乳腺癌患者术后抑郁与痛苦表露及睡眠的相关性研究

目的探讨乳腺癌患者术后抑郁水平与痛苦表露及睡眠质量之间的关系。方法回顾性分析2023年11月至2024年5月广州市第一人民医院乳腺外科收治的236例乳腺癌患者的问卷调查结果,年龄<40岁44例、≥40岁192例,临床分期:Ⅰ期68例、Ⅱ期84例、Ⅲ期70例、Ⅳ期14例,乳腺癌保乳术68例、乳腺癌改良根治术132例、乳腺癌改良根治术+重建术36例。填写患者健康问卷(PHQ-9)抑郁量表、痛苦表露指数量表及匹兹堡睡眠指数量表,根据术后PHQ-9抑郁量表评分分为抑郁组和无抑郁组。采用χ^(2)检验、Kendall及线性相关分析。结果236名乳腺癌患者术后发生抑郁124例,无抑郁112例。抑郁组中年龄<40岁、婚龄<10年的例数高于无抑郁组(36例比8例、28例比4例),差异均有统计学意义(χ^(2)=18.589、18.143,均P<0.001)。乳腺癌术后患者抑郁程度与匹兹堡睡眠质量总分呈正相关(r=0.620,P<0.001),痛苦表露水平与睡眠障碍评分呈负相关(r=-0.370,P=0.004)。结论乳腺癌术后患者睡眠质量明显影响抑郁状态,其痛苦表露水平影响睡眠障碍评分。

小野寺预后营养指数在老年结肠癌中的应用

目的探讨小野寺预后营养指数(以下简称小野寺指数)在老年结肠癌中的临床应用价值。方法计算111例老年结肠癌患者的小野寺指数,并根据小野寺指数将全组患者分为营养良好组(小野寺指数≥45)和营养不良组(小野寺指数<45)。比较两组间一般资料、手术耐受性、术后并发症及术后肠道恢复情况的差异性,同时分析小野寺指数与结肠癌临床病理特征的关系。结果小野寺指数与患者年龄明显相关(P=0.008)。营养良好组的手术耐受性明显高于营养不良组(P=0.025),术后并发症发生率明显低于后者(P<0.001),术后肛门排便时间短于后者(P=0.036)。小野寺指数与老年结肠癌的肿瘤大小(P=0.001)、远处转移(P=0.033)及TNM分期(P=0.033)密切相关。结论小野寺指数能较好地反映老年结肠癌患者的手术风险性,并与结肠癌分期密切相关,是一个较有价值的结肠癌术前评估指标。

Mus81沉默对结肠癌HCT116细胞奥沙利铂敏感性的影响

目的:观察Mus81基因沉默对人结肠癌细胞HCT116奥沙利铂敏感性的影响并分析其机制。方法:采用慢病毒介导的RNAi技术,构建Mus81基因沉默的HCT116细胞,MTT法检测奥沙利铂的IC50值。Annexin V-APC染色法检测奥沙利铂处理后的细胞凋亡率,并以实时定量PCR及Western blot检测p53、Bax及Bcl-2的表达水平。结果 :Mus81沉默的HCT116细胞对奥沙利铂的IC50值明显降低,该细胞经奥沙利铂处理后凋亡率上升了77.6%(P<0.01),p53和Bax的表达明显升高(P<0.01),Bcl-2表达则明显降低(P<0.01),导入Mus81基因则可降低该细胞凋亡率。结论 :Mus81基因沉默可提高HCT116细胞对奥沙利铂的敏感性,其机制可能是调控p53、Bax及Bcl-2的表达从而促进细胞凋亡。

乳腺癌患者血清血管内皮生长因子水平与临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

目的:检测不同分子病理特征的乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,探讨其与新辅助化疗疗效的相关性。方法:通过ELISA方法对75例实施新辅助化疗的患者分别于化疗前、化疗3周期后检测血清VEGF水平,同时通过临床测量、超声检查、核磁共振等方法评估化疗疗效。结果:在腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌患者中,血清VEGF水平明显高于淋巴结转移<4个的乳腺癌患者[(307.31±101.42)pg/m L vs.(170.16±73.07)pg/m L,P=0.017];在HER-2(+)乳腺癌中,血清VEGF水平较HER-2(-)患者显著增高[(235.15±88.42)pg/m L vs.(179.82±69.90)pg/m L,P=0.024];不同病理类型、绝经前后及不同激素受体表达状态患者间血清VEGF水平未见明显差异。在新辅助化疗c CR及c PR的患者中,化疗前血清VEGF水平分别为(205.75±78.12)pg/m L和(226.04±89.04)pg/m L,化疗3周期后为(145.15±67.08)pg/m L及(161.27±93.57)pg/m L,两者差异显著(P=0.009,0.014),而在疗效评估为无效(SD+PD)的患者中,化疗前后血清VEGF水平未见明显变化(P=0.577)。结论:血清VEGF水平与乳腺癌的淋巴结转移及HER-2基因表达具有相关性,新辅助化疗可降低乳腺癌患者血清VEGF的水平,能否作为新辅助化疗的疗效判定指标有待进一步研究。

岩舒对人大肠癌细胞株HCT8/VCR多药耐药的逆转作用及P糖蛋白表达的影响

目的研究岩舒对大肠癌耐药细胞株HCT-8/VCR的逆转作用及P糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法 MTT法测定岩舒含药血清对HCT-8/VCR细胞株的逆转作用,并以流式细胞仪测定P-gp的表达。结果经岩舒含药血清作用72 h后,HCT-8/VCR细胞株对化疗的耐药性显著下降,对长春新碱逆转指数为0.893±0.085,其逆转倍数大于13.7倍,与维拉帕米比较无统计学差异(p>0.05)。HCT-8/VCR细胞的P-gp表达显著高于HCT-8(p<0.01),经岩舒含药血清作用后P-gp表达显著降低(p<0.01)。结论岩舒可以逆转人大肠癌耐药细胞株HCT-8/VCR的多药耐药性,其机制可能与其下调P-gp的表达有关。

药物代谢酶在大肠癌化疗个体化方案选择中的作用

目的探讨伊利替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期大肠癌患者的临床疗效和胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶-1(Topo-1)和二氢吡啶脱氢酶(DPD)对预后的预测价值。方法采用免疫组化方法检测了CPT-11+5-FU一线治疗80例大肠癌患者的TS,Topo-1和DPD的表达,并对化疗疗效和患者的临床预后进行了分析。结果各检测指标的表达水平与临床疗效之间无关联,但是临床预后不同。其中TS低表达患者表现明显长的肿瘤进展时间(TTP,P<0.05)和存活期(OS,P<0.05),DPD低表达也预示长的OS(P<0.05)。与单个指标相比较,两个指标的联合也不能预测临床疗效,但是对预后的判断作用明显提高。TS低表达、DPD低表达以及TS和DPD均低表达患者的TTP分别为9.1,8.2和17.3个月(P<0.05);TS低表达、Topo-1低表达以及TS和Topo-1均低表达患者的TTP分别为9.1,9.1和13.2个月(P<0.05);而Topo-1低表达、DPD低表达以及Topo-1和DPD均低表达患者的TTP分别为8.2,9.1和11.4个月(P<0.05)。其中任何两个指标均低表达肿瘤的TTP和OS均明显长于高表达者(P<0.05)。结论TS、Topo-1和DPD不能预测大肠癌患者CPT-11+5-FU的疗效,但对其临床预后有一定的预测作用。其中任何两个指标的联合,比单一指标对患者预后的预测价值明显提高。

PPH治疗老年人痔病患者的临床体会

目的总结吻合器痔上黏膜环切术（PPH）治疗老年人痔病患者的临床体会。方法评价PPH治疗75例Ⅲ-Ⅳ度老年痔病患者的临床资料。结果平均手术时间13min，平均住院时间5d。术后脱出肛门外的痔块回缩有效率为100％。术后并发症：尿潴留43例（57．3％），控便障碍31例（41．3％），肛门疼痛19例（25．3％），出血2例（2．7％）。结论PPH适用于老年人痔病患者，主要并发症是尿潴留和控便障碍。

胆酸对肝硬化大鼠肝大部分切除术后肝脏功能的影响

目的探讨胆酸对肝硬化大鼠肝切除术后肝脏功能的影响。方法24只肝硬化大鼠肝切除术后随机分为胆酸组和对照组喂养1周,每组12只。对照组给以标准饲料喂养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料喂养。1周后检测大鼠胆汁分泌速度及胆汁总胆汁酸(TBA)含量,检测肝功能、有丝分裂指数(MI)、增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数、细胞核DNA含量。结果胆酸组胆汁分泌速度、胆汁TBA含量、血清ALB含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均高于对照组(P<0.01),血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量均低于对照组(P<0.01)。结论胆酸可以增加肝硬化大鼠肝切除术后胆汁分泌速度及胆汁TBA含量,促进大鼠肝功能恢复和肝再生。

Mus81基因沉默对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖、凋亡及裸鼠成瘤能力的影响

目的:分析甲磺酸盐及紫外线敏感性81号基因(Mus81)在乳腺癌组织中的表达水平,观察Mus81基因敲减对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡和裸鼠移植瘤形成能力的影响。方法:从TCGA数据库下载乳腺癌样本基因表达数据,应用perl及R软件整理数据筛选出每个样本Mus81基因表达量。通过慢病毒介导的小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)技术构建Mus81基因敲减的MDA-MB-231乳腺癌细胞系(即Mus81敲减组)和阴性对照组MDA-MB-231乳腺癌细胞系,以实时定量PCR法检测Mus81基因的敲减效率,再以MTT检测实验、克隆形成实验、细胞流式检测及实时定量PCR法检测两组MDA-MB-231细胞的生长、增殖、细胞周期分布、凋亡水平及Mus81下游基因表达水平。最后,向BALB/c裸鼠右侧腋下注射Mus81基因敲减组和阴性对照组MDA-MB-231乳腺癌细胞,观察Mus81基因沉默对MDA-MB-231细胞在裸鼠中成瘤能力的影响。结果:Mus81基因在乳腺癌组织中的平均表达量明显高于癌旁组织(P<0.05)。Mus81基因敲减组MDA-MB-231细胞中Mus81基因的表达水平明显低于阴性对照组(P<0.05),Mus81基因的敲减效率达70.7%。较之阴性对照组,Mus81基因敲减组MDA-MB-231细胞的生长速度明显减缓(P<0.05);形成的细胞克隆数也明显下降(P<0.05);细胞凋亡水平、G2/M期细胞比例则明显升高(P<0.05)。STC2等Mus81下游基因的表达水平在两组MDA-MB-231细胞间也有明显差异(P<0.05)。裸鼠成瘤实验显示,Mus81基因敲减组形成的裸鼠瘤体体积和重量均明显低于阴性对照组(P<0.05)。结论:Mus81基因在乳腺癌组织中的表达明显升高,且可能通过调控STC2等下游基因的表达促进三阴性乳腺癌细胞的生长增殖及裸鼠体内成瘤能力并抑制其凋亡,提示其可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点。

Mus81基因沉默对MCF-7人乳腺癌细胞系增殖凋亡及化疗敏感性的影响

目的研究Mus81基因沉默对MCF-7人乳腺癌细胞系增殖、凋亡和化疗敏感性的影响并初步探讨其调控机制。方法首先构建Mus81沉默的MCF-7乳腺癌细胞系,使用噻唑蓝(MTT)法和平板克隆实验检测细胞生长和增殖,碘化丙锭(PI)染色法和膜联蛋白V(Annexin V)-APC染色法检测细胞周期及凋亡的变化。qRT-PCR检测Mus81沉默后下游基因的表达,MTT法检测化疗药物的50%抑制浓度(IC50)及逆转指数(RI)。结果(1)MTT生长曲线和平板克隆实验显示Mus81基因沉默后MCF-7细胞系增殖显著减缓(P<0.001),细胞克隆数明显下降(P<0.001)。(2)Annexin V-APC和PI染色检测显示MCF-7细胞凋亡率升高(P<0.001),并出现明显的G2/M期阻滞。(3)MTT检测结果显示,Mus81沉默后MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的IC50值明显降低,RI依次为5.118、3.070、3.027及8.997。(4)qRT-PCR及Western blot检测下游信号通路表达的结果显示,Mus81沉默后MCF-7细胞中的APAF1、APC和PTEN基因表达升高,MAPK3和MAPK1基因表达降低。结论Mus81基因沉默可明显抑制MCF-7人乳腺癌细胞系的生长增殖并诱导G2/M期阻滞及细胞凋亡,还可提高MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的敏感性,其机制可能与调控APAF1、APC、PTEN、MAPK1及MAPK3等下游基因的表达有关,提示Mus81可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点。

小野寺预后营养指数在老年结直肠癌患者预后评估中的应用

目的探讨小野寺预后营养指数（简称小野寺指数）在老年结直肠癌患者预后评估中的应用价值。方法回顾性分析2004年11月至2006年12月间广州市第一人民医院收治的163例老年（65岁以上）结直肠癌患者的临床和随访资料。根据患者入院后首次血常规和生化检查结果，计算小野寺指数[小野寺指数=白蛋白值（g／L）＋5×淋巴细胞总数（10^9L）]。分析小野寺指数与临床病理特征、手术方式、术后并发症及胃肠道功能恢复的相关性，并通过Cox回归模型筛选影响老年结直肠癌患者的预后因素。结果163例结直肠癌患者小野寺指数为24．3～60．3（44．0±6．9），根据小野寺指数分为营养较好组（小野寺指数大于或等于45，77例）和营养较差组（小野寺指数小于45，86例）。两组根治性切除的患者比例分别为90．9％（70／77）和62．8％（54／86），差异有统计学意义（P〈0．01）。两组根治性切除术后总并发症发生率分别为17．1％（12／70）和53．7％（29／54），差异有统计学意义（P〈0．01）。相关分析显示，小野寺指数与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、手术方式、术后总并发症及术后肛门排粪时间具有相关性（均P〈0．05）。营养较好组和营养较差组术后5年生存率分别为64％和24％，差异有统计学意义（P〈0．01）；多因素Cox回归分析证实，小野寺指数是影响术后总体生存的独立预后因素（RR=0．888，95％CI：0．800～0．985，P=0．025）。结论小野寺指数能较好地反映老年结直肠癌患者的营养状态、手术风险及预后，是一个较有价值的结直肠癌术前评估及预后分析指标。

小野寺预后营养指数在老年直肠癌患者中的应用

目的探讨小野寺预后营养指数(简称小野寺指数)在老年直肠癌患者中的应用价值。方法计算52例老年直肠癌患者的小野寺指数并根据小野寺指数将全组患者分为营养良好组(小野寺指数≥45)和营养不良组(小野寺指数<45),比较两组间一般资料、手术耐受性、术后并发症及术后肠道恢复等方面的差异性,同时分析小野寺指数与直肠癌临床病理特征的相关性。结果小野寺指数与患者年龄明显相关(P=0.006),与性别则无明显相关性(P>0.05)。营养良好组患者的手术耐受性明显高于营养不良组(P<0.001),术后并发症发生率明显低于后者(P=0.025),两组的术后肛门排气、排便时间则差异无统计学意义(P>0.05)。小野寺指数与直肠癌的肿瘤大小(P=0.032)、腹膜播散(P=0.025)、远处转移(P=0.040)及TNM分期(P=0.040)密切相关。结论小野寺指数可较好地反映老年直肠癌患者的手术耐受性及风险性,并与直肠癌的恶性程度及TNM分期密切相关,是一个较有价值的直肠癌术前评估指标。

加速康复外科在老年结肠癌患者围手术期中的应用

目的探讨加速康复外科技术应用于老年结肠癌患者围手术期的效果及安全性。方法选取29例老年结肠癌患者作为加速康复外科(FTS)组,以同期收治的32例老年结肠癌患者为对照组,分别采用FTS措施及传统方法行围手术期处理,比较两组患者的术后肛门排气排便时间、术后住院时间、住院总费用及术后并发症发生率。结果两组均无死亡病例。FTS组患者肛门排气、排便时间明显早于对照组(P<0.01),术后住院天数及住院总费用亦明显低于对照组(P<0.01,P<0.05),两组患者的术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FTS措施应用于老年结肠癌患者围手术期是安全有效的,可加快患者术后的恢复,减少住院费用,且不增加术后并发症发生率。

Mus81与恶性肿瘤的发生、发展及化疗敏感性调控

DNA修复基因Mus81是新近发现的肿瘤抑制基因,现已发现其表达下调及基因突变与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,且可能在肿瘤化疗敏感性调控中也发挥了重要作用,对其进行深入研究则有望获得新的肿瘤标志物和治疗靶点。本文对Mus81在恶性肿瘤发生、发展及化疗敏感性调控中的研究进展进行简要综述。

法尼酯X受体在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用

目的 探讨法尼酯X受体（FXR）在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用.方法 30只肝硬化大鼠肝切除术后按完全随机法分为对照组、胆酸组和消胆胺组饲养1周,每组10只.对照组给以标准饲料饲养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料饲养,消胆胺组以含2%消胆胺的饲料饲养.1周后检测各组大鼠胆汁分泌速度及总胆汁酸（TBA）含量,检测肝功能、有丝分裂指数（MI）、增殖细胞核抗原（PCNA）标记指数和细胞核DNA含量,并应用RT-PCR和Western免疫印迹分别检测肝组织FXR、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）两者mRNA和蛋白的表达.结果 胆酸组胆汁分泌速度、TBA含量、血清白蛋白（ALB）含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均高于对照组（P〈0.05）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均低于对照组（P〈0.05）.而消胆胺组胆汁分泌速度、胆汁TBA含量、血清ALB含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均低于对照组和胆酸组（P〈0.05）,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均高于对照组和胆酸组（P〈0.05）.胆酸组肝组织FXR mRNA和蛋白表达均高于对照组（mRNA：0.671±0.027比0.528±0.017,蛋白：0.702±0.039比0.566±0.020,P〈0.05）.肝组织CYP7A1mRNA和蛋白表达含量均低于对照组（mRNA：0.237±0.020比0.325±0.076,蛋白：0.264±0.015比0.325±0.084,P〈0.05）.而消胆胺组肝组织FXR mRNA（0.468±0.023）和蛋白表达（0.502±0.021）均低于对照组和胆酸组（P〈0.05）,肝组织CYP7A1 mRNA（0.411±0.021）和蛋白表达（0.476±0.018）则高于对照组和胆酸组（P〈0.05）.结论 胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞内信号转导对肝硬化大鼠肝切除术后肝再生起重要作用,升高胆汁酸水平促进肝再生,降低胆汁酸水平则抑制肝再生.

含胆酸的肠内营养在肝硬化大鼠肝切除术后的应用

目的探讨含胆酸的肠内营养在肝硬化大鼠肝切除术后的应用。方法24只肝硬化大鼠随机分为术前组、肝切除术后1d组、肝切除术后行不含胆酸的肠内营养5d组、肝切除术后行含胆酸的肠内营养5d组,各6只。并选择6只正常大鼠作为正常对照组,测大鼠肝功能、炎症反应、脂质过氧化、肝组织白蛋白(ALB)mRNA的表达和肝组织Ki67蛋白的表达。结果与不含胆酸的肠内营养5d组比较,含胆酸的肠内营养5d组血清AST、ALT、ALP显著下降(P<0.05),血清ALB、IGF-1显著升高(P<0.05),血清IFN-γ、TNF-α、MDA显著下降(P<0.05),血清SOD活性显著升高(P<0.05),肝组织ALBmRNA表达显著升高(P<0.05),肝组织Ki67蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论含胆酸的肠内营养可以加快肝硬化大鼠肝切除术后肝功能的恢复,减轻炎症反应和脂质过氧化损伤,促进肝脏蛋白合成和残肝再生。