ERCC1基因多态性与胃癌发生发展的关系

目的:本研究拟探讨切除修复互补交叉基因1(ERCC1)3个单核苷多态性(SNPs)与胃癌发生发展的关系。方法:选取2007年1月至2009年12月福建地区组织学确诊的452例胃癌患者和469例健康体检人群,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法进行rs11615 T>C、rs2298881 C>A和rs3212930 T>C、3个位点多态性检测,以评估ERCC1不同基因型与胃癌发病风险和病理特征的关系。结果:rs11615 T>C位点携带C等位基因的个体患胃癌的风险较野生纯合基因型降低一半(OR=0.49;95%CI:0.52～0.47;P=0.01),但是罹患弥漫型胃癌的风险上升1.68倍,预后更差(OR=1.68;95%CI:0.76～0.61;P=0.048)。单体型分析显示,基于这3个位点的单体型C-C-C降低了体患胃癌的风险(OR=0.729;95%CI:0.531～1.001;P=0.0499),而单体型T-C-T则增加了胃癌患病的风险(OR=1.321;95%CI:1.063～1.641;P=0.0118)。结论:ERCC1基因rs11615 T>C位点多态性与胃癌发生发展密切相关,携带该基因2种不同单体型的个体在胃癌患病风险上存在差异。

玄参化学成分的药理作用和分析方法

概括介绍了玄参各化学成分，相应药理作用，分析方法和质控含量测定方法，以及玄参为君药的中药的含量测定方法，为进行玄参药材及其制剂的全面质量拴制和今后的研究发展提供参考。

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤的相关性研究新进展

大量实验表明，瘤细胞侵袭、转移能力与其诱导产生蛋白酶降解、基底膜的能力相关。基质金属蛋白酶（MMPs）是其中最为重要的一组蛋白酶，在肿瘤的侵袭和转移中有着重要的作用，通常在恶性肿瘤细胞表面过度表达。另外，因为基底膜和基质组织的降解对血管生成所必需的内皮细胞迁移极为重要，所以，认为其是肿瘤血管生成的关键之一。有研究表明，对该酶的适当抑制和调控可以对肿瘤细胞的侵袭和转移进行控制，阻断肿瘤血管的生成，从而阻断肿瘤的生长和发展。本文综述了近年来基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤的相关性研究新进展。

环境权、航权与国家主权——欧盟航空排放指令的合法性反思

欧盟将航空业纳入其排放交易计划,违反了多项国际协定和习惯国际法。主权是航权交换的基础,也是环境秩序的法律基石。尽管航权交换活动和环境权的保障必然给主权带来限制,但不影响主权原则作为国际法核心和基石的地位。对主权的限制只有建立在国家自由意志的基础上,才不违背主权原则的核心。欧盟的环境措施超出其管辖权限,因缺乏域外适用条件并且违反国家意志而涉嫌侵犯主权。

国际航空货运公约的冲突与协调

航空运输公约统一了航空货运领域的主要法律问题,旨在消除各国航空运输立法之间的冲突。但国际条约不存在统一的立法机构,多元化的立法主体在制定法律规则的过程中难以顾及所有相关公约的存在,因此条约冲突在所难免。国际运输公约之间的冲突表现为不同航空运输公约之间的冲突、航空运输公约与多式联运公约之间的冲突,以及航空运输公约和其他单一运输方式公约之间的冲突。这些以消除冲突为目标的国际立法,由于无力解决规范统一化的问题,所以不仅没有解决此前的规范碎片化的问题,反而使规范更加碎片化。这些冲突具有条约冲突的属性。探索解决这些条约冲突的具体方法,对航空货物运输争议解决的审判实践具有指导意义。

PI3K-AKT-mTOR信号通路基因多态性与胃癌遗传易感相关性

目的 探讨中国福建地区汉族人群PI3K/AKT/mT0R信号通路基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与胃癌遗传易感性的关系。方法 选取组织学确诊的胃癌323例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人493例,采用PCR-连接酶检测反应（ligase detection reaction,PCR-LDR）法进行PI3Krs7651265A〉G、mTORrs7212142G〉A及AKT rs1130214G〉T多态性检测,应用非条件Logistic回归分析评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系。采用似然比检验分析PI3K和mTOR基因多态性之间的交互作用。结果 PI3K基因rs7651265携带G等位基因（GG＋GA）患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的4.93倍（P〈0.05）。而该位点携带AA基因型的患者发生肿瘤浸润的风险是携带GG＋AG基因型患者的3.5倍（P〈0.05）。mTORrs7212142携带GG基因型的患者发生淋巴结转移的风险是携带AA＋AG基因型的1.67倍（P〈0.05）。采用似然比检验分析表明,PI3Krs7651265A〉G和mTORrs7212142G〉A基因多态性间存在明显交互作用。与携带野生型纯合子PI3KAA和mTORGG基因型的个体相比,位点发生变异的PI3K（AG＋GG）mTOR（GG）、PI3K（AG＋GG）mTOR（AG＋AA）增加个体患胃癌的风险,OR值分别为5.71（95%CI：3.50-9.34,P〈0.05）和6.41（95%CI：4.13-9.90,P〈0.05）。结论 PI3K-AKT-mTOR信号通路基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关,有可能成为胃癌预后的新分子指标。

SISH在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值

目的:探讨全自动银染原位杂交(SISH)方法在乳腺浸润性导管癌组织HER-2基因检测中的应用价值。方法:分别采用免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、银染原位杂交(SISH)方法对105例乳腺浸润性导管癌组织中的HER-2基因进行检测。结果:HER-2的IHC检测(-)、(1+)、(2+)、(3+)者与FISH检测扩增的符合率分为100%、12.5%、46.5%、89.5%;SISH和FISH检测结果的符合率为100%。结论:SISH是一种快速、准确且重复性高的HER-2基因检测方法,可作为FISH的替代技术。

58例肺肉瘤样癌的临床特征与预后因素

目的:探讨肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)的临床特征与预后因素。方法:回顾性分析58例PSC,分别对临床特征、免疫组织化学、基因状态进行分析,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率显著性检验,COX风险比例回归模型进行单因素和多因素分析。结果:58例PSC,以男性、<65岁和吸烟的患者为主,应用COX风险比例回归模型分析对PSC的性别、年龄、吸烟史、EGFR基因突变状态、ALK融合基因状态、分期和组织亚型进行分析,结果显示ALK融合基因状态和组织亚型是PSC独立的预后因素(P<0.05)。结论:PSC的诊断主要依靠形态和免疫组织化学,影响其预后的因素主要为ALK融合基因状态和组织亚型。

S-100A4和MMP-2在胃癌组织中的表达及意义

目的通过检测S-100A4和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌侵袭和转移中的作用。方法采用SP法检测S-100A4和MMP-2在91例胃癌组织以及91例配对切缘正常黏膜和72例转移淋巴结组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果 S-100A4在切缘正常黏膜、原发癌和淋巴结转移灶中的表达率分别为12.1%、29.7%和29.2%;MMP-2在相应组织中的表达率为20.8%、58.2%和59.7%。S-100A4和MMP-2在胃癌组织中表达均明显高于正常黏膜组织(P<0.05),而且其表达与肿瘤的浸润程度密切相关。S-100A4与MMP-2在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.27,P<0.05)。结论 S-100A4和MMP-2的表达与胃癌的侵袭密切相关,联合检测S-100A4和MMP-2表达有助于判定胃癌临床病理特征及预后。

弥漫性大B细胞淋巴瘤C-MYC、BCL2基因异常的临床病理分析

目的:探讨C-MYC、BCL2基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤的易位情况及临床意义。方法:收集2015年10月~2019年1月福建省肿瘤医院病理科确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者42例,采用免疫组织化学检测C-MYC、BCL2蛋白表达情况,利用荧光原位杂交(FISH)检测两个基因的易位情况,并分析其与临床病理的关系。结果:42例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中26例(61.90%)同时高表达C-MYC、BCL2蛋白;C-MYC基因异常13例(8例基因易位,5例拷贝数增加),BCL2基因异常12例(4例基因易位,7例拷贝数增加,1例易位伴拷贝数增加);2例c-myc基因易位伴BCL2基因易位;BCL2基因易位更倾向发生在高临床分期、高ECOG评分及乳酸脱氢酶(LDH)升高的病例中。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤存在着多种分子异常,双重打击在弥漫性大B细胞淋巴瘤的检出率为4.76%(2/42);BCL2基因易位与临床分期、ECOG评分、LDH相关,蛋白高表达不能作为筛选基因异常的指标。

NM23基因多态性与胃癌遗传易感关系的研究

目的探讨中国福建地区汉族人群NM23基因NM23-1465T〉C和NM23-873C〉T单核苷酸多态与胃癌遗传易感性的关系。方法选取福建地区经组织学确诊的胃癌患者274例及年龄和性别频数匹配的对照健康体检人群283例,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法进行NM23-1465T〉C和NM23-873C〉T多态性检测。应用非条件Logistic分析方法计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）,以评估不同基因型与胃癌发病风险、病理特征的关系;运用SHEsis软件进行连锁不平衡分析及单体型构建。结果 NM23-1465T〉C位点携带纯合子CC基因型的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT＋CT基因型患者的2.5倍（OR=2.5,95%CI：0.08-2.1,P=0.029）。NM23-873C〉T的基因型分布与肿物大小、组织分化、组织浸润及淋巴结转移均未见相关性。NM23单体型与胃癌的发生无显著的相关性。结论 NM23基因多态性与胃癌的预后密切相关,NM23-1465T〉C的CC基因型有可能成为胃癌不良预后的分子指标。

EGFR蛋白表达状态对KRAS野生型晚期结直肠癌患者的预后分析

目的探讨EGFR蛋白表达对KRAS野生型晚期肠癌（meRe）患者总生存时间（OS）的影响。方法：纳入KRAS野生型mCRC患者158例。采用免疫组织化学法检测EGFR蛋白，随访患者年龄、性别、病理分级、体能状态（ECOG-PS）、治疗基线情况和生存时间等资料。结果：158例患者中位OS为16．0个月，EGFR高表达者38．096（60／158）0单因素分析显示，0S与ECOGPS、EGFR蛋白状态、是否使用西妥昔单抗相关（P〈0．05）。亚组分析显示，标准化疗＋西妥昔单抗组，EGFR高表达者中位OS明显延长（P=0．002）；标准化疗组，EGFR蛋白表达情况对OS无影响（P=0．616）。COX生存模型显示，ECOGPS、是否使用西妥昔单抗、EGFR／使用西妥昔单抗交汇均是影响OS的独立预后因素（P〈0．05）。结论：体能状态良好、使用西妥昔单抗治疗是KRAS野生型的晚期结直肠癌患者预后良好的独立因素，同时，EGFR蛋白水平高表达可能是KRAs野生型的晚期结直肠癌患者使用西妥昔单抗治疗的疗效预测指标。

肺鳞状细胞癌EGFR/ALK的基因状态

目的:探讨肺鳞状细胞癌各亚型中EGFR和ALK的基因状态。方法:应用ARMS方法检测肺鳞状细胞癌石蜡组织中EGFR基因突变和ALK融合基因情况。结果:218例肺鳞状细胞癌样本中,EGFR基因突变率为4.59%(10/218),19del和L858R各为2.29%(5/218)。ALK融合基因阳性率为6.14%(7/114)。结论:肺鳞状细胞癌存在一定比例EGFR基因突变和ALK融合基因阳性,肺鳞状细胞癌EGFR基因和ALK融合基因常规检测不可忽视。

结直肠癌RAS、BRAF基因状态与临床病理特征的关系

目的分析中国人群结直肠癌患者中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析2018年1月—2020年11月于福建省肿瘤医院接受治疗的370例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变状态及MMR蛋白表达状态,分析基因突变状态与结直肠癌临床病理特征的关系。结果370例患者中存在KRAS基因突变155例(41.9%),NRAS基因突变19例(5.1%),BRAF基因突变40例(10.8%),其中1例患者突变类型为G469V,其他均为V600E突变。KRAS基因在女性、高中分化患者中突变率高(P<0.05)。NRAS基因突变多见于低分化、浸润型患者(P<0.05)。BRAF V600E突变在右半结肠癌、年龄小于50岁、低分化、浸润型、淋巴结及远处转移患者中的突变率高(P<0.05)。结论KRAS基因突变与性别、分化程度有关,NRAS基因突变与分化程度、肿瘤大体分类有关,BRAF基因V600E突变与肿瘤原发部位、年龄、分化程度、肿瘤大体分类、区域淋巴结及远处转移有关。对结直肠癌患者进行KRAS、NRAS及BRAF基因的检测,为了解中国患者热点基因突变分布情况和临床精准诊疗提供理论依据。

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 21外显子少见突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 21外显子L861Q/L833F突变的临床疗效。方法:回顾性分析17例埃克替尼治疗EGFR 21外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,并观察疗效。结果:17例L861Q/L833F突变患者中L861Q突变17例,中位生存时间2.2个月,L833F突变1例,中位生存时间4.2个月。L833F突变患者生存时间稍长。复合突变与单纯突变相比,复合突变中位生存时间更长(L861Q突变2.1个月vs.5.6个月,P=0.065)。结论:埃克替尼在EGFR基因21外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。

结核分枝杆菌检测的3种方法比较分析

目的对3种方法检测结核分枝杆菌的结果进行比较分析。方法对我院99例符合或疑似结核性肉芽肿的患者采用抗酸染色、金胺O染色及荧光定量PCR法检测结核分枝杆菌。结果 99例患者中,抗酸染色法检测30例阳性(30.3%),金胺O染色法检测39例阳性(39.4%),荧光定量PCR法检测59例阳性(59.6%),3种方法检出率比较的差异有统计学意义(P<0.05)。其中,典型结核组患者抗酸染色法检测阳性率46.9%、金胺O染色法检测阳性率63.3%及荧光定量PCR法检测阳性率91.8%均高于疑似结核组的14.0%、16.0%和28.0%,经比较的差异有统计学意义(P<0.05)。结论荧光定量PCR法检测病变组织中的结核分枝杆菌,阳性率高于抗酸染色法和金胺O染色法,能够为临床提供可靠的诊治依据。

转移消失基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨转移消失(missing in metastasis,MIM)基因在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:采用SYBR Green实时定量PCR技术检测60例乳腺癌及癌旁组织MIM mRNA的表达,并分析其在不同临床参数间的表达差异。结果:MIM mRNA在乳腺癌中的表达高于癌旁组织(P<0.05),其表达与乳腺癌淋巴结转移(P<0.01)、肿物大小和TNM分期密切相关(P<0.05),但与年龄、组织学分级、病理类型、雌激素受体、孕激素受体、细胞表面生长因子受体以及细胞增殖核抗原表达无关(P>0.05)。结论:MIM的过表达参与乳腺癌的转移,并可能是乳腺癌中晚期的有效预测指标,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。

PTNE蛋白表达对西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的影响

目的：探讨PTNE蛋白表达对于西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效的影响。方法初诊的晚期结直肠癌患者，共纳入经分子病理学证实KRAS野生型、同时接受过西妥昔单抗联合化疗的患者共51例，应用免疫组织化学法（ S－P法）检测肿瘤组织中PTEN蛋白的表达。分析PTNE蛋白表达与患者临床病理特征及疗效的关系。结果51例患者中，25例患者一线接受了西妥昔单抗联合化疗，26例患者二线接受了西妥昔单抗联合化疗。25例患者获得部分缓解（PR），占49．0％；19例患者病情稳定（SD），占37．3％；疾病控制率（DCR）86．3％。中位生存时间22．0个月。 PTEN阳性表达30例（58．8％）。 PTEN表达与病理分级有关（P＝0．015）；PTEN阳性的患者DCR 93．3％（28／30），PTEN阴性者DCR 66．7％（14／21），PTEN表达与DCR有关（P＝0．035）。单因素分析显示，不同ECOG PS评分、PTEN状态对中位总生存时间（OS）的影响差异有统计学意义（P＝0．032，P＝0．026）；Cox多因素分析提示ECOG PS评分及PTEN状态是晚期KRAS野生型的结直肠癌患者接受西妥昔单抗治疗独立疗效预后因素。结论 KARS野生型晚期结直肠癌患者PTEN蛋白检测可能有助于预测西妥昔单抗联合化疗的疗效。

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 20外显子突变的临床疗效分析

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 20外显子S768I/20-ins/T790M/V769M突变的临床疗效。方法:回顾性分析5 8例埃克替尼治疗EGFR 20外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副反应,并观察疗效。结果:58例S768I/20-ins/T790M/V769M突变患者中S768I突变20例,中位生存时间3.2个月,20-ins突变18例,中位生存时间1.6个月,T790M突变21例,中位生存时间1.6个月,V769M突变1例,生存时间3.2个月。S 7 6 8 I突变和V 7 6 9 M突变患者生存时间稍长。单纯突变与复合突变相比,复合突变中位生存时间更长(S768I突变2.2个月vs.3.3个月,P=0.174;T790M突变2.45个月vs.2.9个月,P=0.8 4 5)。结论:埃克替尼在EG F R基因2 0外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。