具有POLE致病性突变子宫内膜癌的临床病理及分子特征分析

目的探讨具有POLE致病性突变子宫内膜癌(EC)的临床病理及分子特征。方法选取179例EC患者,根据POLE基因突变、错配修复(MMR)蛋白表达及p53表达/TP53突变进行分子分型,分析POLE mut型EC的临床病理及分子特征。结果POLE mut20例,MMRd 48例,NSMP 90例,p53 abn 21例。POLE mut EC多为FIGOⅠ期(17/20),中-低分化子宫内膜样癌(EEC)(13/20)、局限于内膜/浅肌层(17/20)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)显著(17/20)、无/局灶(LVSI)(18/20)、无淋巴结转移(19/20)。4个亚组间临床病理特征的差异均有统计学意义(P<0.05)。POLE mut型预后最好,具有多重分类特征的病例预后更接近POLE mut型。结论POLE mut EC提示着较高的组织学分级,较早的临床分期及较好的预后;POLE mut可继发dMMR/MSI-H表型及p53/TP53异常,应归类为POLE mut型。

宫颈腺样囊性癌临床病理特征及免疫组织化学表型

目的探讨宫颈腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)临床病理及免疫组化特征。方法收集北京协和医院2003年1月至2013年12月病理数据库及会诊数据库中诊断为宫颈腺样囊性癌病例共4例;并采用免疫组化方法对石蜡组织标本进行检测,总结其临床病理特征、治疗及预后。结果 4例宫颈腺样囊性癌患者平均年龄61.5岁,多为绝经后妇女(3/4),就诊主要症状为阴道流血(3/4),肿瘤类型多为外生性肿物(3/4)。病理学特征方面,3例患者表现为宫颈腺样囊性癌合并侵袭性鳞癌,1例为宫颈腺样囊性癌单一组分;腺样囊性癌的主要生长方式为筛状;免疫组织化学表达方式支持其导管腺上皮及肌上皮两种组成成分:CK7在导管腺上皮中阳性表达,P63、SMA在肌上皮中阳性表达;腺样囊性癌特征性标志物C-MYB在所有病例中均强阳性表达。3例患者完全切除子宫,1例患者行宫颈锥切,临床分期均为Ⅰ期;术后均行放射治疗,2例患者同时行化学治疗;4例患者平均随访时间为21.25个月,均为无病生存状态。结论宫颈腺样囊性癌是一种罕见的特殊类型腺癌,常合并其他类型的宫颈肿瘤,免疫组化表型与其他部位的腺样囊性癌相同,但预后相对较差,术后可辅以放疗及化疗,早期发现并治疗可以提高患者生存率。

RNA干扰质粒对胰腺癌细胞系Panc-1原癌基因AKT2表达的影响

目的探讨RNA干扰质粒抑制胰腺癌细胞系Panc-1原癌基因AKT2的表达对胰腺癌细胞生长和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法选择胰腺癌细胞系Panc-1,构建特异性抑制AKT2表达的RNA干扰质粒,瞬时和稳定转染胰腺癌细胞,采用MTT法及软琼脂克隆形成实验检测胰腺癌细胞生长能力,Heochst染色及Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡情况,通过Westernblot方法检测凋亡蛋白caspase-3表达;并进行裸鼠移植瘤体内转染实验。结果采用RNA干扰质粒沉默胰腺癌细胞系Panc-1原癌基因AKT2,能够有效抑制胰腺癌细胞Panc-1体外生长能力、促进细胞凋亡,诱导凋亡激酶caspase-3的表达;动物体内实验结果显示,干扰质粒能够有效抑制胰腺癌细胞系Panc-1在动物体内的成瘤能力。结论 RNA干扰质粒抑制原癌基因AKT2表达,可有效抑制胰腺癌细胞生长,促进凋亡,针对原癌基因AKT2的基因治疗对胰腺癌具有重要的潜在应用价值。

合理开发和规划旅游资源,发展旅游事业——评《旅游资源规划与开发》

随着经济的增长、生活水平的逐年上升，物质生活得到满足的情况下，人们开始寻求精神上的满足。旅游行业便在这种背景下迅速发展并改变着人们的生活方式。旅游事业是以资源为依托的服务性行业，在不断发达的科学技术支撑下，人们开始发现旅游资源带来的经济效益。然而。在可持续发展战略的引导下，我们必须合理地开发和规划旅游资源，使之不至因开发不当、规划不明而枯竭。因此，为了能将合理开发和规划的理念传承与发展下去，由清华大学出版社出版的《旅游资源规划与开发》一书呈现在了人们眼前，它不仅是为培养应用型本科学生而编写的规划教材，还是旅游企业管理人员以及从事旅游资源开发和规划的研究人员、旅游爱好者的参考用书。

旅游电子商务冲击下传统旅行社发展浅析

随着现代科技和信息产业的发展,互联网的兴起给旅游业带来了新的契机。旅游电子商务使传统的旅游业面临着信息革命带来的机遇和挑战,越来越多的旅游产品供应商在网上建立自己的主页,进行网上促销和产品直接销售。旅游电子商务的出现,不可避免地削弱了传统旅行社的优势,本文探讨了在旅游电子商务下,传统旅行社应该如何借助这个新事物得到更好地发展的策略。

RNA干扰技术在胰腺癌基因治疗中的研究进展

RNA干扰(RNAi)是生物体内由具有同源性的双链RNA(dsRNA)引发的序列特异的转录后基因沉默。该技术能够快速、高效、特异地抑制靶基因的表达。从1998年发现RNA干扰现象至今,该技术得到了广泛的应用。胰腺癌是一种恶性度高的肿瘤,但是由于各种原因,至今尚无有效的治疗方法。RNA干扰技术是一种十分有前途的基因治疗方法,已广泛应用到胰腺癌的基因治疗研究之中,包括采用RNA干扰技术抑制癌基因、抗凋亡因子;利用RNA干扰技术抑制胰腺癌侵袭、转移蛋白来探讨治疗胰腺癌;利用RNA干扰技术提高胰腺癌对化疗的敏感性等。

丝绸之路经济带物流发展研究

分析了丝绸之路经济带物流建设的现状及问题,探讨了经济带物流发展的基础条件,在此基础上,对丝绸之路经济带物流基础建设提出了合理化建议。

中国古代官吏考核制度探析

中国古代数千年以来,官僚制度虽经屡次变化,但"大道之行也,天下为公,选贤任能"的选官任官制度,一直是中华民族及其文化的优良传统和精华。本文通过对中国古代官吏考核制度探析,认为:中国古代官吏考核制度萌于舜,创于秦,成于汉,善于唐。尤其是舜时的"民主推荐,实践锻炼,考察任用"和"三载考绩,三考黜陟幽明,庶绩咸熙"制度;西周时的"八法治府,六计课吏"制度;秦时的"上计,法官法吏制度和《为吏之道》"制度;西汉时的"上计和监察制度";唐时的"四善"和"二十七最"制度,对我国现时各级组织和干部的考核仍具有重要的借鉴意义。

儿童Castleman病9例临床分析

目的探讨儿童Castleman病(CD)的临床特征和预后。方法回顾性收集在北京协和医院儿科确诊CD患儿的临床资料,总结其临床表现、实验室检查、病理学检查和随访等资料。结果 9例CD患儿发病年龄6～17.7岁,从发病至确诊的时间为3周至12年。单中心型CD(UCD)5例,其中1例合并副肿瘤天疱疮;多中心型CD(MCD)4例。UCD患儿以颈部肿大淋巴结为主要表现,不伴发热和肝脾肿大,病理类型均为透明血管型;4例无合并症患儿手术治疗后完全缓解。MCD患儿均有发热和贫血等全身表现,2例伴生长发育迟缓;病理类型以浆细胞型为主(2例);1例接受全身化疗后达到临床缓解,3例予手术局部切除后,临床症状逐渐缓解,目前随诊16～36个月无复发。结论儿童CD发病率低,临床表现及辅助检查与成人相似,需依靠病理明确诊断。UCD患儿手术疗效及预后较好,MCD患儿预后可能好于成人。

肾球旁细胞瘤2例临床病理探讨

目的分析肾球旁细胞瘤的临床病理特征,探讨其生物学行为及预后因素。方法采用光镜和免疫组化方法,结合临床资料对比研究2例肾球旁细胞瘤的临床病理特点。结果 2例肾球旁细胞瘤患者均为男性,年龄分别为46岁和9岁,有高血压症状;均行肾部分切除术,术后随访1～6个月,无复发或转移。肿瘤位于肾皮质,直径2 cm,界清。例1具有典型的良性肾球旁细胞瘤特征,即瘤组织实性、片状分布,细胞呈圆形,大小较一致,胞质淡染或弱嗜酸性,胞核呈圆形或椭圆形,染色质细腻,缺乏核分裂;间质毛细血管和血窦丰富,透明变性的厚壁血管呈簇状分布。例2则由椭圆形、多角形、梭形及带状细胞构成,核异型性明显,核分裂8～10个/10HPF,可见病理性核分裂;部分区域呈席纹状或旋涡状生长。免疫组化示肿瘤细胞vimentin和CD34弥漫强(+),SMA不同程度(+);例1和例2的Ki-67指数分别为<1%和20%。结论肾球旁细胞瘤是一种良性肿瘤,少部分病例为恶性潜能未定。提示恶性潜能的临床病理指标包括血管或包膜浸润、肿瘤体积大、高核分裂象及年长或年幼患者。明显核异型对预后的影响尚不确定。

浅析陕西“农家乐”旅游发展现状及问题

"农家乐"是一种近年来发展迅速的新兴旅游方式。"农家乐"旅游有利于增加农民的收入,调整产业结构和为农民提供更多的就业岗位。陕西"农家乐"旅游发展至今,产生了巨大的社会和经济影响。但同时它也存在一些不足之处,为使"农家乐"旅游持续、稳定的发展,本文从陕西"农家乐"旅游的现状入手,分析了陕西省"农家乐"旅游发展过程中存在的问题,并提出了相应的对策,使"农家乐"旅游能健康有序的可持续性发展下去。

油红O染色法在2D和3D细胞培养原代胰腺星形细胞鉴定中的应用

目的通过油红O染色分别在2D和3D细胞培养中观察及鉴定活化和去活化的原代胰腺星形细胞(PSCs)。方法使用爬出法从新鲜胰腺癌组织中培养原代PSCs,2D培养于普通细胞培养板中进行,3D培养在Matrigel基质胶中进行。使用全反式维甲酸(ATRA)连续处理PSCs 7天,获得去活化PSCs。使用油红O法分别对2D培养和3D培养的活化和去活化PSCs进行染色。结果在2D培养中,未处理的PSCs呈活化状态,星芒状,胞质几乎无油红O着色;ATRA处理的PSCs处于去活化状态,呈椭圆形或多角形,胞质中可见较多橘红色颗粒着色。在3D培养中,Matrigel胶滴呈半球形,胶滴中的PSCs为椭圆形,PSCs未经ATRA处理胞质中即有较多橘红色颗粒,维持去活化状态。结论油红O染色可以在2D和3D细胞培养中鉴定原代PSCs的活化和去活化状态,且PSCs在3D环境中生长可维持去活化状态。

2例特殊类型子宫内膜异位症相关性病变引发的思考

目的通过总结分析2例特殊类型子宫内膜异位症相关性病变,来认识特殊类型子宫内膜异位症相关性病变的特点。方法回顾性分析2例子宫内膜异位症病例,收集患者病史及病理特征,采用免疫组化方法作为辅助诊断。结果第1例子宫内膜异位症为结肠子宫内膜异位症合并结肠黏膜原位腺癌病例,该患者的子宫内膜异位症病变易误诊为进展期结肠癌;第2例患者为复发性子宫内膜异位症,病变累及盆腔多个部位;其中子宫内膜异位症的间质成分发生了恶变,转变为低级别子宫内膜间质肉瘤。结论通过以上病例,病理医师需认识到子宫内膜异位症相关性病变类型多样,需要结合患者临床病史及病理形态做出最终的正确病理诊断。

标准化制片法在前列腺根治切除术标本病理诊断及Gleason评分中的应用价值

目的本研究旨在分析前列腺根治切除术标本HE制片流程中影响病理诊断以及Gleason评分的因素,探讨标准化制片流程在根治性前列腺癌病理诊断中的应用价值。方法回顾性收集2018-01—2018-05北京协和医院病理诊断为前列腺癌,并已明确Gleason分级的根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)23例,共1200张HE切片,选取医嘱为重切的HE切片共250张,全部使用全自动切片机采用标准化流程重新制片。比较两种制片流程,分别统计优片率和重切率。结果全自动切片机标准化流程制片法切面完整,厚薄适中,少刀痕、皱褶及颤痕;优片率高(99.2%),重切率低(0.8%)。结论全自动切片机标准化流程制作的HE切片优于手动切片机非标准化的HE切片,在根治性前列腺癌病理诊断中具有实际的应用价值,有助于根治性前列腺癌病理诊断及Gleason评分。

低碳经济:企业战略转型的发展方向

21世纪以来，随着工业化的快速发展，人类使用化石能源创造了巨大的物质财富，但同时产生了大量污染物和温室气体。全球金融危机更是对世界经济的发展带来了严峻的考验。世界各国都在积极寻求应对气候变化大前提下的经济复苏和发展道路．而这条道路就是低碳经济发展道路。低碳经济的发展理念目前被各国广泛接受和积极倡导，

基于创业过程的大学生创新创业实践模式探索

创新创业教育强调对受教育者实践能力的培养,社会实践活动是创业教育的一个重要环节。本文在对国内外创新创业实践模式的比较研究基础上,结合创造力理论,构建基于创业过程的民办高校大学生创新创业实践模式,对于民办高校开展大学生创新创业实践有一定的借鉴意义。

层黏连蛋白对胰腺癌细胞内在性耐药的影响及其机制

目的探讨层黏连蛋白(laminin,LN)对胰腺癌细胞内在性耐药的影响,并探讨其作用机制。方法选择胰腺癌细胞系AsPC-1,检测LN对盐酸吉西他滨(健择,gemcitabine,Gem)的细胞毒性及对Gem诱导细胞凋亡能力的影响。通过Westernblot等方法检测LN对下游信号通路的影响;在AsPC-1中,过表达黏着斑激酶相关非激酶(focal adhesion kinase-related non-kinase,FRNK)或应用PF-573,228抑制黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)磷酸化与活性,检测FAK及其下游信号的抑制对LN作用的影响。结果在胰腺癌细胞系AsPC-1中,LN处理使Gem的细胞毒性及Gem诱导细胞凋亡的能力显著降低。Gem作用72h后,LN处理组细胞存活率为57.71%±6.08%,形成的克隆数目为55.33±5.01;而在无LN包被组,细胞存活率与形成的克隆数目分别为36.65%±4.14%及31.43±4.62(P均<0.05);LN处理组AnnexinV标记阳性细胞百分数(41.00%±5.46%)较无LN处理组(55.70%±3.44%)显著下降(P<0.05)。LN能够时间依赖性上调AsPC-1细胞的FAKTyr397位点及Akt磷酸化水平,LN还可以显著增加AsPC-1细胞的survivin蛋白表达水平及BADSer-136位点磷酸化水平。过表达FRNK或应用PF-573,228能够显著抑制FAK磷酸化水平及其下游通路的活化,并能够对抗LN对胰腺癌内在性耐药的效应。应用PF-228可以使LN处理后Gem诱导的AsPC-1细胞凋亡率从26.77%±0.49%升高至38.53%±2.83%(P<0.05)。结论细胞外基质蛋白LN能够诱导胰腺癌细胞系对Gem产生内在性耐药。LN影响胰腺癌细胞内在性耐药的具体机制可能与FAK磷酸化及其下游PI3K-Akt通路活化、BadSer-136位点磷酸化与survivin表达水平改变有关,FAK靶向治疗与Gem联合在胰腺癌治疗中具有重要的潜在应用价值。

小细胞肺癌NTRK基因融合/变异检测分析

目的 探讨肺小细胞癌(small cell lung cancer, SCLC)中神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)的基因融合及基因变异情况。方法 回顾性收集北京协和医院2008—2021年间SCLC病例组织标本58例,并收集相应临床病理资料;采用免疫组化(immunohistochemistry, IHC)染色方法检测NTRK融合蛋白表达情况,对经IHC染色鉴定为NTRK阳性的病例,进一步采用荧光原位杂交(FISH)方法进行验证。此外,通过包含638基因的靶向测序检测58例标本的NTRK突变及融合变异。结果 本研究中共纳入58例SCLC病例。IHC检测结果提示6例(10.3%)样本NTRK阳性表达,但FISH及靶向测序检均未在此队列中发现NTRK融合基因;靶向测序结果提示11例样本(11/58,19.0%)检出12个NTRK突变,其中1例样本为NTRK1与NTRK3共突变,其余为单一NTRK突变,NTRK3突变6例(10.3%)、NTRK1突变3例(5.1%)、NTRK2突变1例(1.7%);2例伴有NTRK突变病例为IHC阳性表达。结论 本组SCLC缺乏NTRK基因融合,NTRK基因突变率为19%,通过IHC检测方法在SCLC中筛查NTRK融合蛋白表达具有较高的假阳性率,需要采用其他检测平台进行复验。

海峡西岸经济区投资环境现状及优化对策研究

在阐述海峡西岸经济区投资环境研究意义的基础上,从经济、基础设施、社会和政策4大投资子环境具体分析了海峡西岸经济区投资环境现状,并根据分析结果提出其投资环境优化对策。