辅酶Q_(10)对冠心病心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨辅酶Q_(10)(CoQ_(10))对冠心病心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。方法以高脂饮食喂养并注射垂体后叶素构建冠心病大鼠模型,将实验动物随机分为假手术组、模型组、模型+辅酶Q_(10)干预组(CoQ_(10)组)。假手术组大鼠行左冠状动脉前降支穿线但不结扎,模型组和CoQ_(10)组大鼠行左冠状动脉前降支结扎构建心肌缺血再灌注损伤模型,建模成功后,CoQ_(10)组予以CoQ_(10)10 mg/(kg·d)肌肉注射,假手术组和模型组给以等量生理盐水肌肉注射,连续注射7 d。随后处死大鼠,电化学发光试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌损伤指标表达水平;分离大鼠左心室,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积及梗死区体积;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数;流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测线粒体蛋白p-Cx43表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western Blot检测心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达。结果与假手术组比较,模型组和CoQ_(10)组大鼠血清LDH、CK-MB表达水平明显升高(P<0.05),心肌梗死面积及梗死区体积均明显增大(P<0.05),TUNEL阳性细胞数明显增多(P<0.05),心肌细胞凋亡指数明显升高(P<0.05),心肌细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.05),且线粒体蛋白p-Cx43表达明显下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax及Caspase-3表达水平明显升高(P<0.05),凋亡抑制蛋白Bcl-2表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,CoQ_(10)组大鼠血清LDH、CK-MB表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及梗死区体积减小(P<0.05),TUNEL阳性细胞数及心肌细胞凋亡指数降低(P<0.05),心肌细胞线粒体膜电位下降幅度较小(P<0.05),线粒体蛋白p-Cx43表达升高(P<0.05),Bax及Caspase-3蛋白表达下调(P<0.05),Bcl-2表达上调(P<0.05)。结论辅酶Q_(10)可有效减轻冠心病大鼠心肌缺血再灌注损伤,主要通过维持线粒体膜稳定性,抑制心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死面积,改善心功能,发挥心肌保护作用。

线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂对冠心病大鼠血管内皮损伤的影响及相关机制研究

目的探究线粒体ATP敏感性钾离子通道(mito-KATP)开放剂对冠心病模型大鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法30只雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为3组:对照组、模型组和二氮嗪组,每组10只。模型组和二氮嗪组采用高脂饮食饲养+腹腔注射脑垂体后叶素制备冠心病大鼠模型,其中,二氮嗪组制备模型后给予3 mg/kg二氮嗪灌胃治疗,对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续给药14 d。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)炎性因子表达;检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标水平及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)等血管内皮损伤标志物水平;比较各组大鼠血管内皮细胞功能、心功能及心肌细胞病理情况;多重逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)实验和蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管内皮生长因子(VEGF)等血管生成因子mRNA和蛋白表达量。结果与对照组比较,模型组及二氮嗪组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05),TC、TG、LDL-C水平明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05),AngⅡ、ADMA水平明显升高(P<0.05),左室收缩压(LVSP)、左心室压力变化最大上升速率(+dp/dt_(max))、左心室压力最大下降速率(-dp/dt_(max))、冠状动脉血流量(CF)明显下降(P<0.05),心肌细胞形态紊乱,不同程度炎症浸润表现,心肌组织中FGF-2、VEGF基因及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,二氮嗪组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平及TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),AngⅡ、ADMA水平明显下降(P<0.05),LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、CF升高(P<0.05),心肌细胞水肿缓解,炎症状态减轻,心肌组织中FGF-2、VEGF基因及蛋白表达水平明显改善(P<0.05)。结论mito-KATP开放剂可通过降低炎症反应,改善冠心病大鼠血脂代谢,同时促进大鼠血管FGF-2和VEGF表达上调,减轻血管内皮损伤。

冠心病外科手术风险评估模型的应用与发展

冠心病患者的患病率和死亡率在逐年上升,用系统的风险评估体系为此类患者进行外科术前评估,预测院内死亡率及术后并发症,有助于做出综合判断,进行恰当的手术决策。本文将介绍目前心脏外科领域应用最广泛、最具权威性风险评估模型。冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病(coronary artery disease,CAD),是在冠状动脉粥样硬化基础上造成冠状动脉管腔狭窄或阻塞,致冠状动脉循环障碍,引起心肌氧供需失衡,从而表现为心肌缺血或梗死的一种心脏病变。