2015年日本胃肠病学会非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的循证医学临床治疗指南

目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界范围内工业化国家中慢性肝病最常见的原因,并且已经成为西方国家以及许多亚洲国家的严重公共健康问题。在NAFLD的疾病谱中,非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是疾病的进展形式,可发展至肝硬化,并且会增加发生肝细胞癌（HCC）的风险。大部分NAFLD/NASH是代谢综合征的肝脏表现,这提示NAFLD/NASH在全身动脉粥样硬化疾病的发病过程中亦发挥重要作用。

2012年欧洲肝病学会及2010年美国肝病学会关于酒精性肝病指南的解读

酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是世界范围内导致慢性肝病的主要原因。据美国国立卫生院酒精滥用与成瘾研究所（NIAAA）的报告显示,在美国肝硬化已成为导致死亡的第12大原因。近年来,在我国成人群体中ALD的发病率、占同期肝病住院患者的比例及酒精性肝硬化在肝硬化中的病因构成比不断上升,由此可见酒精所致的肝损伤已成为不可忽视的问题。

酒精性肝病的发病机理和新的治疗靶点

酒精性肝病是世界范围内慢性肝病的一个主要原因,但是其发病机制尚不完全清楚,因此缺少靶向治疗的方法。总结了最近一些阐述酒精性肝病发病机制和诊断的研究,并且讨论了酒精性肝炎的几个新的治疗靶点。认为迫切须要将这些靶点转化为酒精性肝病患者的治疗方法。

谷胱甘肽S转移酶的研究进展及其与肿瘤的相关性

药物代谢是细胞解毒机制的重要组成部分之一,其中主要涉及两种酶:Ⅰ和Ⅱ相药物代谢酶。谷胱甘肽S转移酶(GST)是一种重要的Ⅱ相药物代谢酶,可与Ⅰ相药物代谢酶一起催化药物形成高水溶性终产物。所以,GST能够抵御内源性和外源性亲电子物质的损害,并在抗肿瘤过程中发挥重要作用。编码GST的基因至少分布在7条染色体上,构成了一个超基因家族,编码具有GST活性的蛋白。GST有许多功能,传统观点认为,细胞中的GST可发挥防御内、外源性毒性化合物损害的作用。另外,GST在肿瘤细胞中高表达,可介导谷胱甘肽结合至大量抗癌药物底物上,导致肿瘤耐药的发生。

206例非酒精性脂肪性肝炎患者的临床特点分析

目的分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床特点。方法回顾性分析2008年5月-2011年12月解放军302医院收治的经肝组织学检查确诊的206例NASH患者的临床资料,并对相关资料进行统计学分析。结果对统计完全的152例NASH患者计算体重指数(BMI),结果表明26例(17.1%)体重正常,29例(19.1%)超重,72例(47.4%)I度肥胖,25例(16.4%)Ⅱ度肥胖。根据2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准对统计完全的156例NASH患者进行判断,结果表明,38例(24.4%)存在代谢综合征,118例(75.6%)不存在代谢综合征。196例行腹部超声检查的NASH患者中,172例(87.8%)存在不同程度的脂肪肝,24例(12.2%)未提示存在脂肪肝。腹部超声与肝穿病理对脂肪变性程度的判断存在统计学差异(χ2=68.033,P=0.000)。NAS评分系统仅为半定量系统而非诊断程序,不同纤维化程度的NASH患者NAS积分比较存在统计学差异(P<0.01),NAS积分越高,纤维化程度越重。结论 NASH患者并不一定同时存在代谢综合征;腹部超声对脂肪肝的诊断率较高,但需进一步建立其与肝穿病理之间的联系,以期能够更准确地诊断NASH。

重症SARS患者转归因素的分析——附165例报告

目的 :分析影响严重急性呼吸综合征 (SARS)患者预后的诸因素 ,以指导临床救治及疗效判定。 方法 :采用 SPSS11.0及 SDAS软件回顾性分析 16 5例临床确诊的重症 SARS患者的临床特征 ,确定影响 SARS转归的诸因素。 结果 :(1)年龄与预后显著相关 (r=0 .5 0 6 ,P<0 .0 0 1) ,≤ 5 0岁与 >5 0岁患者的病死率分别为 4 .0 8%及 5 3.3% (P<0 .0 1) ;(2 )有无基础病变与预后显著相关 (r=0 .4 5 7,P<0 .0 0 1) ,其病死率分别为 5 4 .5 %及 7.5 % (P<0 .0 1) ;(3)入院时 CK、L DH、CK- MB、AST、HBDH、尿素改变、肌酐改变与预后相关 ,Pearson相关系数分别为 0 .5 2 0、0 .4 97、0 .4 85、0 .4 71、0 .35 8、0 .371及 0 .339(P均 <0 .0 1) ;(4 )病情最重时淋巴细胞绝对数 (L y)、Plt计数、尿常规改变、L DH、HBDH、CK- MB、AST、尿素、CK、TB、尿素改变、肌酐改变、呼吸频率、低氧血症程度、胸片受累肺叶数与预后相关 ,Pearson相关系数分别为 - 0 .2 5 7、- 0 .4 73、0 .5 4 4、0 .788、0 .6 96、0 .5 86、0 .4 81、0 .379、0 .36 8、0 .32 9、0 .2 79、0 .4 14、0 .72 8、0 .76 5及 0 .36 6 (P均 <0 .0 5 )。 结论 :重症 SARS患者转归与年龄 ,病前基础病变 ,病情最重时的 L y、Plt、尿常规改变、呼吸频率、低氧血症?

急性乙型肝炎384例临床及流行病学分析

目的了解近年来急性乙型肝炎的临床及流行病学情况。方法用SPSS13.0对384例急性乙型肝炎病人的临床资料进行统计学分析。结果18～45岁为高发年龄段占78.7%,汉族占98.2%,79.4%患者传播途径不详;男性发病人数高于女性,比例为3.99:1;临床治愈好转率较高(98.9%)。暴发性肝炎发病率0.5%。发病后半年内随访血中HBsAg转阴率97.1%,HBVDNA转阴率98.5%,急性乙型肝炎慢性化率2.9%。结论乙型肝炎的发病年龄及传播途径已经发生明显变化;急性乙型肝炎的治愈好转率较高,但有极少数病人会发生慢性化及重型化。

甲胎蛋白及其临床应用研究进展

多年来甲胎蛋白在胎儿缺陷和肿瘤,尤其是肝脏肿瘤的临床诊断中发挥着重要作用,但其对于肝脏肿瘤的诊断缺乏特异性.近年来随着对其作用机制和功能的深入研究,发现了多种与AFP相关且可用于肿瘤诊断的物质,如:AFP的异质体AFP-L3,AFP-mRNA等,并开辟了其在肿瘤治疗中的新领域.

442例不明原因ALT、胆红素升高的肝脏疾病患者的临床与病理学分析

目的通过病理学分析不明原因肝脏疾病的病因,为临床诊断及治疗指导方向。方法对2005年1月1日至2008年12月30日4年期间在本院住院的442例不明原因肝功异常的患者行肝脏穿刺术,应用CHISS2004统计学软件对其病例资料进行统计学分析。结果在本研究中,86%的患者通过病理学分析可明确临床诊断。ALT升高的肝脏疾病在各年龄组以及不同性别中的分布存在差异(P<0.01,P<0.05),儿童组以肝脏其他感染性疾病、遗传代谢性疾病为主;少年组以药物性及中毒性肝损伤、自身免疫性肝病为主;青年组以药物性及中毒性肝损伤为主;中老年组以药物性及中毒性肝损伤、脂肪肝、酒精性肝病为主;男性以药物性及中毒性肝损伤、脂肪肝为主;女性以药物性及中毒性肝损伤为主。胆红素升高的肝脏疾病在不同年龄组以及不同性别中的分布存在差异(P<0.01,P<0.05)。儿童组以肝脏其他感染性疾病、病毒性肝炎以及药物性及中毒性肝损伤为主;少年组以遗传代谢性疾病为主;青年组以遗传代谢性疾病为主;中老年组以药物性及中毒性肝损伤、脂肪肝为主;男性以遗传代谢性疾病为主,女性以遗传代谢性疾病、药物性及中毒性肝损伤为主。(此两段作者没有翻译)结论病理学分析在不明原因的肝脏疾病的诊断中至关重要,不同原因所致肝脏疾病在不同年龄及性别中的分布存在差异,可进一步进行大样本量调查研究。

脂膜炎激素治疗并发症经药物治疗诱发药物性肝损伤1例报告

脂膜炎一般采用糖皮质激素治疗，通常有明显疗效。现将本科收治的1例应用糖皮质激素治疗脂膜炎后出现多种并发症，再次因治疗各种并发症诱发药物性肝损伤的病例报告如下。

美国胃肠病协会临床指南:特异质性药物性肝损伤的推荐意见

药物性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）主要指在治疗过程中应用治疗剂量药物引起的肝脏损害,是医源性疾病的主要类型之一。近年发现,许多中药和食物补充制剂（herbal and dietary supplements,HDS）亦能够引起DILI。DILI被分为固有性和特异质性两种类型。前者指当给予高剂量药物时在人类和动物模型中引起的肝损伤,最常见的药物是对乙酰氨基酚。

非酒精性脂肪性肝炎临床检验指标与病理特点的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床检验指标与病理特点之间的关系,以期能为该病的临床诊断与预后提供信息。方法回顾性分析2008年5月至2011年12月本院收治的206例经肝组织学检查确诊的NASH患者的临床资料,并对ALT、AST等检验指标以及肝穿刺病理结果等相关资料进行统计学分析。不同程度的脂肪变性、炎症和肝纤维化间的检测采用独立样本的t检验或者单因素方差分析,相关性分析采用Spearman分析。结果 ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)对于判断肝脂肪变性、炎症及纤维化3种病理改变程度均具有统计学意义(P均<0.05);白细胞(WBC)、碱性磷酸酶(ALP)对于判断肝脂肪变性及纤维化程度具有统计学意义(均为P<0.05);平均红细胞体积(MCV)、血小板(PLT)、白蛋白(Alb)、胆碱酯酶(CHE)、γ-球蛋白电泳(γ-EP)、葡萄糖(Glu)对于判断肝脂肪变性程度具有统计学意义(P均<0.05);不同的肝脂肪变性程度与炎症程度、纤维化程度,不同的炎症程度与纤维化程度之间均有相关性(相关系数分别为0.261、0.561、0.353,P均<0.05)。结论 ALT、AST、LDH对于判断肝脂肪变性、炎症及纤维化程度,WBC、ALP对于判断肝脂肪变性及纤维化程度,MCV、PLT、Alb、CHE、γ-EP、Glu对于判断肝脂肪变性程度具有统计学意义。

非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病经历由非酒精性单纯性脂肪肝发展至非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化或原发性肝癌的缓慢过程,并与心血管病的发生关系密切。本文针对非酒精性脂肪性肝病的流行病学、发病机制、诊断和治疗等的研究进展进行综述。

酒精性肝病的药物治疗靶点

酒精性肝病是世界范围内引起慢性肝病的主要原因之一,疾病谱包括:单纯脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化等。严重的酒精性肝病会引起肝脏炎症、肝细胞损伤、肝纤维化,可能须要联合治疗。现对已知的能够抑制炎症,减少肝细胞死亡和促进肝脏修复的药物治疗靶点进行综述。

细胞色素P450 3A4及谷胱甘肽S转移酶A1重组质粒的构建及表达

目的构建重组质粒pBudCE4.1-细胞色素P450 3A4(CYP3A4)-谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1),使CYP3A4和GSTA1可在真核细胞C3A中表达,并且增加其表达量。方法从含有GSTA1和CYP3A4的开放阅读框(ORF)克隆中扩增GSTA1和CYP3A4基因;将片段GSTA1以及载体pBuDCE4.1双酶切后连接并转化,质粒命名为pBuDCE4.1-GSTA1;将片段CYP3A4以及质粒pBuDCE4.1-GSTA1双酶切后连接并转化,所得重组质粒命名为pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1;测序验证重组克隆中目的基因片段的序列信息;构建稳定细胞系,测定CYP3A4活性及GSTA1的表达情况。结果酶切及测序验证双表达重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1构建成功,CYP3A4及GSTA1在转染细胞系中的表达量增多。结论构建成的双表达重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1符合应用要求。

2014年美国胃肠病协会关于特异质性肝损伤的临床指南解读

药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是医源性疾病主要类型之一,被分为固有性和特异质性两种类型。前者指当给予高剂量药物时在人类和动物模型中引起的肝损伤,最常见的药物是对乙酰氨基酚。特异质性药物性肝损伤是一种少见的药物不良反应,能够导致黄疸、肝衰竭,甚至死亡,仅影响易感人群,与剂量关系不大。DILI的临床表现多样,致病药物种类繁杂,缺少客观的诊断方法,为其诊断和治疗带来较大的困难。

233 例不同年龄组非酒精性脂肪性肝病患者临床特点

目的比较不同年龄组非酒精性脂肪性肝病（non—alcoholicfattvliverdisease，NAFLD）患者的临床和病理学表现，分析不同年龄组NAFLD患者的临床特点。方法回顾性分析2008年5月一2011年12月我院收治的经肝组织学检查确诊为NAFLD的233例患者的临床资料。结果233例分成3组，其中少儿组（≤17岁）41例，青年组（18～44岁）141例，中老年组（≥45岁）51例。患者WBC、PLT和ALT随着年龄增长而降低，y-球蛋白电泳随着年龄增长而升高；少儿组NAFLD活动度积分、ALP、AST和LDH高于青年组和中老年组；中老年组ALB和CHE显著低于少儿组和青年组，TC显著高于少儿组和青年组。年龄与脂肪变性程度之间存在一定线性关系。不同年龄组中，高血压、肝区隐痛以及乏力症状的总体分布存在统计学意义。结论随着年龄增加，NAFLD患者脂肪变性程度加重，高血压、肝区隐痛以及乏力等的发生率增加。

拉沙热

拉沙热(Lassa Fever)是一种由啮齿类动物传播的病毒性出血热,主要出现在西非,病死率很高.1969年发现致病病毒为拉沙热病毒.

转染重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1的肝细胞系的建立及功能评价

目的:获得一株适合用于生物人工肝支持系统的细胞材料.方法:用已构建好的重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1转染肝脏肿瘤细胞系C3A,用Zeocin筛选,所得细胞系命名为C3A-未优势化;通过qRT-PCR方法检测目的基因表达情况;对转染重组质粒的肝脏肿瘤细胞系C3A的合成、代谢、解毒等功能及性状进行综合评价.结果:成功构建了转染重组质粒pBudCE4.1-CYP3A4-GSTA1的细胞系;构建好的C3A-未优势化细胞系通过qRT-PCR方法检测其目的基因CYP3A4和GSTA1的表达量较正常C3A细胞系高;通过色谱法证明CYP3A4活性较正常C3A细胞系高;用免疫组织化学实验证实目的基因GSTA1的表达较正常C3A细胞系多;另外,对利多卡因的代谢能力亦高于正常C3A细胞.结论:构建的C3A-未优势化细胞系功能有所改善,有望成为生物人工肝系统的细胞材料.