新型疏水化羟丙甲基纤维素硬脂氧醚乳剂型凝胶的处方设计与优化

目的研究利用新型疏水化纤维素醚-羟丙甲基纤维素硬脂氧醚(hydroxypropylmethylcellulose stearoxy ether,Sangelose,SGL)制备乳剂型凝胶的处方及优化。方法以Sangelose 90 L、Span60、十八醇、液体石蜡用量作为影响因素,以乳剂型凝胶的手感、粒度大小、离心分层比作为响应指标,采用正交设计法进行处方优化;并以难溶性药物醋酸曲安奈德(triamcinolone acetonide acetate,TAA)及水溶性药物盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride,LH)作为模型药,采用改良的Franz扩散池进行体外释放试验,考察此乳剂型凝胶的释药特征,并通过模型拟合阐明其释药机制。结果优选处方为(w):0.6%Sangelose 90 L、0.5%Span 60、0.5%十八醇和8%液体石蜡。优选处方中TAA与LH在24 h的累积释放量分别为25.1%、71.8%。模型拟合结果显示,TAA的释放模型符合一级动力学,释药机制以骨架溶蚀为主;LH释放符合Higuchi方程,释药机制为药物扩散和骨架溶蚀协同作用。结论在Sangelose乳剂型凝胶中难溶性药物释放机制以骨架溶蚀作用为主,水溶性药物释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。