外周血单个核细胞及移植活检组织中他克莫司浓度与全血浓度和不良反应及临床疗效相关性研究进展

第2代钙调磷酸酶抑制剂他克莫司(TAC)作为器官移植患者术后一线免疫抑制剂,治疗窗窄、个体差异大。因此,临床采用血药浓度监测对TAC进行个体化剂量调整。即使TAC全血浓度处于治疗窗内,仍有移植患者发生排斥反应或其他不良反应。说明全血TAC浓度并不能准确反映TAC体内的药理效应。因此有研究者提出采用检测靶细胞-外周血单个核细胞内或移植活检组织内TAC浓度来替代血药浓度,更准确反映器官移植患者体内免疫抑制情况。该文主要对外周血单个核细胞内及移植活检组织内TAC浓度与全血TAC浓度相关性进行分析,同时对细胞内或组织内TAC浓度能否预测移植患者术后排斥反应的发生、与钙调磷酸酶活性相关性以及TAC相关肾毒性展开讨论。

蝙蝠葛苏林碱在犬体内药动学-药效学结合模型研究

目的 :研究蝙蝠葛苏林碱在beagle犬体内的药动学与药效学之间的关系。 方法 :4只beagle犬给予蝙蝠葛苏林碱 6mg·kg-1静脉注射后 ,分时取血 ,同时通过生理记录仪观察犬心电、血压及血流动力学的变化。采用反相高效液相色谱法测定血浆中蝙蝠葛苏林碱的浓度。结果 :蝙蝠葛苏林碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型 ,对犬药效学影响峰值为 10～ 15min ,皆明显滞后于血药浓度峰值。结论 :通过在beagle犬体内建立的蝙蝠葛苏林碱药动学 药效学 (PK PD)结合模型 ,可以成功预测蝙蝠葛苏林碱的血药浓度及其药理效应。

异福片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的 :研究抗结核复方制剂异福片 (异烟肼和利福平复方制剂 )在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 ,以进口同类产品卫肺宁 (Rifinah)为对照。方法 :10例健康志愿者随机交叉单剂量口服 2种制剂各 2片(含异烟肼 30 0mg ,利福平 6 0 0mg) ,采用RP HPLC法测定异烟肼和利福平血药浓度 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果 :经 3P97程序处理 ,异烟肼和利福平的体内过程符合一房室模型。试验药中异烟肼、利福平的Tmax分别为 (1.5 0± 0 .71)和 (2 .5 0± 0 .5 3)h ,Cmax分别为 (6 .6 4± 2 .13)和 (9.0 3± 2 .12 ) μg·mL-1,t1/ 2 分别为 (3.11±1.10 )和 (4 .5 8± 1.2 1)h ,AUC0～t分别为 (2 4.0 7± 10 .11)和 (6 6 .6 0± 18.82 ) μg·h·mL-1,相对生物利用度Fr分别为 (95 .9± 2 3.0 ) %和 (94.1± 2 0 .0 ) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。

吗替麦考酚酯分散片人体药动学和生物等效性研究

目的研究吗替麦考酚酯分散片在健康人体的药动学和相对生物利用度并求证其生物等效性。方法男性健康志愿者20名,随机交叉单剂量口服吗替麦考酚酯受试分散片和参比胶囊各1.0g,采用反相高效液相色谱法测定血浆中其活性代谢物霉酚酸浓度。应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果口服受试和参比制剂后的主要药动学参数:t1/2分别为(16.26±3.79)和(16.85±3.97)h;tmax分别为(0.67±0.22)和(0.78±0.29)h;ρmax分别为(24.07±7.04)和(25.58±9.02)mg.L-1;AUC0-48分别为(56.84±12.81)和(59.06±15.96)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(62.25±12.63)和(64.58±15.28)mg.h.L-1。受试制剂与参比制剂比较的相对生物利用度F0-48为(97.95±13.73)%。结论两制剂具有生物等效性。

泮托拉唑钠肠溶片在健康人体的生物等效性

目的评价2种泮托拉唑钠肠溶片(抗溃疡药)的生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量分别口服泮托拉唑钠试验和参比制剂40mg;用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果2制剂在健康人体的药-时曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.86±0.41),(1.72±0.48)h;tmax分别为(3.18±0.54),(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83),(2.91±0.87)mg·L-1;AUC0-12分别为(9.51±3.71),(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论2制剂具有生物等效性。

药学监护研究进展

21世纪药师的基本任务就是实施药学监护 ,它是满足社会需要、医生需要和患者需要的必然产物。药学监护要求药师对其所进行的药物治疗负直接责任 ,因此全面理解和提高药师提供药学监护的意识非常关键。本文重点论述了药学监护的内涵和临床应用 ,并对其发展前景做出展望。

中药复方药物代谢动力学研究方法及展望

本文综述了近年来关于中药复方药物代谢动力学的研究进展，着重介绍了一些新的理论与方法，并对今后该领域的发展进行了展望。

麝香祛痛气雾剂的抗炎镇痛作用与毒理学考察

目的:研究麝香祛痛气雾剂局部给药的抗炎镇痛作用及毒性反应。方法:用二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀,考察麝香祛痛气雾剂的抗炎作用;用小鼠醋酸扭体法和热板法,观察麝香祛痛气雾剂的镇痛作用。观察家兔一次性局部给药的急性毒性和皮肤刺激性,观察豚鼠给药的皮肤致敏性。结果:麝香祛痛气雾剂局部皮肤给药,可明显减轻小鼠耳肿胀度,降低角叉菜胶致大鼠足跖肿胀;对小鼠醋酸扭体和热板反应均呈剂量相关性镇痛作用;对家兔和豚鼠无明显急性毒性反应、刺激性和致敏作用。结论:麝香祛痛气雾剂局部给药,具有明显的抗炎镇痛作用,无明显毒性、刺激性和致敏性。

高效液相色谱法测定血浆6-巯基嘌呤质量浓度及其药动学

目的：建立血浆中硫唑嘌呤的活性代谢物6-巯基嘌呤质量浓度测定的高效液相色谱分析方法，并研究了6-巯基嘌呤人体药动学。方法：6-巯基嘌呤血浆样品经乙腈沉淀蛋白并行萃取，进一步将有机层吹干富集药品。Hypersil C18柱（4．6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈一水（含0．25％醋酸）（3：97），流速1．0mL·min^-1，柱温30℃，检测波长323nm。结果：6-巯基嘌呤在2～200μg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9997），血浆最低检测限度为2μg·L^-1。高、中、低质量浓度（200，50，5μg·L^-1，）的日内及日间RSD均小于8．52％，平均方法回收率分别为98．1％，101．6％和100．8％，平均提取回收率分别为90．2％，94．9％和91）．90％。人体药动学研究表明，口服硫唑嘌呤后6-巯基嘌呤的药一时曲线符合一级吸收的一房室模型。结论：此法灵敏、专一、准确、精密、简便，适用于药动学研究及治疗药物质量浓度监测。

载药纳米微粒的研究进展

载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物,是一种新型的药物和基因输送载体。它具有缓释药物、透过生物屏障靶向输送药物、将 DNA导入细胞浆质内和建立新的给药途径等优势。

喹诺酮类药物对耐多药肺结核病的合理应用

自20世纪90年代以来,结核病在全世界开始回潮,并有蔓延之势.目前全球约有结核患者2 000万,每年新发病例约1000万,每年死亡患者高达300万人.与肺结核的诊断相比,对治疗的研究相对缓慢.如今,尽管可以用异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)治疗急性期肺结核,但其疗程都>6个月.由于这些药物的副作用和耐受性,不少患者不能按标准进行治疗.不规范的治疗引发结核分支杆菌耐药甚至耐多药,使患者成为难治病例.WTO近年在35个国家调查发现,结核病的初始耐药率28.1%,继发耐药率41.1%,耐多药肺结核病(Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-TB)在全球病例不断增加,且可能发生暴发流行,治愈十分困难,死亡率高,已成为结核病防治的难点之一[1].

静脉注射蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药动学

目的研究蝙蝠葛苏林碱（DS）在兔体内的药动学和组织分布特征。方法兔耳缘静脉注射Ds后，采用HPLC测定各时间点血浆和组织器官药物浓度。结果兔DS2．5，5．0，10．0mg·kg^-1静脉注射后，体内动力学行为符合二室开放模型。t1／2α分别为0、024，0．030，0．018h；t1／2β分别为3．0，3．4，6．9h；CL分别为3．1，3．6，4．4L·kg^-1·h^-1；Vd分别为13．1，18．0，43．6L·kg^-1。在Ds2．5—5．0mg·kg^-1内主要药动学参数无显著性差异（P〉0．05），但DS 10.0mg·kg^-1静脉注射后，Po超比例增加（由2．08mg·L^-1增加至10．72mg·L^-1，P〈0．01），t1／2β明显延长（P〈0．01）。结论DS在兔体内分布迅速、广泛，消除较快。在2．5～5．0mg·kg^-1内DS的消除为线性动力学，而10．0mg·kg^-1静脉注射后，本品在兔体内的消除未呈线性动力学。组织分布以肺脏含量最高，各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度。

RP-HPLC测定西洛他唑的血药浓度及药动学研究

目的建立RP-HPLC测定人血浆中西洛他唑含量,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学.方法色谱柱为HypersilODS-2（4.6 mm×150mm,5 μm）柱,流动相为乙腈-水（45：55）,流速1.0mL·min^-1,柱温35℃,检测波长254 nm.结果西洛他唑在25～2 000μg·L^-1内线性关系良好（r=0.999 2）,血浆最低检测浓度为10μg·L^-1,日内及日间RSD均小于6%,在3种不同浓度下,平均回收率分别为102.71%,102.03%和99.01%.人体药动学研究表明,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数tmax3.7 h,ρmax749.2μg·L^-1,AUC0～4810088.5μg·h·L^-1,t1/2α2.5 h,t1/2β11.9 h.结论此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于药物分析,其药动学参数可为临床合理用药提供理论依据.

氟尿嘧啶磁性微球在小鼠体内的药动学

目的：建立高效液相色谱法测定磁性微球中氟尿嘧啶（5-Fu）农度，研究5-Fu及其磁性微球在小鼠体内的药动学。方法：采用Hypersil C18柱（4．6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈-水（含0．25％醋酸）（3：97），检测波长265nm，样品经醋酸乙酯萃取后测定，数据应用DAS程序拟合。结果：血浆5-Fu在0．1～50mg·L^-1。质量浓度范围内线性关系良好（r=0．9999），血浆最低检测质量浓度为0．1mg·L^-1，日内及日阅RSD分别小于1．63％，2．13％，方法回收率为102．56％～103．20％，平均提取回收率大于80％。小鼠静脉注射5-Fu及其磁性微球的药-时曲线符合二房室开放模型，二者主要药动学参数C0、AUC、t1/2β、MRT、Vd、CL差异具有显著性。结论：5-Fu制备成磁性微球后在小鼠体内药动学行为发生了明显改变，具有明显的缓释作用，有效作用时间延长，更有利于其抗肿瘤作用。

泮托拉唑钠肠溶片在中国男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度研究(英文)

目的:研究泮托拉唑钠肠溶试验片与参比片的药代动力学与相对生物利用度。方法:20名男性健康志愿者单剂量口服泮托拉唑钠试验和参比制剂各40mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果:泮托拉唑钠肠溶片在人体的药动学行为符合二房室开放模型,试验片与参比片的主要药代动力学参数:Tmax分别为(3.18±0.54)和(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83)和(2.91±0.87)mg·L-1;T12分别为(1.86±0.41)和(1.72±0.48)h;AUC0-t分别为(9.51±3.71)和(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论:泮托拉唑钠肠溶片两种制剂具有生物等效性。

盐酸依匹斯汀片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口盐酸依匹斯汀片(抗组胺药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服国产和进口盐酸依匹斯汀片40mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆盐酸依匹斯汀浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果2种制剂在人体的药时曲线均符合二室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(10.12±1.28)和(10.43±2.44)h;tmax分别为(2.18±0.47)和(2.03±0.41)h;Cmax分别为(65.90±16.45)和(68.17±13.25)μg·L-1;AUC0-36分别为(591.63±88.22)和(600.90±93.74)μg·L-1.h;AUC0-∞分别为(647.04±101.58)和(657.96±87.56)μg·L-1.h。与进口制剂比较,国产制剂的相对生物利用度F0-36为(99.40±12.77)%;F0-36为(98.85±13.72)%。结论国产和进口制剂具有生物等效性。

高效液相色谱法测定人红细胞硫鸟嘌呤核苷酸的浓度

目的建立测定人红细胞（RBC）硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）浓度的高效液相色谱法。方法 RBC首先经70%高氯酸沉淀蛋白,并在酸性条件下100℃加热45 min,6-TGNs水解生成6-硫鸟嘌呤（6-TG）后进样分析。HypersilGOLD C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,检测波长342 nm,柱温35℃;流动相为20 mmol.L-1磷酸二氢钾溶液（pH3.3）-乙腈（95：5,V/V）;流速：1.0 mL.min-1。结果 6-TG在8.09-809.89 pmol.（8×108）-1RBC浓度范围内线性关系良好（r=0.997 8）,最低定量浓度为8.09 pmol.（8×108）-1RBC。日内及日间RSD分别〈7.71%,6.64%,方法回收率为98.07%-108.08%,平均提取回收率〉60%。结论该法操作简便快速、灵敏,专属性强,可应用于患者服用硫唑嘌呤后RBC 6-TGNs浓度的测定。

转化医学:基础研究与临床应用的桥梁

转化医学已成为当前医药学界迅猛发展的新兴领域,其核心是推动医学科学研究理念的转变,以患者为中心来指导整个研究过程,强调基础研究与临床应用之间的紧密结合。转化医学对医药学的发展起着重要的引领和支撑作用,它将是21世纪医药学发展的新动力。其中,"生物标记物(biomarker)"的研究将成为实现转化医学最重要的工具。该文对转化医学产生的背景、国内外研究最新概况、实施关键和途径以及从中应得到的启示等内容进行探讨。

我院门诊药房药品咨询实践、意义及思考

目的:分析我院门诊药房药品咨询实践、意义及思考,做好临床药学服务工作。方法:分析我院近年来药品咨询服务实践,结合用药咨询记录资料,对咨询内容进行分析思考。结果:药师在解答患者用药方面各种问题时,增进了医患沟通,有利于预防和减少医患纠纷的发生,同时提升了门诊药房的管理水平和药师的社会形象。结论:作为医院药学的重要组成部分,门诊药房用药咨询是药学服务的突破口之一,对促进门诊患者临床合理用药具有重要作用。

塞克硝唑片在健康人体的药动学及生物等效性

目的:研究塞克硝唑片在人体的药动学特点和生物等效性。方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,单剂量口服塞克硝唑受试制剂和参比制剂(沙巴克)2.0g,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果:塞克硝唑受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(27.1±4.2)h和(26.6±4.7)h;tmax分别为(2.3±1.1)h和(2.9±1.1)h;Cmax分别为(49.6±6.4)mg.L-1和(46.2±4.2)mg.L-1;AUC0-96分别为(1 832.0±180.2)mg.L-1.h和(1 847.1±204.1)mg.L-1.h;AUC0-∞分别为(2 022.4±205.7)mg.L-1.h和(2 042.3±264.0)mg.L-1.h。方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性。塞克硝唑受试制剂的相对生物利用度为(99.99±11.92)%。结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。