下调miR-31抑制心肌细胞凋亡并防止心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的:探究microRNA-31(miR-31)在心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤及大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用。方法:通过inhibitor-miR-31及空病毒载体构建miR-31低表达心肌细胞,采用H/R建立心肌细胞损伤模型,缺氧4 h再复氧2 h,采用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞miR-31 mRNA相对水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、活化半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、活化半胱氨酸蛋白酶9(Cleaved Caspase-9)、半胱氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、Bcl相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白表达。将Wistar大鼠分为对照组、MIRI组、MIRI+inhibitor-NC组和MIRI+inhibitor-miR-31组,每组24只,MIRI+inhibitor-NC组和MIRI+inhibitor-miR-31组大鼠心肌内注射携带inhibitor-NC、inhibitor-miR-31的慢病毒载体,7 d后,采用左冠状动脉结扎法构建MIRI模型。慢病毒载体注射后14 d,超声仪检查大鼠心率(HR)、左心室壁厚度(LVWT)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左室射血分数(LVEF),qRT-PCR检测心肌组织miR-31 mRNA相对水平,氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测心脏梗死面积百分比,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理损伤,缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌组织凋亡率,酶联免疫吸附法检测血清心肌肌钙蛋白-I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,Western Blot检测心肌组织凋亡相关蛋白表达。结果:与对照组比较,H/R组心肌细胞miR-31 mRNA相对水平、细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);与H/R组比较,H/R+inhibitor-miR-31组心肌细胞miR-31mRNA相对水平、细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组比较,MIRI组大鼠心肌组织miR-31 mRNA相对水平、梗死面积百分比、细胞凋亡率、LVESV和血清cTnI、CK、CK-MB水平升高(P<0.05),Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax蛋白表达升高(P<0.05),HR、LVWT、LVEF、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);与MIRI组比较,MIRI+inhibitor-miR-31组大鼠心肌组织miR-31 mRNA相对水平、梗死面积百分比、细胞凋亡率、LVESV和血清cTnI、CK、CK-MB降低(P<0.05),Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax蛋白表达降低(P<0.05),HR、LVWT、LVEF和Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:抑制miR-31表达能通过增强心肌细胞抗凋亡作用,改善心肌缺氧再灌注损伤。

甲亢合并急性冠脉综合征的临床及冠脉特点研究

探讨甲亢合并急性冠脉综合征(ACS)患者的临床及冠状动脉病变特点。选取2010年1月至2013年6月于我院住院诊断的甲亢合并ACS患者(甲亢组)64例及甲状腺功能正常的ACS患者(对照组)56例,分析其临床及冠脉病变特点。甲亢组静息性心绞痛、高血压、糖尿病的发生率,纤维蛋白原(FIB)、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平、零病变及冠状动脉痉挛比例明显高于对照组(P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平明显低于对照组(P<0.05)。甲亢合并ACS患者常发生静息性心绞痛,冠心病危险因素与甲状腺功能正常患者有所不同,零病变及冠脉痉挛比例高,冠状动脉痉挛可能是其发生急性心肌缺血的重要机制。

槲皮素对氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞炎症反应的影响

目的 :研究槲皮素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)炎症因子分泌的影响。方法:MTT法测定不同浓度槲皮素对VSMCs细胞活性的影响。将细胞分为五组:A组(对照组)、B组(ox-LDL干预组)、C组(ox-LDL+槲皮素50μmol/L)、D组(ox-LDL+槲皮素100μmol/L)和E组(ox-LDL+槲皮素200μmol/L),以上各组ox-LDL浓度均为100μg/m L。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清液单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌水平。荧光定量聚合酶链式反应(real-time RT-PCR)法测定各组细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)m RNA的表达。Western-blot法检测TLR4、Myd88及核内核转录因子(NF)-κB(p65)的蛋白表达。结果:槲皮素在0~250μmol/L浓度范围内未显示明显的细胞毒性。同ox-LDL干预组相比,槲皮素可以有效抑制VSMCs细胞MCP-1和TNF-α的分泌、减少TLR4、My D88 m RNA和蛋白的表达及抑制ox-LDL诱导的NF-κB(p65)核转位,并呈剂量依赖性(P<0.01)。使用TLR4和NF-κB(p65)抑制剂预处理也起到了与槲皮素类似的抗炎作用。结论 :槲皮素能够减少ox-LDL诱导VSMCs细胞炎症因子分泌,这种作用可能依赖于其对TLR4介导的炎症通路的调控而得以实现的。

合并少肌症对肝硬化患者行经颈静脉肝内门体分流术后发生肝性脑病的影响

目的探讨合并少肌症对于肝硬化患者行经颈静脉肝内门体分流术后发生肝性脑病的影响。方法回顾性分析2015年1月至2019年8月行经颈静脉肝内门体分流术的患者301例,收集其术前及术后资料,通过CT图像及软件分析测量L3层面的骨骼肌面积定义骨骼肌质量指数,采用二元Logistic回归分析发生肝性脑病的危险因素。结果接受经颈静脉肝内门体分流术的肝硬化患者中,少肌症的发生率为63.8%(192/301)。年龄(OR:1.088,95%CI:1.024~1.156)、MELD评分(OR:1.004,95%CI:1.003~1.005)、HE病史(OR:1.922,95%CI:1.487~2.357)及合并少肌症(OR:2.745,95%CI:2.311~2.902)是术后HE发生的独立危险因素。结论经颈静脉肝内门体分流术,术前合并少肌症可预测肝硬化患者经颈静脉肝内门体分流术后术后肝性脑病的发生。

低钠血症对急性心肌梗死经皮冠脉介入治疗患者近期预后的影响

目的探讨低钠血症对急性sT段抬高型心肌梗死（ST—elevationmyocardialinfarction，STEMI）经皮冠脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention，PCI）患者近期预后的影响。方法选取2014年3月至2016年5月于郑州大学第一附属医院住院的急性STEMI并于12h内行PCI治疗患者324例，根据患者入院时血清钠离子浓度分为A组血钠水平〈130mmol／L组；B组血钠水平130-134mmol／L组；C组血钠水平≥135mmol／L（血钠正常组）三组，比较各组入院30d内死亡、心源性休克、急性肾衰竭、室壁瘤形成及室间隔穿孔等不良事件发生率，并进行回归分析。结果三组患者在年龄、空腹血糖、NT—proBNP、LVEF、hsCRP方面差异有统计学意义（均P〈0．05）。A组患者病死率（20．0％）在各组中最高，与B组、C组比较，差异均有统计学意义（20．0％ vs．6．3％，P〈0．05；20．0％ vs 6．0％，P〈0．05）。A组在心源性休克、急性肾衰竭发生率也最高（40．0％；30．0％），两两比较与B组和c组差异均有统计学意义（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析，显示年龄、低LVEF、入院时低钠血症（A组＋B组）因素可能是STEMI患者30d内死亡的独立危险因素，发现与C组比较，B组死亡风险OR=1．762（95％C／：0．947—5．476，P=0．012）；A组死亡风险OR=3．058（95％C／：1．339—4．358，P=0．003），死亡风险随血钠水平降低而升高。结论人院时发生低钠血症是STEMI患者PCI术后近期预后的独立危险因素，血钠水平越低预后越差。

非酒精性脂肪性肝病与少肌症关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝病是常见的慢性肝脏疾病之一,可从非酒精性单纯性脂肪肝逐渐进展至肝炎、肝硬化甚至肝衰竭及肝细胞癌。少肌症是一种以骨骼肌量和功能下降为特点、伴随代谢功能紊乱的进展性疾病。近年的研究结果显示少肌症与非酒精性脂肪性肝病的发生和发展具有相关性,两者之间既有共同的发病基础,又可能相互促进,互为危险因素。现对近年来这方面的研究进展进行综述,以便临床上进一步认识两者的发病机制和内在联系,寻找合适的干预措施。

慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并非酒精性脂肪性肝病的临床探讨

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(简称慢乙肝)肝硬化合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床特点。方法纳入经肝脏穿刺组织病理学检查诊断为慢乙肝肝硬化患者222例,调查其NAFLD患病率,根据是否合并NAFLD将222例患者分为NAFLD组和非NAFLD组,比较两组患者的临床特点、生化指标及病毒学指标。采用logistic回归分析探讨慢乙肝肝硬化患者发生NAFLD的危险因素。结果222例慢乙肝肝硬化患者中,NAFLD患病率为8.56%(19/222)。与非NAFLD组比较,NAFLD组患者年龄更大,甘油三酯(TG)和AST水平更高(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄增加(OR=1.087,95%CI 1.025~1.152)、AST水平升高(OR=1.003,95%CI 1.002~1.004)及TG水平升高(OR=1.971,95%CI 1.759~2.230)是慢乙肝肝硬化患者发生NAFLD的独立危险因素,而HBV DNA、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝e抗原(HBeAg)状态与其无相关性(P>0.05)。结论慢乙肝肝硬化患者的NAFLD患病率较低,高龄、高血脂、转氨酶水平较高患者需警惕NAFLD的发生,尽早采取干预措施。

H型高血压对冠心病患者左心室收缩功能的影响

目的：探讨H型高血压对冠心病患者左心室收缩功能的影响。方法选取2011年12月至2013年6月郑州大学第一附属医院心内科收治高血压合并冠心病患者为研究对象，将患者按照血同型半胱氨酸水平分为H型高血压组和单纯性高血压组，比较H型高血压组与单纯性高血压组中左心室收缩功能不全患者的比例及血脂、脑钠肽（BNP）情况。结果 H型高血压组左室收缩功能障碍患者的比例显著高于单纯高血压组（P＝0.002）；在Logistic回归分析中，H型高血压是左室收缩功能障碍的相关危险因素。结论 H型高血压与冠心病患者左室收缩功能障碍具有明显相关性，治疗冠心病患者时，常规控制血压的同时，降低同型半胱氨酸水平，可能会更有效降低冠心病患者心功能不全发生率，改善预后。

非酒精性脂肪性肝病合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素的关系。方法根据是否合并肝纤维化,将545例NAFLD患者分为合并肝纤维化组(92例)及无肝纤维化组(453组)。收集两组患者的临床资料并进行比较,采用二元logistic回归分析评估肝纤维化与心血管疾病危险因素之间的关系。结果合并肝纤维化组年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、BMI、高血压病及糖尿病的患者比例均高于无肝纤维化组,而总胆固醇(TC)水平低于无肝纤维化组(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,肝纤维化是NAFLD患者肥胖(OR=2.97,95%CI 2.42~3.50)、低HDL-C血症(OR=2.33,95%CI 1.88~2.81)、高血压病(OR=1.93,95%CI 1.39~2.44)及糖尿病(OR=3.66,95%CI 2.54~4.77)的独立危险因素(P<0.05),引入BMI或CAP进行校正后OR值有所下降,但显著性依然存在。结论NAFLD患者合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素(如肥胖、低HDL-C血症、高血压病及糖尿病)相关。