基于TMT定量蛋白质组学技术筛选贝赫切特病血清差异蛋白

贝赫切特病(Behcet’s disease,BD)又称白塞病,是一种自身免疫性疾病,地中海、东亚等地区高发[1]。复发性口腔溃疡、生殖器溃疡和眼部病变,是BD经典的“三联征”,除此以外,还可累及多个系统,如消化道、心血管系统等[2]。BD的基本病理改变是血管炎,表现为血管内皮细胞损伤,血栓形成,血管壁和周围组织炎症细胞浸润等[3],动静脉均可受累,预后差,致死率高[4]。由于缺乏特异性血清标志物,BD的诊断主要依靠其临床表现,当患者症状不典型时,极易漏诊、误诊;因此,筛选和鉴定BD特异的血清分子标志物是BD研究的热点。

RNA干扰HIF-1α对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的VEGF表达及增殖的影响

目的探讨shRNA特异性干扰沉默缺氧诱导因子-1α[(HIF-1α)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)的血管内皮生长因子(VEGF)表达及其增殖的影响。方法获取9例RA患者滑膜组织进行RA-FLS的分离培养及传代。将FLS分为4组:常氧组、缺氧组、阴性质粒组(转染阴性质粒)和阳性质粒组(转染HIF-1α阳性质粒),常氧组进行常规培养,后3组进行缺氧培养12h;采用Western blot和qRT-PCR法分别检测各组FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达情况。将缺氧组、阴性质粒组和阳性质粒组的FLS分别于缺氧条件下培养6、12、24、48h,应用MTT比色法检测各组细胞增殖情况。结果与常氧组相比,缺氧组FLS的HIF-1α(和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),而阴性质粒组和缺氧组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);阳性质粒组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA较缺氧组下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。4组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达呈正相关(P<0.01)。缺氧培养12h后阳性质粒组的FLS生长较缺氧对照组及阴性质粒组减慢,差异有统计学意义(P<0.05),而后两组FLS生长无统计学差异(P>0.05)。结论 RNA干扰HIF-1 oc表达能有效下调RA-FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA水平,并且能抑制FLS的异常增殖。

涎腺超声联合血清BAFF检测在原发性干燥综合征诊断中的价值

目的探讨涎腺超声联合血清B淋巴细胞刺激因子(BAFF)检测在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的临床价值。方法选择pSS患者80例(pSS组),类风湿关节炎(RA)患者60例(RA组),健康体检者20例(健康对照组)。采用ELISA法检测各组血清BAFF、增殖诱导配体(APRIL)、TNF-α、IL-1β及IL-6水平;通过二维超声评估pSS患者涎腺受累情况。分析比较各组血清BAFF、APRIL、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,并分析pSS患者血清BAFF、APRIL、TNF-α、IL-1β、IL-6与涎腺超声评分的相关性。结果3组血清BAFF、IL-1β、TNF-α比较差异均有统计学意义(均P<0.05),其中pSS组患者血清BAFF、IL-1β、TNF-α水平明显高于RA组与健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。pSS患者血清BAFF与涎腺评分呈负相关(r=-0.462,P<0.05),血清IL-1β与涎腺评分呈正相关(r=0.403,P<0.05)。涎腺超声、血清BAFF对pSS诊断的灵敏度高于抗干燥综合征A抗原(SSA)/干燥综合征B抗原(SSB)、类风湿因子(RF),差异均有统计学意义(均P<0.05)。对于涎腺超声评分≤2分的早期pSS患者,涎腺超声联合BAFF检测诊断特异度达到96.77%。结论pSS患者血清BAFF在疾病的早期即有明显升高,有助于早期诊断。涎腺超声对pSS的诊断比抗SSA/SSB有更高的灵敏度,特异度相当;BAFF对pSS的诊断比抗SSA/SSB灵敏度高,但特异度较低。对于涎腺超声评分≤2分的pSS患者,涎腺超声联合血清BAFF检测可提高诊断的特异度,可作为早期筛查指标。

雷公藤多苷联合白芍总苷治疗干燥综合征的临床效果观察及对血清ACL、RF的影响

目的研究雷公藤多苷联合白芍总苷治疗干燥综合征的临床效果及对抗心磷脂抗体(ACL)、类风湿因子(RF)的影响。方法选取2018年5月—2020年4月医院诊治的干燥综合征患者114例作为研究对象,按照随机数字表法均分为两组,对照组57例给予白芍总苷治疗,观察组57例给予雷公藤多苷联合白芍总苷治疗,比较两组的临床效果、中医症状积分、ACL及RF水平、不良反应情况。结果观察组、对照组总有效率分别为98.2%(56/57)、86.0%(49/57),观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前各项中医症状积分差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的各项中医症状积分均显著降低(P<0.05),并且观察组口咽干燥、舌苔厚腻、皮肤干燥的症状积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组血清ACL、RF水平差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组血清ACL、RF水平均显著降低(P<0.05),并且观察组血清ACL、RF水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组、对照组不良反应发生率分别为8.8%(7/57)、7.0%(4/57),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷联合白芍总苷治疗干燥综合征的临床效果满意,能够显著降低患者的中医症状积分以及血清ACL、RF水平,并且用药安全性可靠,可以作为优选的用药方案。

强直性脊柱炎患者血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平与附着点病变的相关性研究

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者TNF-α、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性。方法选取AS患者21例(AS组),类风湿关节炎(RA)患者21例(RA组),健康者41例(健康对照组)。采用ELISA法检测各组血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平。分析AS患者TNF-α、RANKL、OPG和IL-34与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性,并分析4项血清指标之间的相关性。结果 AS组患者血清TNF-α、RANKL和IL-34水平均高于RA组患者及健康对照组,血清OPG均低于RA组患者及健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。AS患者血清RANKL和IL-34水平与超声评估附着点骨侵蚀关节个数(r=0.564和0.482,均P<0.05)及附着点炎关节个数(r=0.634和0.545,均P<0.05)均呈正相关。AS患者血清IL-34水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。AS患者血清RANKL水平与血清OPG水平呈负相关(r=-0.461,P<0.05)。ROC曲线显示血清RANKL和IL-34水平诊断AS的AUC分别为0.994和0.941,均P<0.05。当血清RANKL水平≥125.85pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.95;当血清IL-34水平≥728.15pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.73。结论 AS患者外周血中存在较高水平的RANKL和IL-34,其与超声评估附着点病变骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数均呈正相关,提示两者可作为预测AS患者存在附着点病变的尤其是存在骨侵蚀的可靠指标。

类风湿关节炎患者血清铁调素与贫血及疾病活动性的关系

目的探讨血清铁调素(hepcidin,Hepc)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中的作用及其与贫血及病情活动度的关系。方法用酶联免疫吸附法测定80例RA患者(RA组)、20例其他结缔组织病(connective tissue disease,CTD)患者(其他CTD组)、20例健康志愿者(健康对照组)血清Hepc水平及RA患者白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,比较3组间Hepc的差异,分析RA患者中贫血与非贫血、不同病情活动度间Hepc及其他细胞因子水平差异,以及RA患者血清Hepc水平与其他因素间的相关性。结果血清Hepc水平在RA组中明显升高,与其他CTD组及健康对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.01)。血清Hepc升高的RA患者病情活动度评分和IL-6浓度均高于Hepc正常组(均P<0.05)。RA贫血者血清IL-6水平明显高于非贫血者(P<0.05),TNF-α、IL-1β及Hepc在RA贫血者与非贫血者间差异无统计学意义(均P>0.05)。RA高度活动者的血红蛋白浓度明显低于非高度活动者(P<0.05),而Hepc水平则较非高度活动者升高,但差异无统计学意义(P=0.063)。RA患者血清Hepc水平与IL-6(r=0.298)和RF(r=0.264)均存在正相关(均P<0.05);与DAS28存在明显正相关(r=0.359,P<0.01)。结论 Hepc可能作为一个炎性因子参与了RA的发展,检测Hepc可能作为RA病情活动度和预后的评价指标之一。

HIF-1α及VEGF在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎(OA)患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关(均P<0.05)。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异(均P>0.05);而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧一HIF-1α—VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。

类风湿关节炎患者血清骨形态发生蛋白6和铁调素与贫血的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者骨形态发生蛋白6(BMP-6)和铁调素(Hepc)与贫血的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定99例RA患者、19例系统性红斑狼疮(SLE)患者、40例健康志愿者的血清BMP-6、Hepc水平,同时检测RA患者的红细胞计数(RBC)、血红蛋白水平(HGB)、白细胞介素6(IL-6)、血清铁(SI)、血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、铁蛋白(SF),分析比较RA组与SLE组和健康对照组、RA患者贫血组与非贫血组、慢性病性贫血(ACD)与慢性病伴缺铁性贫血(IDA+ACD)组间及不同疾病活动度组间BMP-6、Hepc和其他贫血相关指标,以及RA患者血清BMP-6和Hepc水平与其他因素间的相关性。结果 RA患者贫血发生率为59.6%,其中ACD占52.5%,IDA+ACD占47.5%。血清BMP-6和Hepc水平在RA患者中明显升高,与SLE组、健康对照组的差异均有统计学意义(均P<0.05)。RA贫血组的IL-6水平及类风湿关节炎疾病活动性评分(DAS28)较非贫血组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而两者SI、SF、BMP-6和Hepc水平的差异均无统计学意义(均P>0.05);RA伴ACD患者的血清SF、Hepc、BMP-6水平及DAS28评分均明显高于RA伴IDA+ACD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DAS28>5.1的RA疾病高度活动组血清BMP-6及Hepc较DAS28评分≤5.1的疾病非高度活动组明显升高,而HGB水平明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RA患者的血清BMP-6与Hepc水平呈正相关(P<0.01),且两者均与IL-6、DAS28呈正相关(P<0.05),BMP-6还与SI呈正相关(P<0.05)。结论 RA患者贫血类型以ACD为主,其血清BMP-6和Hepc水平均明显升高,在伴ACD或疾病高度活动的RA患者中升高尤其明显,且互相关系密切,说明BMP-6和Hepc水平异常正是诱导RA患者发生ACD的主要因素之一,两者可能可以作为RA患者ACD治疗的靶点,其在RA中的作用机制值得进一步研究探索。

SLC2A9、SLC22A12、ABCG2、P2RX7基因启动子区甲基化与原发性痛风

目的探讨基因(SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7)启动子区甲基化在原发性痛风中的作用。方法于2016年1月至2017年1月在宁波市第二医院纳入原发性痛风患者50例,同期纳入50例健康体检者作为对照,采集所有受检者的外周血,采用焦磷酸测序技术检测SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7基因的甲基化率。采用SPSS 20. 0统计学软件对痛风组和对照组间的DNA甲基化率进行比较。结果痛风组患者SLC2A9 (pos 1、3、4、5、7)低于对照组、SLC22A12pos 2高于对照组,ABCG2 (pos 1、2、4、5、6)甲基化率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。其中痛风组与对照组SLC2A9基因各位点的甲基化率分别明显不同[pos 1:(0. 56±0. 05)%比(1. 27±0. 12)%,P=0. 042; pos 3:(0. 07±0. 01)%比(0. 82±0. 03)%,P=0. 012; pos 4:(1. 22±0. 23)%比(2. 69±0. 78)%,P=0. 043; pos 5:(0. 01±0. 00)%比(0. 76±0. 13)%,P=0. 003; pos 7:(0. 01±0. 00)%比(0. 87±0. 03)%,P=0. 003];基因SLC22A12 [pos 2:(94. 05±1. 13)%比(93. 15±2. 04)%,P=0. 008];基因ABCG2 [pos 1:(0. 76±0. 12)%比(1. 52±0. 34)%,P=0. 007; pos 2:(0. 12±0. 01)%比(0. 68±0. 11)%,P=0. 033; pos 4:(1. 06±0. 02)%比(1. 82±0. 32)%,P=0. 033;pos 5:(0. 10±0. 01)%比(0. 90±0. 02)%,P=0. 017; pos 6:(0. 04±0. 00)%比(0. 58±0. 03)%,P=0. 004]。但分析该3个基因的功能,只有基因SLC2A9的结果可解释痛风的发病机制。结论 SLC2A9(pos 1、3、4、5、7)低甲基化水平可能增加原发性痛风的风险。

锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐治疗难治性强直性脊柱炎的疗效观察

目的观察锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐针(即云克)治疗难治性强直性脊柱炎的临床疗效。方法对宁波市第二医院风湿免疫科13例难治性的强直性脊柱炎患者在原有的免疫抑制剂的基础上加用云克治疗,具体方法采用每天予以"云克针22mg+生理盐水100mL"静脉注射,第1疗程为21d,第2、3疗程为14d,每个疗程后间隔14d,共3个疗程。比较治疗前、治疗3个疗程结束时及治疗3个疗程结束后2个月患者的临床症状及外周关节肿胀数、指地距、Schober试验、血沉、及CRP改善的情况。结果 3个疗程结束时13例患者中,显效0例,有效4例,无效9例总有效率为30.7%;3个疗程结束后2个月,显效2例,有效7例,无效4例,总有效率为69.2%。对三个时段(组)的多个指标进行多次重复测量方差分析,均具有统计学意义(P值均<0.01)。对各组数据的两两比较进行Bonferroni法检验,三组各观察指标的差异也均具有统计学差异(P值均<0.05)。结论云克对于难治性的AS有一定的疗效,起效较慢。云克为治疗难治性强直性脊柱炎的治疗提供了一种新的选择。

痛风的个体化多模式治疗

尽管针对痛风，过去5年内开发了几种新药【非布索坦、尿酸酶、白细胞介素（IL）-1拮抗剂等]，但在临床实践中，由于各级临床医生对痛风诊治认识不同，治疗时机把握不佳，导致痛风的治疗效果仍不十分理想。对于痛风患者的治疗，在加强患者的健康宣教的同时，应强调“个体化多模式”治疗。

肌肉骨骼超声对强直性脊柱炎患者外周附着点病变的诊断价值

目的探讨肌肉骨骼超声在强直性脊柱炎(AS)患者评估附着点病变的临床意义。方法应用肌肉骨骼超声检查40例AS患者双下肢9个附着点(包括跖底筋膜止点、跟腱止点、股四头肌肌腱止点、股骨和胫骨内外髁韧带附着点、髌韧带起点和止点),同时采用酶联免疫吸附法检测患者血清白介素17(IL-17)、核转录因子-κB配体受体激动剂(RANKL)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,分析患者超声评估附着点病变与血清IL-17、RANKL及TNF-α相关性。结果 720个附着点中超声发现275处(38.2%)附着点病变,最常见的病变是骨侵蚀,超声评估附着点存在骨侵蚀个数及附着点炎个数与AS患者血清IL-17及RANKL均呈正相关(r=0.479、0.379、0.416、0.354,均P<0.05)。结论肌肉骨骼超声是观察AS附着点炎和骨侵蚀的安全有效的检查方法。

结缔组织病伴胆汁淤积患者血清FGF19、Klotho与肝组织FGFR4蛋白表达的关系

目的探讨结缔组织病伴胆汁淤积患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、Klotho水平变化与临床指标、肝组织FGFR4表达水平的相关性。方法收集结缔组织病伴胆汁淤积患者40例(CTDs+CLD组)、结缔组织病不伴胆汁淤积患者40例(CTDs组)及同期健康体检者40例(Control组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组FGF19、Klotho水平,并与临床指标、胆汁淤积患者肝组织FGFR4表达水平进行相关性分析。结果CTDs+CLD组FGF19水平明显高于CTDs组、Control组(均P<0.05),Klotho水平明显低于CTDs组、Control组(均P<0.05);结缔组织病伴胆汁淤积患者FGF19水平与胆汁淤积程度呈正相关(P<0.05);以FGF19中位浓度为界,FGF19高水平组与低水平组肝组织FGFR4表达差异有统计学意义(P<0.05);肝组织FGFR4表达水平与FGF19呈正相关(P<0.05)。结论结缔组织病伴胆汁淤积患者血清FGF19水平明显升高,Klotho水平明显降低,FGF19-Klotho-FGFR4与胆汁淤积的程度关系密切。

类风湿关节炎患者血清铁调素与骨形态发生蛋白6的变化及临床意义

目的 探讨血清铁调素和骨形态发生蛋白（BMP）-6在类风湿关节炎（RA）患者中的水平变化及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定99例RA患者、40例其他结缔组织病患者（CTD组）、40名健康志愿者的血清铁调素、BMP-6浓度及RA患者的白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α,并检测类风湿因子（RF）水平及其他临床指标,比较3组间铁调素、BMP-6的差异；同时比较RA患者中不同疾病活动度（DAS28）评分组间、血清铁调素浓度升高组与正常组间的铁调素、BMP-6及各临床指标及细胞因子水平的差异,并分析血清铁调素及BMP-6水平与其他因素间的相关性.组间比较采用t检验或Mann-Whithey U检验,相关分析采用Spearman相关分析.结果 血清铁调素和BMP-6浓度在RA患者中[分别为（9.9±9.3）、（0.48±0.45） ng/ml]明显升高,与CTD组[分别为（3.8±1.3）、（0.32±0.27） ng/ml]和健康对照组[分别为（3.6±1.8）、（0.20±0.18） ng/ml]比较,其差异均有统计学意义（P＜0.05）；铁调素及BMP-6在DAS28评分＞5.1的RA疾病高度活动组中较DAS28评分≤5.1的非高度活动组明显升高,其差异均有统计学意义（P＜0.05）,而血红蛋白浓度在疾病高度活动组中明显低于非高度活动组（P＜0.01）；46例RA患者血清铁调素升高,其BMP-6、IL-6浓度及DAS28评分均高于铁调素正常组（P＜0.05）；RA患者的血清铁调素水平与BMP-6、IL-6、RF、DAS28呈正相关（r=0.376,0.298,0.264,0.267；P均＜0.05）,而BMP-6也与IL-6、TNF-α、RF、DAS28呈正相关（r=0.237,0.263,0.539,0.249；P均＜0.05）.结论 推测铁调素、BMP-6和IL-6是RA中同一信号通路上的相关炎症因子,共同参与了RA的炎症反应；血清铁调素及BMP-6水平可能可以作为RA疾病活动性评价指标.

基于同位素标记相对和绝对定量技术筛选原发性痛风的血清生物标记物研究

目的筛选原发性痛风的生物标记物。方法应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）标记技术结合液相色谱串联质谱技术筛选出差异蛋白，并且通过生物学过程、细胞定位、分子功能、京都基因和基因组的百科全书（KEGG）通路及蛋白相互作用上进行生物信息学分析，找出有意义的差异蛋白。2组之间差异比较用t检验。结果共鉴定出95个差异蛋白（50个上调蛋白和45个下调蛋白），20条显著的KEGG通路。其中，GAPDH、α-烯醇酶（ENOA）、磷酸甘油酸激酶（PGKl）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（G6P[）和膜突蛋白等差异蛋白在原发性痛风发病中具有关键作用。结论通过iTRAQ技术从蛋白组学筛选出来的差异蛋白为研究原发性痛风的生物标记物及发生机制奠定了强有力的理论依据。但是，仍需在后期的研究中对这些差异蛋白进行验证及基因水平上的深入探究。

原发性胆汁性肝硬化患者血清FGF19、Klotho及FGFR4蛋白表达的意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、人Klotho蛋白(Klotho)及成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4(FGFR4)表达的意义。方法选择中国科学院大学宁波华美医院2017年8月至2020年7月收治的PBC患者63例作为PBC组, 另选择该院同期健康体检者51例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清FGF19、Klotho蛋白和FGFR4蛋白表达水平。结果 PBC组血清FGF19[(178.86±21.28)ng/L]、FGFR4蛋白[(2.96±0.47)ng/L]均高于对照组的(69.93±12.12)ng/L和(1.21±0.35)ng/L, Klotho蛋白[(3.25±0.89)μg/L]低于对照组的(9.67±1.53)μg/L(t=32.51、27.98、22.08, 均P < 0.05)。PBC组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(84.25±13.24)U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[(71.82±10.35)U/L]、碱性磷酸酶(ALP)[(278.93±32.45)U/L]均高于对照组的(23.76±3.42)U/L、(23.10±4.53)U/L和(76.81±16.36)U/L(t=31.75、31.26、40.48, 均P < 0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析显示, FGF19诊断PBC灵敏度为76.67%, 特异度为61.90%;Klotho蛋白诊断PBC灵敏度为58.82%, 特异度为66.67%;FGFR4蛋白诊断PBC灵敏度为54.55%, 特异度为76.67%。经Pearson分析, FGF19与FGFR4蛋白呈线性正相关(r=0.78, P < 0.05), 而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关(r=-0.72, P < 0.05)。结论 PBC患者血清FGF19和FGFR4蛋白水平升高, 而Klotho蛋白水平降低, 且FGF19与FGFR4蛋白呈线性正相关, 而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关, 该研究具备显著创新性和科学性。