美沙拉秦生物等效评价标准的思考与建议

美沙拉秦是一种能透过黏膜吸收进入体循环的胃肠道局部作用药物,目前为治疗轻度、中度溃疡性结肠炎的一线用药,其血药时间曲线可能反映药物的局部作用。但因其相关上市品种剂型规格繁多,包括缓释胶囊、肠溶片剂、栓剂、灌肠液等,通常采用的药动学终点指标血药峰浓度(C_(max))和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)不一定能科学评价不同制剂美沙拉秦的质量一致性。本文综述了美国FDA、欧洲EMA对于美沙拉秦体内外生物等效性评价标准的制定和建议方案,并就我国公布的美沙拉秦参比制剂本身药学特征,总结发现我国公布的美沙拉秦参比制剂莎尔福并不适宜参照美国FDA所提出的美沙拉秦肠溶片生物等效性标准进行评价,并对此药提出了相应生物等效性评价指标选择的建议,以期为我国美沙拉秦仿制药的一致性评价工作提供参考。

药用辅料对药物转运体影响研究现状

药用辅料是药物制剂中不可缺少的组成成分,其通常作为惰性物质影响药物制剂的崩解、溶出等过程。近年来,随着研究的深入,许多常见药用辅料如表面活性剂,稳定剂,润滑剂等均在体内外表现出一定的生理和药理活性。研究表明药用辅料可通过影响药物转运体和肝药酶,进而影响药物的体内处置过程,导致药动学和药效学行为发生改变,甚至引起临床药物不良反应的发生。药用辅料对常见ATP结合盒转运体,如P-糖蛋白转运体、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白,以及溶质载体转运体,如有机阴离子转运肽,有机阴离子转运体,有机阳离子转运体和寡肽转运蛋白等多具有一定的抑制作用,也有少量报道辅料对转运体具有诱导作用,但其抑制和诱导机制尚未完全阐明。本文就目前药用辅料对药物转运体影响的研究及其可能存在的机制展开综述,以期为仿制药及创新药物制剂方面研发提供新思路。

生物等效性研究的评价标准介绍

生物等效性(BE)研究是仿制药及创新药上市的重要考量之一,评价方法的选择需要综合考虑药物特点及可行性。同品种药品的不同剂型,其剂量、给药途径、物理化学性质、药代动力学特点并不完全相同,对存在较大药代动力学(PK)差异的一类药物,以某一剂型笼统划定整体的评价方法可能导致药品评价的偏倚。目前,我国对吸收分布代谢途径较为复杂的药品的BE评价尚处起步阶段,通过分析已公布的类似品种药物所推荐的指导原则,可为选择或建立合适的评价标准提供思路。本文综合国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局针对BE研究的指导原则,系统综述不同制剂BE研究的评价标准,特别聚焦于以药代动力学终点进行BE评价时,评价物质、PK参数及等效界限的考虑,旨在为我国制定特定药品BE评价标准提供建议和参考。