);但d14~d21间CD31表达趋于平稳;ROS水平显著升高(P<0.01);Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达及mRNA表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,白藜芦醇组、益肾活血方中、高剂量组治疗后CD31表达量明显增加(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ显著下降(P<0.01),ROS含量显著减少(P<0.01),Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin的蛋白表达及mRNA表达量均显著上调(P<0.01)。与白藜芦醇组比较,益肾活血方低剂量组与益肾活血方中剂量组Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达具有显著差异(P<0.01),益肾活血方高剂量组CD31、Ang-1/Tie-2 mRNA表达量差异无统计学意义,益肾活血方中剂量组ROS水平差异无统计学意义。结论:益肾活血方抗RIF作用可能与促进血管内皮修复、调控线粒体ROS减轻氧化应激,保护肾脏内皮结构完整性,延缓细胞凋亡,维持细胞能量代谢有关。