小龙虾头与尾匀浆灌胃诱发SD大鼠哈夫病样损害

本研究拟探讨致病小龙虾头与尾匀浆在诱导SD大鼠发生食源性哈夫病相关重要生化指标变化中的作用。将深圳市一起食源性哈夫病病人食用的同一来源小龙虾头(肝胰腺)和尾(虾肉)分开并高温处理后对SD大鼠进行灌胃,不同时间点取血液后分离血清进行肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)等多种生化指标检测;分析小龙虾头与尾匀浆在不同时间点诱导SD大鼠哈夫病诊断指标出现变化的情况。结果显示,肝胰腺灌胃24 h后肝胰腺组大鼠血清中CK(613±220.6)、CK-MB(509±196.1)和LDH(1044±672.8)出现超过对照组2倍标准差的异常值,P分别为0.523、0.417和p=0.237。灌胃48h后,虾肉组大鼠血清中CK(78±12.5)、CK-MB(78±12.5)和LDH(954±694.2)出现超过对照组2倍标准差的异常值,p分别为0.11、0.11和0.87。通过灌胃处理后不同时间点检测相关重要生化指标,初步鉴定出哈夫病诊断相关重要指标出现异常的大鼠,可为食用小龙虾导致哈夫病的快速诊断及其致病机理提供科学线索。

老年认知功能障碍患者同型半胱氨酸水平与饮食习惯的关系

目的探讨老年认知功能障碍患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与饮食习惯的关系。方法纳入337例老年认知功能障碍患者,检测其血浆Hcy浓度。采用自制问卷调查研究对象的一般资料、临床资料和饮食习惯,采用Logistic回归模型分析老年认知功能障碍患者高Hcy血症与饮食习惯的关系。结果多因素Logistic回归分析结果显示,经调整性别、年龄、既往吸烟、既往饮酒、高血压、糖尿病等因素后,熏肉制品、肉制品、海水鱼的摄入频率是老年认知功能障碍患者血浆Hcy水平的影响因素(P<0.05)。结论增加海水鱼的食用,减少肉制品及熏肉制品的摄入,可改善老年认知功能障碍患者的血浆Hcy水平。

三氯乙烯慢性暴露致B6C3(F1代)小鼠肝癌伴肝组织组蛋白H2AK9乙酰化与SET上调

目的建立三氯乙烯(TCE)慢性暴露诱导B6C3(F1代)小鼠肝癌动物模型,探讨肝组织中SET-CAN融合蛋白(SET)、乙酰化组蛋白H2AK9和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达水平的改变,为TCE致肝癌的分子机制研究提供初步的线索。方法以B6C3小鼠的F1代子鼠为受试对象,用500、1000和2000 mg/kg TCE对6周龄小鼠进行灌胃染毒,同时设置玉米油溶剂对照组和四氯化碳(CCI4,1250 mg/kg)阳性对照组。染毒56周后取小鼠血清、肝脏进行生化指标检测和病理学鉴定,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SET、H2AK9乙酰化及HDAC1的水平。结果小鼠的存活率为90.4%(141/156),各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与溶剂对照组比较,各TCE剂量组和阳性对照组中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及血尿素氮(BUN)水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);中、高TCE剂量组肌酐(CREA)水平升高(P<0.05),各TCE剂量组患癌率及ALT、AST活性呈剂量依赖性升高(P<0.01),中、高ECT剂量组SET、H2AK9ac水平升高,HDAC1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与肝脏癌旁组织比较,中、高TCE剂量组癌组织中SET表达升高、HDAC1降低,高剂量组中H2AK9乙酰化水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本次研究建立TCE致B6C3F1代小鼠肝癌模型,伴随肝组织的组蛋白H2AK9乙酰化水平升高和SET上调。

六价铬暴露人支气管上皮细胞致DNA损伤相关差异表达基因筛选

目的建立六价铬Cr(Ⅵ)暴露人支气管上皮细胞(16HBE)的基因差异表达谱,并分析其致DNA损伤修复相关差异基因表达改变,筛选该毒性作用产生过程中的关键基因,为研究六价铬毒性机制提供新的思路和理论依据。方法采用Affymetrix 3'IVT基因芯片检测Cr(Ⅵ)急性暴露16HBE细胞诱导的差异基因表达谱,运用生物信息学方法分析差异基因的相关生物学功能;进一步用Western blot蛋白电泳技术验证差异基因的蛋白表达水平。结果Affyme?trix 3'IVT基因芯片结果显示约200个基因表达变化大于2倍以上;生物信息学分析提示差异基因主要富集在DNA损伤与修复、转录与翻译等通路;DNA损伤修复通路中,FEN1、PCNA和APX1的mRNA表达水平均呈上升趋势,其中FEN1和PCNA基因的表达量均增加了约100%,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示FEN1、PCNA和APX1表达水平均呈上升趋势,与基因表达变化一致,其中FEN1的表达变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论Cr(Ⅵ)急性暴露人支气管上皮细胞可激活DNA损伤修复信号通路,使DNA损伤修复基因FEN1表达上调,DNA损伤修复通路可能在Cr(Ⅵ)诱导16HBE细胞毒性中发挥重要作用。