地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进小鼠子代肾损伤的影响及机制

目的探讨地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)小鼠子代肾损伤的影响,以及对核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调节作用。方法56只成功受孕的昆明雌鼠随机分为正常组(n=12)、模型组(n=12)、阳性对照组(n=10)、地黄多糖低剂量组(n=11)和地黄多糖高剂量组(n=11),建立妊娠合并甲亢模型。阳性对照组给予甲巯咪唑5 mg/kg灌胃,低、高剂量组分别给予地黄多糖20和40 mg/kg灌胃,1次/d,直至分娩。称取母鼠体重,ELISA检测母鼠血清中游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)含量,HE染色观察仔鼠肾组织,全自动生化分析仪检测仔鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,ELISA检测仔鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,Western blotting检测仔鼠肾组织中Nrf2、HO-1和NLRP3蛋白相对表达量。结果HE染色结果显示,模型组仔鼠肾小管和肾小球结构紊乱,基底膜明显增厚,大量红细胞浸润,内皮细胞水肿明显;阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组仔鼠肾组织病变较模型组明显减轻。模型组小鼠体重明显低于正常组,而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组小鼠体重明显高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,模型组小鼠血清FT_(3)和FT_(4)含量明显高于正常组,TSH含量明显低于正常组;而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清FT_(3)和FT_(4)含量低于模型组,TSH含量高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组仔鼠血清BUN和Cr含量均高于正常组,阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清BUN及Cr含量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,模型组仔鼠肾组织中MDA、IL-1β及IL-18含量均高于正常组,SOD活性低于正常组;而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾中MDA、IL-1β及IL-18含量均低于模型组,SOD活性高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,模型组肾组织中Nrf2、HO-1表达量低于正常组,NLRP3表达量高于正常组,而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾组织中Nrf2、HO-1表达量高于模型组,NLPR3表达量低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论地黄多糖可改善妊娠合并甲亢小鼠甲状腺功能,减轻子代肾损伤,其可能的机制是通过Nrf2/HO-1/NLRP3通路发挥作用。

基于NLRP3通路探讨山药多糖对妊娠糖尿病大鼠胎盘滋养层细胞自噬侵袭的影响

目的:基于NLRP3通路研究山药多糖对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胎盘滋养层细胞自噬和侵袭的影响,并探讨可能作用机制。方法:取50只大鼠复制GDM模型,按随机数字表法将造模成功40只大鼠分为模型组、山药多糖低剂量组、山药多糖高剂量组、阳性药物组,每组10只。另取10只大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应药物灌胃,1次/d,连续给药6周。给药结束后,Transwell法观察大鼠胎盘滋养层细胞侵袭能力;比较大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)水平及胎盘组织自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3的mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清FBG、FINs、HOMA-IR、IL-1β、IL-18、IL-6水平,胎盘组织Beclin1、TXNIP、NLRP3的mRNA和蛋白相对表达量,胎盘组织LC3II/LC3I均明显升高(P<0.05),胎盘滋养层细胞侵袭数目减少(P<0.05);与模型组比较,山药多糖低、高剂量组和阳性药物组大鼠胎盘滋养层细胞侵袭数目均明显增加(P<0.05),血清FBG、FINs、HOMA-IR、IL-1β、IL-18、IL-6水平,胎盘组织Beclin1、TXNIP、NLRP3的mRNA和蛋白相对表达量,胎盘组织LC3II/LC3均明显降低(P<0.05);与山药多糖低剂量组比较,山药多糖高剂量组、阳性药物组胎盘滋养层细胞侵袭数目均明显增加(P<0.05),其他诸项指标均明显降低(P<0.05);与山药多糖高剂量组比较,阳性药物组胎盘滋养层细胞侵袭数目明显增加(P<0.05),其他诸项指标均明显降低(P<0.05)。结论:山药多糖能有效改善GDM大鼠炎症反应,抑制胎盘滋养层细胞自噬,增强细胞侵袭能力;山药多糖可能通过调控NLRP3通路发挥上述作用。

外源性一氧化氮对merlin调节的胃癌细胞增殖的影响

目的通过研究胃癌中一氧化氮对扩散侵袭相关因子merlin的调节作用,进一步阐明肿瘤获得性表达一氧化氮后其恶性增殖的可能作用机制。方法外源性一氧化氮由硝普钠供给,利用MTT法检测细胞增殖,利用Lipofectamine 2000将merlin重组质粒转染入细胞,并用Western blot蛋白印迹法检测merlin重组质粒的转染效率,利用NP-40裂解液提取细胞总蛋白。结果与0.1μmol/L浓度组相比,1 mmol/L浓度组的NO对胃癌细胞增殖有明显抑制作用。与未转染组相比,转染merlin-1对胃癌细胞的增殖具有抑制作用(P<0.01)。merlin-1与NO对胃癌细胞增殖的交互作用无统计学意义(P>0.05)。结论一氧化氮和merlin-1对胃癌细胞的增殖均有抑制作用,但尚不能认为merlin-1与一氧化氮的交互作用对胃癌细胞增殖有影响。

重组人血小板生成素治疗妊娠期血小板减少症的效果及对白介素、干扰素影响

目的:探讨重组人血小板生成素(rhTPO)治疗妊娠期血小板减少症疗效及对白介素-10(IL-10)、IL-17及干扰素-γ(IFN-γ)影响。方法:选取2016年1月-2018年12月本院收治的妊娠期血小板减少症患者100例,随机分为常规组(n=50)和rhTPO组(n=50),选取同期健康孕妇50例为对照组。常规组给予常规治疗和护理干预,rhTPO组在常规组治疗基础上给予重组人血小板生成素治疗,观察疗效和分娩情况;检测治疗前后血清中IL-10、IL-17、IFN-γ、血小板计数及血常规。结果:治疗后rhTPO组血小板数高于常规组(P<0.05),血红蛋白含量和白细胞计数无变化(P>0.05);IFN-γ、IL-17、PF4水平低于常规组,IL-10、TPO水平高于常规组(P<0.05)。3组阴道分娩率和产后出血发生率无差异(P>0.05)。结论:重组人血小板生成素治疗妊娠期血小板减少症能提高血小板水平,改善患者症状,效果更优,安全性较高,母婴结局良好。

青海汉、回族胎膜早破与MMP-3 rs35068180、-8 rs11225395基因多态性（英文）

目的利用PCR-RFLP及测序法分析青海地区回、汉族胎膜早破孕妇MMP-3rs35068180、-8 rs11225395基因多态性特点及是否具有民族差异性。方法提取胎膜早破孕妇和对照组组织DNA,利用PCR-RFLP及琼脂糖凝胶电泳、测序法检测基因多态性,并行相关性分析。结果 MMP-3 rs35068180A/A、A/Del、Del/Del基因型频率在汉族对照组和胎膜早破组中分别是80.53%、17.70%、1.77%和100.00%、0.00%、0.00%,两组基因型频率分布具有显著差异性(P=0.000);在回族中分别是81.61%、16.09%、2.30%和100.00%、0.00%、0.00%,两组基因型频率呈现显著差异性(P=0.003)。MMP-8 rs11225395三种基因型A/A、A/G、G/G在汉族对照组和胎膜早破组中基因型频率分别为17.14%、31.43%、51.43%和14.16%、57.52%、28.32%,两组相比,基因型频率分布具有显著性差异(P=0.002);回族对照组和胎膜早破基因型频率分布分别为17.24%、32.76%、50.00%和14.94%、57.47%、27.59%,两组基因型频率相比具有显著性差异(P=0.009)。结论 MMP-3 rs35068180、-8 rs11225395基因多态性在青海汉族、回族胎膜早破者间无民族差异性。同时,青海汉族、回族对照组和胎膜早破组中MMP-3 rs35068180、-8 rs11225395基因频率分布差异无统计学意义。

CD4^(+)/CD8^(+)和自噬蛋白Beclin-1与子宫内膜容受性改变和不孕发生相关性探究

目的:研究CD4^(+)/CD8^(+)和自噬蛋白Beclin-1与子宫内膜容受性改变和不孕发生的相关性。方法:选取2019年2月至2021年4月青海省人民医院收治的137例不孕症患者作为研究对象,另选同期体检的60例健康女性作为对照。流式细胞术检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)水平,并计算CD4^(+)/CD8^(+);免疫组化染色法检测Beclin-1表达;阴道彩色多普勒超声诊断仪检测子宫内膜容受性(血流阻力指数、搏动指数、子宫内膜厚度与容积)变化。Spearman分析CD4^(+)/CD8^(+)、Beclin-1阳性表达与子宫内膜容受性相关指标的关系。结果:不孕组CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)高于健康组,CD8^(+)水平低于健康组(P<0.05)。健康组Beclin-1阳性表达58例,不孕组阳性表达101例,不孕组阳性率(73.72%)低于健康组(96.67%,P<0.05)。不孕组血流阻力指数、搏动指数高于健康组,子宫内膜厚度与容积低于健康组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)与血流阻力指数、搏动指数呈正相关,与子宫内膜厚度与容积呈负相关(P<0.05);Beclin-1阳性表达与血流阻力指数、搏动指数呈负相关,与子宫内膜厚度与容积呈正相关(P<0.05)。结论:不孕症女性外周血CD4^(+)/CD8^(+)显著升高,自噬蛋白Beclin-1阳性表达下调,可能与机体子宫内膜容受性变化与不孕发生密切相关。

EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达

目的检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达,分析其表达与胃癌发生的关系。方法采用逆转录PCR(RT-PCR)、Western blot法从转录水平和翻译水平检测EZR、NF2基因在胃癌细胞中的表达。结果转录水平EZR基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.46±0.39、0.69±0.28,NF2基因在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.46±0.48、0.65±0.25,EZR、NF2基因在BGC-823中的表达量均高于其在GES-1中的表达量(P<0.05)。Ezrin蛋白在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.48±0.29、0.77±0.13,Merlin蛋白在BGC-823、GES-1中的表达量分别为1.43±0.41、0.70±0.16,翻译水平上EZR、NF2基因在BGC-823中的表达量均高于GES-1中的表达量(P<0.05)。结论 EZR、NF2基因在胃癌细胞BGC-823中的表达量均高于其在正常胃粘膜细胞GES-1中的表达量,提示EZR、NF2基因与胃癌的发生有关。

胎膜早破患者宫颈评分与分娩方式的关系

目的:比较不同宫颈评分的胎膜早破患者其破水至临产、分娩等各时间段的差异,及其与分娩方式的关系,为合理的临床处理提供依据。方法选取我院2011年足月及近足月胎膜早破并自然临产患者资料共200例,按宫颈评分将产妇分成两组,即宫颈成熟组(0~5分)及宫颈不成熟组(6分及以上),分析宫颈评分与破水至临产时间、产程及分娩方式的关系。结果宫颈评分与破水临产时间呈负相关,r=-0.167,P=0.013;宫颈成熟组破水-临产时间更短(8.93±7.29)h,宫颈不成熟组破水-临产时间较长(13.32±7.83)h。宫颈成熟组阴道分娩率更高。结论宫颈成熟的胎膜早破患者需较短的时间即可临产,促进宫颈成熟,可缩短破水-临产时间,降低剖宫产率。

青海回族女性ApoB基因多态性与乳腺癌相关性

目的探讨青海地区回族女性Apo B基因516位C/T基因多态性与乳腺癌的相关性。方法采用PCR方法扩增87例乳腺癌回族女性及50例正常回族女性的Apo B基因,用EarⅠ限制性核酸内切酶切割目的基因,鉴定乳癌组与对照组Apo B基因516位C/T基因的基因型并计算各组等位基因频率,比较两组基因型及等位基因频率分布的差异,分析青海地区回族女性Apo B基因516位C/T基因多态性与其乳腺癌发生的相关关系。结果乳癌组中CC、CT、TT型基因型频率分别为69.0%、19.5%、11.5%,对照组中分别为90.0%、4.0%、6.0%,两组中基因型分布存在差异(P<0.05),乳癌组中TT、CT基因型的个体多于对照组;乳癌组中C、T等位基因频率分别为78.7%、21.3%,对照组中C、T等位基因频率分别为92.0%、8.0%,两组中C、T等位基因频率分布存在差异(P<0.05),乳癌组T等位基因的频率比对照组高。结论青海地区回族女性Apo B基因516位C/T基因多态性与其乳腺癌的易感性有关。