阿布昔替尼与度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎有效性与安全性的研究

目的:评价阿布昔替尼和度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2023年1~6月就诊于我院皮肤科的104例中重度AD患者临床资料。51例(A组)口服阿布昔替尼200 mg每天,53例(D组)患者皮下注射度普利尤单抗300 mg每2周(基线负荷剂量为600 mg),治疗周期均为24周。分析治疗后0周、4周、8周、12周、16周、24周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、瘙痒数字评定量表(P-NRS)。分析治疗后0周、8周、16周、24周的血清总IgE水平、嗜酸性粒细胞计数。分析与治疗直接相关不良反应发生情况。结果:治疗后A组、D组患者EASI、P-NRS、DLQI水平与治疗前比较,均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与D组患者比较,A组EASI、P-NRS、DLQI水平下降更明显。随着疗程延长,两组患者血清总IgE水平、嗜酸性粒细胞计数呈逐渐下降趋势,组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。D组患者结膜炎发生率明显高于A组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者恶心发生率明显高于D组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿布昔替尼和度普利尤单抗在治疗后24周均可明显缓解中重度特应性皮炎患者的瘙痒症状并改善患者生活质量,但阿布昔替尼在缓解瘙痒症状方面效果更佳。阿布昔替尼和度普利尤单抗均具有较高的安全性,但分别需要警惕胃肠道症状和结膜炎。

儿童头癣致病菌的分布现状及防治

头癣是儿童常见的浅部真菌病,具有传染性,部分头癣会造成永久性瘢痕及脱发,严重影响患儿身心健康。随着医疗卫生水平的提高,全国大部分地区的儿童头癣呈散发状态。头癣致病菌种随着人口流动、人们生活水平和环境的改变而有所变迁,不同的临床类型由特定的病原菌种引起。随着饲养宠物的人群逐年增多,以往亲人性菌种变迁为亲动物性菌种。头癣的有效防治措施是积极治疗患儿和带菌动物,消灭传染源,改善生活习惯和卫生条件,切断传播途径以及规范化治疗。

神经阻滞联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的临床效果

探究神经阻滞联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的疗效。方法 选择2023年为研究时间,1月开始,12月结束,随机抽取58例带状疱疹后神经痛患者进行研究,分为两组,即对照组(治疗药物为加巴喷丁)与研究组(治疗药物为加巴喷丁与神经阻滞),两组治疗时间均为4周,于治疗前后评估/检测两组患者疼痛评分、生活质量评分、睡眠质量评分、炎性因子水平与生化指标,并进行对比。结果 较之治疗前,两组患者各项指标均有改善,组间比较结果显示,研究组疼痛评分、睡眠质量评分、IL-6、TNF-α、CRP、SP、CGRP水平低,生活质量评分、β-EP水平高(p<0.05)。结论 在带状疱疹后神经痛的治疗中,建议应用神经阻滞+加巴喷丁的联合方法,对于改善患者生化指标、炎性因子水平具有帮助,且可以提高生活质量与睡眠质量,建议在临床范围内大力推广与应用。

新疆某医院侵袭性念珠菌感染的菌种分布、药物敏感性及耐药基因初步分析

目的了解新疆某医院侵袭性念珠菌感染的菌株分布、药敏特征,探讨菌株对唑类抗真菌药的耐药机制。方法对分离自临床诊断深部真菌病患者的125株菌行形态学和分子生物学鉴定,分析念珠菌菌种分布特点、对9种抗真菌药的体外敏感性以及对唑类药物耐药菌株行ERG11和PDR1基因测序分析。结果鉴定成功的111株酵母菌株中,分离率在前三位的菌种次为白念珠菌(50.45%)、光滑念珠菌(18.02%)和热带念珠菌(15.32%)。药敏结果显示多数菌株对两性霉素B、5-氟胞嘧啶和棘白菌素类药物敏感,2株光滑念珠菌菌株对棘白菌素类药物耐药。白念珠菌对唑类药物体外敏感性较好,泊沙康唑和伏立康唑对光滑念珠菌和热带念珠菌的体外抑菌活性较低(<60%)。33株唑类耐药念珠菌(6株白念珠菌、14株光滑念珠菌、11株热带念珠菌、1株克柔念珠菌和1株近平滑念珠菌)中有9株存在ERG11基因错义突变,所有唑类耐药光滑念珠菌均存在PDR1基因错义突变。结论侵袭性念珠菌感染的主要致病菌为白念珠菌;棘白菌素类、两性霉素B、5-氟胞嘧啶对念珠菌整体的体外抑菌活性较好,唑类药物对光滑念珠菌和热带念珠菌的抑菌活性较低;念珠菌ERG11和PDR1基因突变可能与唑类耐药相关。

中性粒细胞胞外诱捕网在真菌感染中的作用研究进展

中性粒细胞是一种参与宿主抗真菌免疫应答的固有免疫细胞,可通过吞噬、产生活性氧、脱颗粒、形成细胞外囊泡以及释放中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)等机制抵御真菌感染。NETs是一种中性粒细胞释放的由染色质纤维与抗菌蛋白形成的网状结构,可捕获并杀伤病原体。目前已在红色毛癣菌、疣状毛癣菌、烟曲霉、白色念珠菌、新生隐球菌等浅部及深部真菌感染过程中发现NETs,且关于其释放机制及功能等方面的研究已取得一定进展。未来可进一步研究NETs在其他真菌中的作用机制和免疫调节机制,为真菌感染的治疗提供科学依据。

血清KL-6在皮肌炎/多发性肌炎合并间质性肺病中的意义

目的探讨血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)在皮肌炎/多发性肌炎(DM/PM)合并间质性肺病(ILD)中的诊断价值及临床相关性。方法收集2018年12月—2021年6月在新疆医科大学第一附属医院住院治疗并明确诊断为DM/PM的患者58例,其中合并ILD(DM/PM-ILD)的患者33例,无DM/PM-ILD(DM/PM-NILD)的患者25例,并收集同期住院治疗排除结缔组织病及ILD患者69例作为对照,记录患者症状、体征及血清KL-6水平。结果DM/PM-ILD患者的年龄与体质指数(BMI)均大于DM/PM-NILD患者;DM/PM-ILD组患者血清KL-6水平[1436.00(888.00,2087.00)U/ml]明显高于DM/PM-NILD组[320.00(202.00,579.50)U/ml]及对照组[170.00(145.50,218.50)U/ml]。有乏力、咳嗽咳痰、呼吸困难症状的患者血清KL-6水平均高于无症状患者。血清KL-6诊断DM/PM-ILD最佳临界值为865.5 U/ml,其灵敏度为78.8%,特异度为96.0%,约登指数为0.748,曲线下面积为0.932。结论血清KL-6是诊断DM/PM-ILD的重要血清学标志物,且与患者的临床症状有一定相关性,KL-6水平升高应警惕ILD的发生。

犬小孢子菌的耐药性和应对策略研究进展

犬小孢子菌是浅部真菌病常见的致病菌之一。犬小孢子菌作为一种亲动物性皮肤癣菌,近年来饲养宠物的流行使其发病率逐年上升。随着抗真菌药物的不规范使用,真菌的耐药性逐渐增强。目前,犬小孢子菌的耐药机制主要包括生物膜的形成、药物作用位点的突变、细胞内药物水平的降低、应激反应等,为了应对这一威胁,药物的联合使用、新药的研发以及其他多种抗真菌治疗方法被提出和探讨。未来对犬小孢子菌的耐药机制及抗真菌治疗策略的进一步研究,将为抗真菌药物研发和临床治疗提供参考依据。

抗β2-糖蛋白1抗体的临床意义

抗β2-糖蛋白1抗体(aβ2-GP1)是以磷脂结合蛋白为靶抗原的抗磷脂抗体。20世纪90年代初,三个研究小组同时发现抗磷脂综合征病人的抗心磷脂抗体识别的是血浆中的β2-糖蛋白1 (β2-GP1),而非心磷脂,由此打开了研究者对β2-GP1的兴趣大门。随着研究进展,目前发现aβ2-GP1在多种疾病的发生发展中起着十分重要的作用。本文将对aβ2-GP1在多种临床疾病中的意义作一综述。

抗MCV抗体在类风湿性关节炎中的进展

类风湿关节炎是慢性自身免疫学疾病,可侵蚀多关节,因多脏器受累、致畸,故早期合理化治疗至关重要,其发生基础为免疫损害,抗体可帮助早期诊断。抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(Anti-Mutated Citrullinated Vimentin, MCV)属于抗瓜氨酸化蛋白抗体家族,在诊断类风湿性关节炎中的灵敏度和特异度与抗环状瓜氨酸抗体类似,同时抗MCV抗体阳性亦可预测关节破坏程度,可用于早期诊断及预后评估。本文就抗MCV抗体在类风湿性关节炎中的相关研究作一综述。

73例住院梅毒患者临床特征、血清学及脑脊液检测分析

梅毒是由梅毒螺旋体(苍白螺旋体)感染引起的慢性、系统性疾病,属于乙类传染病。本病可侵犯神经系统,出现头痛、视力下降、麻痹性痴呆及癫痫等症状,但神经梅毒早期难以发现,诊断困难。本研究分析我院73例住院梅毒患者流行病学、临床表现、血清及脑脊液特征,明确对治疗失败、病程不详、有伴随症状的梅毒患者行脑脊液检测筛查神经梅毒的必要性,指导规范治疗。

强脉冲光与长脉宽Nd:YAG激光对婴幼儿血管瘤内皮细胞活性的影响

目的:从分子生物学水平探讨强脉冲光和长脉宽1 064nmNd:YAG激光治疗血管瘤的机制。方法:使用不同能量强脉冲光和长脉宽1 064nmNd:YAG激光对婴儿血管瘤血管内皮细胞进行体外照射,照射后测量不同时间点细胞OD值,并进行比较。结果:强脉冲光组照射后,在同一时间点能量越高,体外培养血管瘤内皮细胞OD值越低,表明照射后存活细胞数减少,差异具有统计学意义(P<0.05),在所有测试时间点均呈现相同的改变趋势。Nd:YAG组照射后,在同一时间点,不同能量显示相同的变化趋势。在同一能量组,不同时间点的变化趋势有所不同。结论:强脉冲光和Nd:YAG激光对于血管瘤的抑制作用除了"选择性光热作用"外,还通过影响血管瘤内皮细胞的生长发挥抑制作用,并且影响程度在一定范围内受到能量和时间的影响。

巴林特小组在皮肤科“四证合一”专业研究生培养中的应用研究

"四证合一"培养模式是我国临床医学研究生培养的一项重要改革,在三年的学习中,专业学位研究生既需完成与本专业相关的科学研究、发表研究论文或病例总结以及论文答辩,同时,他们也是规范化培训的住院医生,按照国家统一制定的住院医师规范化培训要求进行理论和临床训练,最后通过规培考核,此外,还要通过执业医师资格考试,毕业时可以获得毕业证、学位证、医师资格证及规培证,毕业即可以就业。

球形孢子丝菌刺激小鼠树突状细胞表达前炎症细胞因子的研究

目的本研究旨在观察分离于新疆的球形孢子丝菌临床株刺激小鼠树突状细胞(Dendritic cells,DCs)后不同炎症因子分泌表达的特征,初步预测这些炎症因子的功能。方法菌株来源于淋巴管型孢子丝菌病患者。将该菌配置成不同浓度的菌悬液(1×10^4个/mL^1×10^7个/mL),刺激小鼠DC(细胞悬浮液浓度1×10^6细胞/mL),分别收集6 h、24 h、48 h、72 h时细胞培养上清液,采用酶免法检测IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α、IFN-γ的含量表达。结果以最低浓度菌液(1×10^4个/mL)刺激DC,被刺激后的DC分泌了IL-1β、IL-6和TNF-α,不同时间点分泌量分别为:IL-1β(6 h:21.26±3.03;24 h:24.04±4.25;48 h:24.90±4.31;72 h:27.29±6.09)、IL-6(6 h:44.38±3.73;24 h:101.72±12.28;48 h:133.10±8.67;72 h:180.38±13.84)、TNF-α(6 h:860.36±20.64;24 h:356.03±11.46;48 h:457.43±17.39;72 h:1454.53±19.46),但是IFN-γ和IL-4未见分泌表达。IL-1β和IL-6分泌水平有随时间和剂量依赖而逐渐增高,但是TNF-α释放量呈现不规律表达。结论 DC参与了球形孢子丝菌感染的天然免疫应答,分泌的关键炎症因子是IL-1β、IL-6、和TNF-α,表达量为TNF-α> IL-6> IL-1β。其中IL-1β和IL-6分泌表达量具有时间和剂量依赖性。

分离自1例COPD患者的Aspergillus lentulus菌株对蜡螟幼虫生存率、体表黑色素化及活动度的影响

目的观察分离自1例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的曲霉菌Aspergillus lentulus(A.lentulus)菌株体外对蜡螟幼虫生存率、体表黑色素化及活动度的影响。方法选取蜡螟幼虫70只,并分为7组,均给予400μL相应菌株或PBS,A组每只蜡螟幼虫右侧尾足处注射1×104 CFU的A.lentulus患者菌株(由1例患有5年COPD的老年男性患者痰标本中分离),B组每只注射1×105 CFU的A.lentulus患者菌株,C组每只注射A.lentulus患者菌株,D组每只注射1×106 CFU的A.lentulus标准菌株,E组每只注射1×106 CFU的烟曲霉菌,F组每只注射1×106 CFU的白色念珠菌,G组每只注射PBS。比较各组感染0、2、18、24、48、72 h蜡螟幼虫的生存率、体表黑色素化、活动度评分。结果蜡螟幼虫生存指标呈浓度依赖性,A组各项生存指标较B、C组下降明显(P均<0.05)。各组菌株感染的蜡虫生存指标随着观察时间的延长而呈下降趋势(P均<0.05)。同一时段不同菌株间生存指标比较,A、B、C组生存率下降较D组慢(P均<0.05),体表黑色素化及活动度评分两者比较无统计学差异(P>0.05);A、B、C组各生存指标较E、F组下降慢(P<0.05)。结论不同浓度A.lentulus患者菌株中,1×106CFU较1×105CFU、1×104CFU对蜡螟生存率、体表黑色素化、活动度的影响强。A.lentulus患者菌株对蜡螟生存率、体表黑色素化、活动度的影响较白色念珠菌和烟曲霉菌弱,对蜡螟生存率的影响较A.lentulus标准菌株弱,对黑化作用及活动度的影响与A.lentulus标准菌株相当。

天疱疮发病机制研究进展

天疱疮是一组累及皮肤黏膜、以表皮内水疱为特征的自身免疫性大疱性皮肤病,天疱疮各亚型在发病机制、临床表现、组织病理及免疫学特征等方面有各自的特殊性。分子生物学及免疫学研究发现,致病性抗体、细胞免疫、蛋白酶类及信号通路等在本病发病中起着重要作用,该文从上述几方面对天疱疮发病机制作一综述,为该病诊断及治疗研究提供理论依据。

NLRP3炎症小体在真菌感染中的作用机制研究进展

炎症小体(Inflammasome)是细胞内识别危险信号的多蛋白复合体,是固有免疫的重要组成部分,NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体(NLRP3)是目前研究最多的一种炎症小体。真菌感染中,NLRP3炎症小体通路募集半胱天冬蛋白酶的前体半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(pro-caspase-1)自身剪切活化,活化后的半胱天冬蛋白酶(Caspase-1),通过对促炎因子IL-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18(interleukin-18,IL-18)的激活,引起宿主的炎症反应,在宿主免疫应答中发挥了重要作用。

蜡螟在真菌感染模型中的应用价值

近年来随着侵袭性真菌感染(IFI)发病率的逐年增加,新的致病菌种不断出现,寻求一个适合的真菌感染模型成为研究热点。蜡螟感染模型最初被运用于细菌病原体的研究,相较于传统哺乳动物宿主模型,蜡螟感染模型的优点主要包括建立和维护成本低、更适合大样本的研究且不受伦理学限制以及与哺乳动物有相似的先天性免疫等。目前,蜡螟动物感染模型已在烟曲霉、念珠菌属、新生隐球菌等真菌的研究中取得了一定进展,未来可以通过蜡螟动物感染模型,从细胞、组织水平了解真菌感染宿主后的治病机制,为IFI的治疗提供研究基础。

分离自1例慢性阻塞性肺疾病患者的Aspergillus lentulus在蜡螟模型上的毒力初探

目的建立Aspergillus lentulus(A.lentulus或A.L)感染动物模型,借动物模型初步探究A.lentulus的毒力。方法将125只蜡螟随机分成5组,以Aspergillus lentulus临床株、Aspergillus lentulus标准株作为实验组,烟曲霉、白念珠菌为对照组,PBS为空白对照组。实验组及对照组菌株分别制成106 CFU/mL孢子悬液,感染各组蜡螟。记录72 h内蜡螟的生存情况并制作生存曲线,24 h后提取蜡螟肠道组织,HE染色组织切片观察肠道组织损伤情况,用组织匀浆法,测定蜡螟肠道内真菌载量及真菌逆培养阳性率,用真菌荧光染色法观察肠道培养真菌镜下形态。结果A.lentulus临床株和A.lentulus标准株的蜡螟存活数与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);结果显示A.lentulus临床株和A.lentulus标准株肠壁结构大致正常,局部可见水肿少量菌丝、孢子及炎症细胞浸润,对照组肠道结构破坏严重,可见菌丝、孢子及大量炎症细胞浸润;不同菌种感染蜡螟幼虫各组肠道载菌量及真菌逆培养阳性率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);真菌荧光显微镜观察,A.lentulus临床株和标准株菌丝多、孢子少,白念珠菌和烟曲霉组孢子多。结论与烟曲霉和白念珠菌相比,A.lentulus菌株对蜡螟毒力和肠道损伤能力较弱且致死率低。

糖尿病患者感染轮枝镰刀菌致角膜炎1例

报道糖尿病患者感染轮枝镰刀菌致真菌性角膜炎1例。患者男性,48岁,因右眼红,痛,视力下降20天就诊。患者有2型糖尿病史近10年,注射胰岛素血糖一直控制不佳。刮取角膜分泌物标本进行真菌荧光染色镜检和培养。对培养的菌株进行形态学(乳酸酚棉兰染色)和分子生物学鉴定。真菌荧光染色镜检阳性,镜下可见分支分隔的菌丝及鹿角状菌丝。真菌培养阳性,乳酸酚棉兰染色镜下可见多数棒状的小分生孢子。ITS和Beta-tubulin基因序列分析鉴定为轮枝镰刀菌。依据临床和实验室检查确定诊断右眼角膜炎(真菌性),2型糖尿病。给予患者那他霉素等滴眼液点右眼局部抗炎抗真菌对症处理,用药治疗后再次行眼科检查,患者右眼症状较治疗前明显好转。出院后继续抗真菌抗炎治疗2周,门诊随访。

临床罕见曲霉菌属的研究进展

全世界每年有超过20万例危及生命的曲霉病感染,其中以烟曲霉感染最为多见。近年来,分子技术的进步发现曲霉病也可以由表型与烟曲霉相似,遗传上截然不同的新菌种引起。临床上,超过20%的曲霉分离株是未被识别的或不常见的菌种,我们称其为罕见曲霉菌种。越来越多侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)的病例报道与它们相关。这些菌种表现出与烟曲霉不同的毒力和药物敏感性,其临床菌株基因组序列和表型图谱的缺乏,导致其研究受到阻碍。本文就临床罕见曲霉菌属的流行病学、鉴定方法、药敏情况等方面进行文献综述。