紫檀芪查尔酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以紫檀芪为先导化合物,将其酚羟基甲氧基化,引入醛基,并与丹皮酚乙酸通过羟醛缩合反应合成紫檀芪查尔酮苯氧乙酸,再与不同的有机胺反应得到10个目标化合物。所有目标化合物经核磁共振氢谱、质谱进行结构确证。采用MTT法初步评价目标化合物对人肝癌细胞HepG2、人非小细胞肺癌细胞A549、人骨肉瘤细胞U-2OS的体外抗肿瘤活性,同时采用ELISA法检测目标化合物对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抑制能力。结果表明大部分目标化合物抗肿瘤活性高于紫檀芪,其中化合物(E)-3-(2,4-二甲氧基-6-((E)-4-甲氧基苯乙烯基)苯基)-1-(4-甲氧基-2-(2-吗啉基-2-氧代乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(5a)对U-2OS细胞的IC 50值达到了(6.10±1.11)μmol/L。同时,该化合物在25μmol/L时,对HDAC1和HDAC2的抑制率可达40%左右。

丹皮酚异丁酸酯类衍生物的合成及体外降血脂活性研究

目的研究丹皮酚异丁酸酯类衍生物的合成,寻找比先导化合物丹皮酚降血脂活性更佳的目标化合物。方法以丹皮酚为原料,碱性条件下与α-溴代异丁酸发生取代反应,再与不同的醇成酯;以HepG2高血脂细胞实验、脂肪酶活性抑制和胆酸盐结合能力实验研究丹皮酚异丁酸酯类衍生物的体外降血脂活性。结果合成得到6个丹皮酚异丁酸酯类衍生物,化合物结构经核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证;体外降血脂细胞实验发现与丹皮酚组相比,目标化合物2c、2f能明显降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05),提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05);2c、2f脂肪酶活性抑制和结合胆酸盐能力实验结果显示,在浓度为5 mg/mL时,脂肪酶的抑制率均可达到60%左右,2c、2f对甘氨胆酸钠(SG)、牛黄胆酸钠(ST)的结合率分别达到了80%和90%左右。结论目标化合物2c、2f具有良好的体外降血脂活性。