肺结核合并糖尿病患者临床特征及转归影响因素分析

目的分析新疆南部地区肺结核合并糖尿病患者临床特征及转归的影响因素。方法收集2018年7月~2019年1月新疆阿克苏地区第二人民医院、阿克苏地区库车市传染病医院和喀什市肺科医院肺结核患者的临床资料,按照有无合并糖尿病分为肺结核合并糖尿病组(TB+DM)和单纯肺结核组(TB)。采用单因素分析比较两组患者及其不同血糖控制情况下的一般情况、临床症状、实验室指标。采用COX回归分析评估影响肺结核合并糖尿病患者6个月末痰菌阴转的独立相关因素。结果293例结核病患者中,TB+DM组36例,其中男、女性各18例,TB组257例,其中男性154例,女性103例。单因素分析结果显示,痰菌阴转时间、年龄、血糖控制情况、发热、盗汗、甘油三酯(triglycerides,TG)、血小板计数(platelet,PLT)以及不同血糖控制情况下TG、胆固醇(cholesterol,TC)、累计肺野及初诊荷菌量组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,血糖控制情况(HR=61.179,95%CI:6.338~590.549)、盗汗(HR=0.085,95%CI:0.018~0.412)、初诊荷菌量(HR=0.487,95%CI:0.268~0.885)是影响6个月末痰菌阴转时间的独立相关因素。结论肺结核合并糖尿病患者糖脂代谢紊乱促进结核分枝杆菌生长,损害机体对结核分枝杆菌的对抗,而盗汗、初诊荷菌量较大、血糖控制情况较差会延长痰菌阴转时间,影响患者预后。因此,尽早识别相关因素,关注糖尿病的治疗,及时采取个体化治疗,有利于缩短痰菌阴转时间,减少社会及患者的医疗负担。

尿石素A对1型糖尿病小鼠血糖的影响及其机制

目的观察尿石素A抗小鼠1型糖尿病作用及其可能的机制。方法雄性昆明小鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)5次,建立1型糖尿病模型后分为糖尿病模型组(M),尿石素A干预组(UA),尿石素A和自噬抑制剂氯喹干预组(UA+CQ),另设正常对照组,每组10只。药物干预8周,给药期间检测饮水量、体质量、空腹血糖和口服糖耐量,实验结束后测定糖化血清蛋白(GSP),血清胰岛素(INS)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,在光学显微镜下观察胰腺组织病理结构,透射电镜下观察胰腺组织超微结构。结果给药2、4、6、8周,UA组空腹血糖均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,UA组GSP、INS、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P<0.01)。UA组血糖值均低于模型组,在60、120 min差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.05)。UA组小鼠胰岛尚小,但是形状已基本规则,胰岛与外分泌部界限比较清晰,胰岛细胞数目比模型组增多。透射电镜观察发现UA组小鼠胰腺超微结构损伤较少,可观察到已被降解的自噬空泡,而在糖尿病模型组和UA+CQ组小鼠的细胞中观察到更多包含未降解物的自噬泡。结论尿石素A对1型糖尿病小鼠有降糖、抗炎、改善胰岛和β细胞形态等抗糖尿病作用,其机制可能与激活细胞自噬有关。

复治涂阳耐药肺结核患者耐药分布及6月末痰菌未阴转的影响因素分析

目的探讨影响复治涂阳耐药肺结核患者6月末痰菌未阴转的相关因素。方法以新疆喀什地区复治涂阳肺结核患者作为研究对象。观察其耐药分布并根据治疗结果分为6个月转阴组和6个月未转阴组,探究痰菌转阴的影响因素。结果141例研究对象中,115例在治疗6月末痰涂片阴性,阴转率为81.6%(95%CI:75.1%~88.0%),单因素分析显示:性别、年龄、初诊荷菌量、既往结核服药史、耐异烟肼、耐乙胺丁醇、耐链霉素等指标与6个月末痰菌未转阴相关(P值均<0.1),多因素分析显示:女性(O r=3.216,95%CI=1.232~8.396)、耐乙胺丁醇(O r=5.698,95%CI=1.548~20.970)、初诊荷菌量≥3+(O r=4.227,95%CI=1.630~10.960)是影响6个月末痰菌阴转的独立危险因素。5种抗结核药物的耐药顺位依次为RFP(90.78%,128/141)>INH(28.37%,40/141)>Sm(17.02%,24/141)>Ofx(16.31%,23/141)>EMB(9.93%,14/141);共有19种耐药组合,其中单耐药有2种,多耐药4种,耐多药8种,含二线药多耐药组合5种。结论喀什地区复治涂阳耐药肺结核患者治疗6个月末,痰菌未阴转影响因素是女性耐乙胺丁醇及初诊荷菌量≥3+,且喀什地区耐药谱有较高的多样性及复杂性。

鞣花酸对糖尿病小鼠胰腺炎的改善作用

目的研究鞣花酸对糖尿病小鼠胰腺炎的改善作用。方法高脂联合链脲佐菌素(85 mg/kg)诱导2型糖尿病小鼠模型,大鼠随机分为正常组、模型组、鞣花酸组(50 mg/kg)。检测第1、3、5、7周末小鼠空腹血糖(FBG);8周后检测小鼠血浆GSP、IL-1β、IL-10水平,Western blot法检测小鼠胰腺组织TXNIP、NLRP3、IL-1β和cleaved-caspase3蛋白表达。结果鞣花酸干预后,糖尿病小鼠FBG水平降低(P<0.05),血浆GSP、IL-1β水平降低(P<0.01,P<0.05),IL-10水平升高(P<0.01),胰腺组织TXNIP、IL-1β和cleaved-caspase3蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3蛋白表达无差异无统计学意义。结论鞣花酸可能通过下调TXNIP、IL-1β炎症信号和抑制凋亡来保护糖尿病小鼠胰腺。

尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗研究

目的研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系。方法将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组,即对照组、模型组、尿石素A(50 mg/kg)组、尿石素A(50 mg/kg)联合氯喹(50 mg/kg)组,高脂饲料喂养6周后,ip链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型。各组小鼠ig给药7周,检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、葡萄糖转运蛋白2(Glut2)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β)及自噬相关蛋白微管相关蛋白质1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3 Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平。结果与模型组比较,UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿;显著降低血浆三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、FBG、FINS水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.01);显著降低HOMA-IR,升高ISI(P<0.01);上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,抑制p62蛋白表达(P<0.01)。联合氯喹后,小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加,ISI降低(P<0.05);肝组织水肿和脂肪病变明显加重;肝组织p-Akt、Glut2、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低,p62蛋白表达水平升高(P<0.05),显示自噬抑制剂氯喹明显削弱了UA的作用。结论 UA可能是通过激活肝脏自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗。

尿石素A激活自噬抑制含NLR家族Pyrin域蛋白3炎症信号改善糖尿病小鼠胰腺损伤研究

目的探讨天然多酚尿石素A对糖尿病小鼠胰腺损伤的影响,初步探讨自噬和炎症机制。方法将c57BL/6小鼠按体重随机分为普通喂食的对照组,高脂喂食的模型组和实验组,同时实验组按50 mg·kg^-1剂量灌胃给予尿石素A,喂养6周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,继续给药8周。用苏木精-伊红染色观察胰腺病理结构的变化;用酶联免疫吸附法检测血浆炎症细胞因子水平;用蛋白质印迹法检测胰腺微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ),选择性自噬接头蛋白(p62),含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3),白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达水平。结果尿石素A干预后,糖尿病小鼠胰腺病理损伤明显改善;对照组、模型组、实验组血浆IL-1β水平分别为(39.82±5.25),(75.00±13.08),(56.81±14.35)pg·mL^-1;TNF-α水平分别为(352.91±20.30),(553.25±47.63),(405.28±36.49)pg·mL^-1;IL-10水平分别为(319.12±6.75),(221.18±28.04),(262.96±36.47)pg·mL^-1;胰腺NLRP3蛋白相对表达量分别为1.08±0.10,4.90±0.20,1.59±0.32;IL-1β蛋白相对表达量分别为0.99±0.10,2.69±0.25,1.87±0.11;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量分别为1.00±0.11,1.89±0.32,2.94±0.15;p62蛋白相对表达量分别为1.00±0.12,2.50±0.25,1.71±0.15,模型组与对照组比较或实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论尿石素A改善糖尿病小鼠胰腺损伤可能与激活自噬,抑制NLRP3/IL-1β炎症信号通路有关。

鞣花酸促进自噬性清除改善2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路

目的观察鞣花酸(EA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的改善作用和自噬在其中扮演的角色。方法 C57BL/6小鼠高脂饲喂6周诱导胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,同时给与鞣花酸干预。给药6周末进行口服糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)实验;8周末检测小鼠空腹血糖,血浆胰岛素,肝脂,肝功能指标;HE染色光镜下观察肝组织的病理形态学变化,免疫蛋白印迹法检测肝组织葡萄糖转运体2(Glut2),蛋白激酶B磷酸化水平(p-AKT)和微管相关蛋白轻链3(LC3II/I),泛素化结合的接头蛋白(p62/SQSTM),E3泛素连接酶(Parkin)的表达。结果糖尿病小鼠肝脏脂肪变,肝脏胰岛素信号传导障碍,自噬相关蛋白LC3II,p62显著升高,Parkin显著降低,显示肝脏自噬障碍。鞣花酸可显著降低2型糖尿病小鼠空腹血糖,空腹血浆胰岛素,肝指数,胰岛素抵抗指数,显著提高胰岛素敏感指数;显著降低肝脏甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,明显改善肝组织病理结构损伤;上调糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路p-AKT,Glut2蛋白表达,显著下调LC3II/I,p62蛋白表达,Parkin表达变化未显示出统计学差异。结论高脂联合STZ诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路和自噬流障碍,鞣花酸有降糖保肝作用,能改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路,促进血葡萄糖转运入肝脏从而改善胰岛素抵抗,作用机制可能与促进肝脏自噬流,改善糖尿病小鼠肝脏自噬障碍有关。