基于OpenVigil对索拉非尼和瑞戈非尼不良事件的信号挖掘与分析

目的对索拉非尼和瑞戈非尼两种多激酶抑制剂进行药品不良事件(ADE)信号挖掘和分析评价,为临床用药提供参考。方法检索OpenVigil 2.1数据库索拉非尼和瑞戈非尼的ADE报告,时间截至2022年第2季度。使用报告比值比法(ROR)、比例报告比法(PRR)和综合标准法(MHRA)进行信号挖掘,评价ADE信号特点。结果收集到索拉非尼ADE报告11391例,瑞戈非尼4941例。ADE信号929个,其中索拉非尼579个,瑞戈非尼350个。索拉非尼报告数最多的是腹泻,有1363例(11.97%),关联性最强的是维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导产生的蛋白升高(ROR=502.46,PRR=502.064),瑞戈非尼报告数最多的疲劳,有598例(12.1%),关联性最强的是掌跖角化病(ROR=185.378,PRR=185.08)。索拉非尼ADE信号累及系统器官分类(SOC)为25个,瑞戈非尼22个。索拉非尼药品说明书未载明的ADE信号有2种,瑞戈非尼3种。结论索拉非尼与瑞戈非尼作为结构相似的抗肿瘤药物,筛选得到的ADE信号大多重叠,在报告数、涉及系统器官和关联强度上发现新信号,提示临床使用需注意相关ADE。两种药物ADE信号报告数和关联强度的差异可为其临床使用提供参考,建议临床根据信号偏倚合理使用。

基于“甾酮类化学成分-抗氧化生物活性”关联分析评价牛膝药材商品等级

本研究采用ACQUITY UPLC^®BEHC18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.2%乙酸水溶液(A)-乙腈溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,检测波长为250 nm,在该色谱条件下测定21批牛膝药材甾酮类成分含量。并关联生物活性项下的ABTS自由基清除率、DPPH自由基清除率和羟基自由基清除率的结果,最后建立用于等级评价的Logistic回归模型。通过该模型,21批的牛膝药材被分成了优良中差四个等级。研究结果表明,基于二分类Logistic回归模型描述牛膝药材等级与影响因素之间的映射关系是可行的,为牛膝药材的质量评价标准的制定提供了新的思路。

基于“扶正祛邪”理论的生血宝合剂辅助治疗新型冠状病毒肺炎的可行性分析

目的:基于“扶正祛邪”理论研究生血宝合剂对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在辅助治疗作用。方法:从中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库中搜集生血宝合剂各药味含有的化学成分及其相应靶点,并通过与严重急性呼吸综合征(SARS)等疾病靶点进行交集分析,筛选生血宝合剂潜在的抗病毒性肺炎作用靶点及其活性成分;通过UniProt数据库、GeneCards数据库查询以及Cytoscape软件分析,构建中药-活性成分-抗病毒性肺炎靶点网络,揭示生血宝合剂可能的抗病毒性肺炎作用途径;通过R语言软件进行基因本体(GO)富集分析和KEGG信号通路富集分析,揭示相关生物学信息;最后借助DS16软件的LibDock程序进行人ACE2蛋白、新型冠状病毒S蛋白的对接研究,筛选生血宝合剂中可能抑制新型冠状病毒感染过程的活性成分。结果:从何首乌等7味中药中共收集到143个化学成分和660个作用靶点,其中45个化学成分及其对应的39个作用靶点与SARS等疾病密切相关;黄酮、蒽醌和多酚(酚酸)类成分是生血宝合剂潜在的抗病毒性肺炎活性成分,主要作用于免疫和炎症调节、凝血功能调节以及病毒入侵等过程。网络分析和富集分析表明,女贞子、桑椹、墨旱莲等对于抗病毒性肺炎作用贡献较大,主要涉及炎症调节和病毒感染等相关通路。女贞果苷D等5个活性成分与人ACE2蛋白和新型冠状病毒S蛋白均具有较强的相互作用,可能直接起到抑制新型冠状病毒的作用。结论:生血宝合剂可能通过调节机体炎症和免疫功能、凝血功能以及病毒入侵过程从而可能对COVID-19发挥潜在的辅助治疗作用。

乐孕宁口服液对妊娠缺血性贫血大鼠的作用机制研究

目的:基于多项评价指标系统研究乐孕宁口服液对妊娠期缺铁性贫血的改善作用,并初步探索其作用机制。方法:采用低铁饲料干预联合定期放血的方式建立大鼠缺铁性贫血模型,将造模成功的大鼠与雄鼠按照2:1比例合笼,使其受孕。观测不同时期大鼠的形态和外观变化,并称定不同阶段大鼠的体重。采用全自动血球分析仪检测不同时期大鼠血液的血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、平均红细胞体积(MCV),红细胞压积(Hct),红细胞体积分布宽度(RDW)等各项血液学指标;测定不同分组大鼠的心肌和肝脏指数;采用ELISA法测定FEP、血清铁和组织中铁的含量,并测定血清中Fn的含量;免疫组化法检测心肌Tfr1和Tfr2表达。结果:乐孕宁口服液不同剂量给药组均可不同程度改善妊娠IDA引起的体重增长迟缓,对心肌和肝脏指数有一定的影响;可显著升高Hb、RBC、Hct、MCV指标,降低RDW;妊娠IDA给予不同剂量乐孕宁口服液后,血清和组织中铁的含量均有不同程度的升高,且血清中Fn含量也有升高趋势;免疫组化测定结果显示,给药组心肌组织中TfR1和Tfr2水平相较于Model组有一定程度的升高。结论:乐孕宁口服液可在一定程度上改善妊娠铁缺乏,若与补铁剂联合使用效果更佳,可达到事半功倍的效果。