外泌体lncRNA TTN-AS1通过miR-524-5p介导TGFβ/Smads通路调控乳腺癌进展的机制研究

目的:探讨外泌体长链非编码RNA(lncRNA)TTN-AS1通过miR-524-5p介导转化生长因子β(TGFβ)/Smads信号通路,进而调控乳腺癌进展的分子机制。方法:首先采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7、SKBR-3和乳腺上皮细胞MCF-10A中lncRNA TTN-AS1和miR-524-5p表达量,Western blot法检测TGFβ1和p-Smad2蛋白的表达量。然后采用细胞转染技术抑制lncRNA TTN-AS1表达,比较MDA-MB-231(阴性对照)和转染组lncRNA TTN-AS1、miR-524-5p、TGFβ1和p-Smad2表达量。CCK8法检测细胞增殖力,流式细胞术检测凋亡率,Transwell小室检测迁移力。结果:与MCF-10A相比,MDA-MB-231、MCF-7和SKBR-3中lncRNA TTN-AS1表达量显著升高,而miR-524-5p明显下降,TGFβ1和p-Smad2上调(P<0.05)。与阴性对照相比,转染组lncRNA TTN-AS1表达量显著降低,而miR-524-5p明显增加,TGFβ1和p-Smad2下调(P<0.05)。细胞增殖率和迁移细胞数目明显下降,而凋亡率增加(P<0.05)。结论:lncRNA TTN-AS1在乳腺癌的进展中可能发挥促癌效应,通过抑制miR-524-5p表达并激活TGFβ1/Smad2信号通路活性来参与调控乳腺癌的增殖与凋亡。lncRNA TTN-AS1有望成为靶向干预乳腺癌的新型分子位点。