不同无创肝纤维化评分指标评估2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化的比较

目的:比较不同无创肝纤维化评分指标对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化的评价作用。方法:将996例明确诊断为T2DM、同时经超声诊断为NAFLD的患者(男性578例,女性418例)纳入分析,采集患者的空腹静脉血,测定血常规及肝脏相关酶。计算天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)/丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)比值、FIB-4指数、BARD评分、AST/血小板比值指数(APRI)及NAFLD纤维化评分(NAFLD fibrosis score,NFS)。以NFS作为评价肝纤维化的标准,采用相关性分析比较其余指标与NFS的相关性,进一步采用Bland-Altman方法评价这些指标的一致性。结果:T2DM伴NAFLD的男性和女性患者中,AST/ALT比值、FIB-4指数、BARD评分及APRI均与NFS呈线性正相关,其中FIB-4指数与NFS的相关性最强(r=0.619,P<0.01)。Bland-Altman分析结果表明,AST/ALT比值及FIB-4指数与NFS一致性良好,以FIB-4指数最佳。结论:AST/ALT比值及FIB-4指数可以用来评价T2DM伴NAFLD患者是否存在肝纤维化。

β-防御素-2在不同月龄大鼠肺组织表达研究

目的研宄老龄（18-20月）和青年（2～3月）大鼠肺组织表达β-防御素-2（β-defensin-2，BD-2）的量有无差别。方法老年和青年健康Wistar大鼠各10只，采用逆转录一多聚酶链反应方法检测肺组织BD-2基因表达水平；HE染色切片来了解肺组织的情况。结果老龄大鼠肺组织BD-2基因表达水平为0．208±0．138，青年为0．351±0．206，2组差别无显著性（P〉0．05）。HE染色切片老年大鼠肺组织可见肺泡断裂、肺间隔增厚、酸性细胞渗出等改变，而青年大鼠没有上述改变。结论基因水平上青年大鼠肺组织BD-2稍高于老龄大鼠，但无统计学意义，提示老年人易患呼吸道感染与BD-2的表达可能无关，但仍需进一步的研究。

2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病对血尿酸的影响

目的：探讨2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）对患者血尿酸水平的影响。方法：收集1651例住院2型糖尿病患者的临床资料,包括：既往史,如糖尿病病程、肝炎病史;人体学参数,如身高、体质量、腰围、臀围;生化指标,如血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、血脂、相关肝酶、尿酸、尿素及肌酐等。应用彩色多普勒超声诊断脂肪肝。结果：2型糖尿病伴NAFLD者较不伴NAFLD者的血尿酸水平显著升高[（331.8±90.8）μmol/L比（280.4±86.7）μmol/L,P〈0.001],高尿酸血症检出率显著增加（21.3%比8.8%,P〈0.001）。二元logistic回归分析显示,NAFLD（OR=2.508,95%CI：1.403~4.486）及丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT;OR=5.396,95%CI：2.481~11.733）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyltransferase,GGT;OR=2.715,95%CI：1.320~5.585）水平升高是2型糖尿病患者发生高尿酸血症的独立危险因素。结论：NAFLD是2型糖尿病患者发生高尿酸血症的独立危险因素;血清ALT、GGT水平升高也是2型糖尿病患者发生高尿酸血症的独立危险因素。

肺炎球菌多糖疫苗对老龄大鼠肺组织-防御素-2表达的影响

目的研究肺炎球菌多糖疫苗(纽莫法)对老龄大鼠肺组织β-防御素-2基因表达的影响.方法将18～22月的老龄大鼠随机分为实验组与对照组,实验组给予纽莫法0.2 ml/kg腹腔注射,对照组给予等量生理盐水腹腔注射.24 h后处死,取肺组织,提取总RNA,以β-actin为内参照,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织rBD-2基因表达水平.结果实验组老龄大鼠24 h后rBD-2基因表达水平为0.500±0.126,对照组为0.209±0.138,两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论纽莫法可上调老龄鼠肺组织β-防御素-2基因的表达,增强机体局部免疫力.

上海中山医院：减重手术治好了抑郁症

花季少年，本该是无忧无虑、开朗阳光、肆意奔跑的年龄，然而小S确因体重问题有点抑郁，不愿与别人交谈，每天愁眉苦脸，学习成绩一落千丈。他身高178厘米，体重130千克，严重肥胖的体型和外表确实不好看，自己都不愿意照镜子及拍照。平时活动也受到了限制，人也越来越封闭，经诊断确诊为抑郁症。

8种血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压的临床疗效、安全性及成本效果评估

目的 从循证医学角度评价国内 8种血管紧张素转换酶抑制剂 (普利类降压药 )对高血压患者的临床疗效、安全性、成本 效果、依从性及伦理学等。 方法 采用药物卫生技术评估方法 ,检索Medline、Cochrane图书馆、Embase和中国生物医学文献数据库 (CBMdisc)等数据库 ,疗效分析纳入系统评价、随机临床对照试验和交叉试验等 ;安全性和药物经济学分析同时纳入观察性研究。按国际评价标准严格评价文献 ,纳入高质量研究。 结果 8种普利类降压药的降压幅度与剂量呈正相关 ;任何一种普利类降压药与钙拮抗剂或利尿剂或受体阻滞剂联合应用 ,降压效果更佳 ;新型普利类降压药的作用强于依那普利和卡托普利。Meta 分析显示 ,谷 峰比值小于 5 0 %的有培哚普利、贝那普利和卡托普利。上述 8种普利类降压药均有关于心脏保护的研究证据。慢性心力衰竭 ,依那普利和卡托普利的高质量研究证据最多 ;赖诺普利、培哚普利、西拉普利和贝那普利仅观察了中间指标对心力衰竭的影响。心脏保护 ,福辛普利较卡托普利更安全 ,比依那普利效果好 ;赖诺普利优于卡托普利等均以替代指标进行比较。治疗心肌梗死 ,证据显示卡托普利和赖诺普利可降低急性期 (心肌梗死 3 6h内 )患者病死率 ;依那普利、卡托普利。

中老年2型糖尿病病人中非酒精性脂肪性肝病与高血压的关系

目的探讨中国中老年2型糖尿病病人中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与高血压的关系。方法对年龄≥45岁的中老年2型糖尿病病人1416例进行调查,分为血压正常组和高血压组,常规采集人体学参数和检测相关生化指标,采用肝脏B超检测有无脂肪肝,部分病人磁共振波谱测定肝脏脂肪含量(LFC),肝酶作为评价肝脏炎症程度的简易参数,应用无创性NAFLD纤维化评分系统评价肝纤维化程度。结果血压正常组中NAFLD检出率为51.7%,高血压组中NAFLD检出率为61.3%。高血压组年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、收缩压、舒张压、尿酸、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平较血压正常组增高(P<0.05)。糖化血红蛋白(Hb A1c)较血压正常组降低(P<0.01)。高血压组天冬氨酸氨基转移酶(AST),γ-谷氨酰转移酶(GGT)较血压正常组增高(P<0.05)。NAFLD纤维化的评分系统在高血压组较血压正常组增加(P<0.01)。进一步对未服用降压药物的受试者进行分析,校正了性别、年龄、空腹血糖、TG、总胆固醇(TC)后,LFC与收缩压(r=0.138,P=0.036)和舒张压(r=0.175,P=0.006)呈正相关关系。多因素分析显示,校正了年龄、性别、血糖后,LFC是影响收缩压(P<0.05)和舒张压(P<0.01)的最强的影响因素。结论在中老年2型糖尿病病人中,高血压组NAFLD检出率显著增高,且肝脏炎症、纤维化加重。LFC独立于血糖、血脂,是血压增高的危险因素。

国产新型电生理刺激反馈仪DS21在无创筛查糖尿病中的初步应用

目的:初步评判国内最新研制的电生理刺激反馈仪DS21无创筛查糖尿病的稳定性、有效性及安全性。方法:46例受试者根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及既往病史分为健康组(n=17)、糖调节受损组(n=15)和糖尿病组(n=14)。受试者签署知情同意书,接受常规体检及采集病史及生化检查,对受试者进行3次电生理刺激反馈仪DS21测试,得到3个电导值,通过计算平均偏差,判断检测结果的稳定性、有效性,同时观察不良反应。结果:46例受试者电导值平均偏差最大值为4.4,最小值为0.2,均小于5.0;46例受试者中健康组、糖调节受损组和糖尿病组受试者的电导值分别为77.9±5.2、70.4±5.7、54.7±11.4,趋势为健康组>糖调节受损组>糖尿病组,组间差异有统计学意义(P<0.01);校正了性别、年龄、体质指数(BMI),3组人群电导值依然存在上述趋势(P<0.01)。入组受试者均未发生不良事件。结论:国产电生理刺激反馈仪DS21在不同糖代谢人群中存在不同的电导值,有助于评判糖尿病风险,且稳定、安全,值得进一步以应用于临床。

精氨酸刺激试验评估胰岛β细胞1相分泌功能的价值及对2型糖尿病治疗的指导作用

目的:探讨精氨酸刺激试验评估胰岛β细胞1相分泌功能的价值及其对2型糖尿病治疗的指导作用。方法:选择复旦大学附属中山医院内分泌科及体检中心诊治的新诊断2型糖尿病(NT2DM) 80例,饮食运动或口服降糖药物治疗有效(LIODT) 62例,胰岛素治疗(IT) 160例和正常对照(NC) 40例。采用精氨酸刺激试验评估β细胞1相分泌功能,测定空腹0 min与精氨酸刺激后2、4、6 min时血糖(G)、胰岛素(I)和C肽(CP)水平。结果:与NC组相比,NT2DM组、LIODT组、IT组精氨酸刺激试验中ΔI、ΔI/G和ΔCP/G明显降低(P<0.01)。不同阶段2型糖尿病中,IT组ΔI、ΔCP、ΔI/G、ΔCP/G较NT2DM组、LIODT组明显降低(P<0.01)。AIR正常截点为ΔI≥23.09 mU/L。校正了性别、年龄、体质指数(BMI)后,ΔI、ΔI/G、ΔCP/G与空腹血糖(FPG)及HbA1c负相关,ΔI、ΔCP、ΔI/G、ΔCP/G与每日口服降糖药种类及口服降糖药剂量负相关。在已诊断2型糖尿病中(包括LIODT组、IT组),ΔI、ΔCP评判需要使用胰岛素治疗2型糖尿病的最佳临界值分别为12.23 mU/L、0.97 ng/mL(P<0.01)。结论:精氨酸刺激试验可有效评估胰岛β细胞1相分泌功能,2型糖尿病患者达到功能临界值(ΔI≤12.23 mU/L,ΔCP≤0.97 ng/mL)时需行胰岛素治疗。

精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素/血糖增值对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的评价作用

目的了解精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素/血糖增值对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛β细胞储备功能的评价作用,以探讨精氨酸刺激试验的简易方法。方法 2009年9月至2013年1月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的1730例T2DM患者,在精氨酸刺激后2、4、6min分别采血测血糖(serum glucose,G)、真胰岛素(insulin,S)和C肽(C-peptide,CP)。胰岛素/血糖的增值(ΔIS/G)作为评价胰岛β细胞功能的标准,采用相关性分析比较精氨酸刺激后2 min、4 min及6 min胰岛素/血糖的增值(Δ2IS/G、Δ4IS/G、Δ6IS/G)与胰岛β细胞功能相关性;进一步采用Bland-Altman方法评价不同时间点ΔIS/G与精氨酸刺激后ΔIS/G增值的一致性。结果 T2DM患者中精氨酸刺激后每一时间点均与ΔIS/G呈显著相关(Δ2IS/G:r=0.889,P<0.01;Δ4IS/G:r=0.973,P<0.01;Δ6IS/G:r=0.903,P<0.01),其中精氨酸刺激后Δ4IS/G与精氨酸刺激后ΔIS/G相关性最强。Bland-Altman分析结果表明精氨酸刺激后Δ2IS/G、Δ4IS/G及Δ6IS/G与平均ΔIS/G一致性高,且以Δ4IS/G最佳。结论可以用精氨酸刺激后Δ4IS/G来评价T2DM胰岛β细胞的第一相胰岛素储备功能。

2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病患者血常规指标与肝脏脂肪含量的相关性

目的:评价2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者血常规指标与肝脏脂肪含量(hepatic fat content, HFC)的关系。方法:选择经超声诊断为脂肪肝,并经口服葡萄糖耐量试验筛查为2型糖尿病或有明确糖尿病病史患者,测量身高、体质量、腰围、臀围、血压,血总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇,空腹及餐后2 h血糖,肝脏功能等指标。以 1H磁共振波谱方法定量测定HFC。结果:共纳入641例患者,平均HFC为(21.56±16.9)%。单因素相关分析结果提示:在所有受试者中,除体质指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比、血脂、肝酶、空腹C肽等一般因素外,HFC也与红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数相关( P <0.05);在女性受试者中,除体质量、BMI、腰围、肝酶、血脂、血糖等一般因素外,HFC与红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数相关( P <0.05);在男性受试者HFC与红细胞计数、血红蛋白相关( P <0.05),而与白细胞计数无相关性。进一步多元回归分析结果表明:校正年龄、BMI、腰围后,丙氨酸氨基转移酶(ALT)及红细胞增加是影响HFC的独立危险因素( P <0.01);对于男性受试者,血红蛋白及ALT增加是HFC的独立影响因素( P <0.01);对于女性受试者,红细胞计数及ALT增加是影响HFC的独立危险因素( P <0.01)。结论:对伴2型糖尿病的NAFLD患者,红细胞计数、血红蛋白可作为反映HFC的血清学指标。

短期极低热量饮食干预对住院超重及肥胖患者的疗效及患者依从性

目的:探讨住院超重及肥胖患者短期进行极低热量饮食干预的效果及其依从性。方法:选择2015年11月至2016年11月在复旦大学附属中山医院内分泌科住院治疗的30例超重及肥胖患者作为研究对象,住院期间给予每日总热量800kcal(1kcal=4.186 8kJ)的饮食干预。比较其入院当日和出院当日的体质量,并观察患者住院期间对极低热量饮食的耐受性,随访患者出院半年内饮食控制和体质量情况。结果:患者平均接受(8±3)d的极低热量饮食干预后,体质量显著下降[(92.86±22.78)kg vs(95.93±23.28)kg,P<0.001]。所有患者均无干预相关严重不良反应;患者住院期间可坚持极低热量饮食治疗,但在出院后长期依从性较差。结论:短期极低热量饮食干预可有效降低超重肥胖患者的体质量,患者耐受性好,但对长期极低热量饮食依从性较差,应加强患者饮食控制。

不同病程2型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数与胰岛功能的相关性分析

目的:观察不同病程住院2型糖尿病伴脂肪肝患者代谢参数及β细胞功能的变化情况,分析肝脏脂肪含量(liver fat content,LFC)与胰岛功能之间的相关性。方法:收集2016年1月至2017年3月住院糖尿病患者214例及非糖尿病者65例,采用质子磁共振波谱(1 H-MRS)定量测定其LFC,采用精氨酸试验估测1相胰岛素分泌,并计算稳态模式评估法胰岛素分泌指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分析各病程组相关指标的变化情况及指标间的相关性。结果:随着糖尿病病程的延长,1相胰岛素分泌、HOMA-β、LFC等逐渐下降;HOMA-IR无明显变化;血肌酐(SCr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、尿微量白蛋白逐渐增加。相关分析显示,β细胞功能(包括1相胰岛素分泌及HOMA-β)与LFC、体质指数(BMI)、体质量、腰围、臀围、血尿酸(UA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT,仅1相胰岛素分泌)、γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT,仅1相胰岛素分泌)、腰臀比(WHR,仅HOMA-β)正相关(P<0.05);β细胞功能与糖化血红蛋白(HbA1c,1相胰岛素分泌及HOMA-β)、糖尿病病程(仅1相胰岛素分泌)、HDL-c(仅1相胰岛素分泌)负相关(P<0.01);β细胞功能与性别、年龄、尿素氮(BUN)、SCr、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)无明显相关性。逐步回归分析显示,1相胰岛素分泌与BMI独立正相关;糖尿病患者HOMA-β与HOMA-IR、BMI独立正相关,男女性糖尿病患者HOMA-β与HOMA-IR独立正相关。结论:随着2型糖尿病患者病程的延长,胰岛素抵抗程度变化不大,患者胰岛β细胞功能逐渐减退,LFC逐渐下降。

精氨酸试验中C肽释放水平与2型糖尿病合并无症状周围神经病变的相关性

目的:探讨C肽水平在筛查无症状糖尿病周围神经病变(DPN)和分型诊断方面的价值。方法:入组2016年1月至12月在复旦大学附属中山医院内分泌科住院的600例无神经系统症状的2型糖尿病(T 2DM)患者。所有患者均行完整病史采集、体格检查、血生化指标检测、精氨酸试验及肌电图检查。结果:600例2型糖尿病(T 2DM)患者中,307例(51.2%)合并无症状DPN,其中远端对称性多发性周围神经病变(DSPN)患者173例(28.8%)、局灶性非对称性DPN患者134例(22.3%)。与不合并DPN的T2DM患者相比,无症状DPN患者年龄更大、病程更长、血糖控制更差,且精氨酸释放后0、2、4、6 min时C肽水平更低(P<0.05)。C肽水平降低是无症状DSPN独立危险因素(P<0.01),而与局灶性非对称性DPN无关。空腹C肽水平联合年龄、性别、糖尿病病程、糖化血红蛋白预测无症状DSPN的AUC为0.758(95%CI 0.720~0.792,P=0.032)。结论:C肽释放水平降低是DSPN的独立危险因素,对合并C肽水平降低的T 2DM患者,应警惕无症状DSPN的可能。

不同年龄及体重2型糖尿病患者肾小球滤过率影响因素分析

目的观察不同年龄及体重2型糖尿病患者肾小球滤过率(estimating glomerular filtration rate,eGFR)的变化情况,分析代谢参数与肾小球滤过率的相关性。方法收集糖尿病患者207例及非糖尿病者68例,应用改良MDRD公式计算eGFR,以年龄分组,多重比较分析每组间eGFR差异情况并分析与其他代谢参数相关性,并进行线性回归分析;进一步以40~70岁年龄患者组,以不同体重指数(body mass index,BMI)分组,分析各组间差异情况。结果随着年龄的增长,BMI、天冬氨酸转氨酶(glutaminc oxalacetic transaminase,AST)、丙氨酸转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,ALT)、尿酸(uric acid,UA)、eGFR均是下降的,各年龄组组间eGFR存在差异(P<0.001);Pearson相关性分析结果提示,eGFR与BMI、三酰甘油(triglyceride,TG)、ALT、AST、谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、UA呈正相关,与性别、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、糖化血红蛋白(hemoglobin A 1c,HbA 1c)、25-羟维生素D(25-hydroxyvitamin-D,25(OH)D)呈负相关。线性回归分析结果提示,BMI、TG、ALT(P<0.001)与eGFR独立正相关;AST、GGT、UA、HbA 1c、HCY、25(OH)D(P<0.001)与其独立负相关。相近年龄患者以不同BMI分组,随着BMI增加,eGFR逐渐增高,组间多重比较显示肥胖组与体重正常组组间比较eGFR差异有统计学意义(P<0.001),严重肥胖组与其他各组间eGFR差异均有统计学意义(P<0.001)。结论随着年龄增长,2型糖尿病患者代谢水平及eGFR降低,AST、25(OH)D、UA、HCY为肾损伤的独立危险因素。年龄相近患者,肥胖患者eGFR水平高。

国产电生理刺激反馈仪用于无创筛查糖代谢异常的安全性和有效性

目的初步研究国产电生理刺激反馈仪用于无创筛查糖代谢异常患者的有效性和安全性,并确定筛查临界值。方法纳入95例40岁以上受试者,根据口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及既往病史分为糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)组(n=55)和糖代谢异常(impaired glucose metabolism,IGM)组(n=40)。所有受试者接受病史采集、常规体检及生化检查,国产型电生理刺激反馈仪检测受试者四肢的皮肤电导值(electrochemical skin conductance,ESC),比较两组ESC,计算ROC曲线下面积(AUC)及不同阈值下的敏感度和特异度,同时观察不良反应。结果 NGT组的ESC为63.0(58.0,67.0),IGM组的ESC为57.0(55.0,60.0),两组差异有统计学意义(P<0.01)。以NGT组作为对照,区分糖代谢异常的AUC为0.78(95%CI:0.69~0.87);阈值61.0处的灵敏度为77.5%(95%CI:61.6%~89.2%),特异度为61.8%(95%CI:47.7%~74.6%),阳性似然比2.03,阴性似然比2.75。受试者均未发生不良事件。结论国产电生理刺激反馈仪筛查糖代谢异常患者具有一定的安全性和有效性,在阈值61.0处有较高的灵敏度和特异度。

小檗碱对非酒精性脂肪性肝病患者血清骨钙素的影响

目的:探讨小檗碱对伴糖代谢紊乱的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的血清未羧化骨钙素(ucOC)水平的影响。方法:对伴有糖耐量受损或2型糖尿病的114例NAFLD患者,进行生活方式干预,其中57例(小檗碱组)加小檗碱治疗(0.5 g/次,每日3次),共干预16周,其余57例仅进行生活方式干预,作为对照组。评价干预前后患者ucOC水平变化及血糖、血脂和肝脏脂肪含量(HFC)等指标,分析ucOC变化的影响因素。结果:与对照组相比,小檗碱组患者血清ucOC水平升高更明显(P<0.001)。校正年龄、性别和体质指数(BMI)后,小檗碱组血清ucOC的改善情况[4.60(3.50,5.70)]仍明显优于对照组[0.96(-0.14,2.05),P<0.001],平均差异为3.64(95%CI 1.74~5.55)。亚组分析显示,在非肥胖老年男性患者中,小檗碱升高ucOC的作用更加明显。偏相关分析显示,在校正年龄、性别后,治疗前后血清ucOC水平差值与BMI、体质量、腰围、HFC、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)的差值负相关(P<0.05)。结论:小檗碱能改善伴糖代谢紊乱的非酒精性脂肪性肝病患者代谢异常,可能与其升高血清ucOC水平有关。

综合方法治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效分析

目的:探讨综合方法治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法:选择2011年1月至2018年11月在复旦大学附属中山医院内分泌科住院的经肝脏病理学确诊为NASH,并在治疗后接受肝脏病理学检查的患者。分析患者接受的综合治疗方式,判断其肝脏组织学改变情况,并观察治疗前后相关代谢参数改变情况。结果:共10例患者纳入研究,其中男性2例、女性8例,治疗期前平均(54.2±9.6)岁。10例患者中,合并糖代谢异常8例,合并高血压6例,合并血脂异常4例,合并甲状腺功能减退4例。经过1.04(0.73,1.54)年的治疗,80%(8/10)的患者获得NASH改善,其非酒精性脂肪性肝病活动度积分总分下降1(0.5,3.5)分,其中7例肝纤维化评分下降了1(0.5,1.5)分。余20%(2/10)患者出现NASH的进展。患者治疗后体质指数(BMI)减小,同时糖化血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶水平均下降(P<0.05)。NASH改善患者的体质量降幅更明显,为10.80%(8.62%,20%),血压控制在(128.14±8.8)/(83.14±7.47)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);NASH进展患者体质量未明显下降,且血压控制不佳。结论:综合治疗可改善NASH患者肝脏组织病理情况,该效应可能与体质量下降及血压下降有关。

PD-1抑制剂致胰岛β细胞功能急剧丧失后糖尿病2例报告

新型抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂(ICIs)应用越来越广泛。ICIs主要包括抗程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)。这些药物主要通过作用于免疫检查点发挥抗肿瘤活性,具体为通过阻断免疫抑制分子,恢复免疫细胞的活性而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。但是,其在发挥显著疗效的同时,也会破坏免疫稳态,导致一系列累及多系统和器官的免疫相关不良事件(irAEs),严重程度不同[1-2]。近年来关于PD-1抑制剂导致糖尿病在国内外鲜有报道[2-4]。本文介绍在复旦大学附属中山医院内分泌科诊断的2例使用PD-1抑制剂后出现胰岛β细胞功能快速衰竭的糖尿病病例,以期提高肿瘤科及内分泌科医生对PD-1抑制剂导致内分泌疾病的认识,进而早期识别并进行干预治疗。