基于甘草次酸与细胞穿膜肽修饰的去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备工艺研究

目的构建一种以肝癌细胞特异性配体甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)和转录活化因子(trans-activator of transciption,TAT)共同修饰的包载抗癌药物去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)的肝靶向递药系统。方法以薄膜分散法制备去甲斑蝥素脂质体(NCTD-LP),高速离心法分离脂质体和游离药物,星点设计-效应面法考察制备工艺,高效液相法(HPLC)测定NCTD含量,动态分析法测定NCTD-LP体外释药行为,CCK-8法考察NCTD-LP对肝癌细胞的增殖抑制作用。结果确定NCTD-LP的最优制备工艺参数:温度35.61℃,磷脂浓度4.59 mg·mL^-1,磷脂/胆固醇质量比5.04∶1;透射电镜下脂质体呈均匀分布的球形,平均粒径为175.9 nm,Zeta电位为-48 m V;NCTD-LP在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累积释放度分别为83.3%和92.2%;NCTD-LP对肝癌细胞Hep G2的抑制作用为NCTD的2.14倍。结论该研究构建的肝靶向递药系统可显著增强NCTD对肝癌细胞的抑制作用,并具有良好的缓释性。

细胞外囊泡在肿瘤靶向治疗中的作用及应用

植物细胞、细菌细胞和哺乳动物细胞均可生成和分泌细胞外囊泡,囊泡内含有蛋白质、核酸、脂质和小分子代谢物。在发现早期,细胞外囊泡只被认为是细胞处置细胞废弃物的一种方式,后发现这些囊泡可在不同细胞之间传递活性物质并改变囊泡受体细胞表型。越来越多的研究证实囊泡是细胞间短程和长程通讯的一种新机制,是细胞间通讯的新范式。细胞外囊泡具有广泛的生理病理作用,既可直接用作药物也可作为药物递送载体,还可作为药物靶标和生物标志物。综述植物、细菌和哺乳动物等不同细胞来源的细胞外囊泡在肿瘤靶向治疗中的作用和应用及工程化策略。