磺达肝癸钠关键中间体异构体的合成

为了控制磺达肝癸钠的质量,合成了中间体全保护戊糖(1)的两个异构体(1a,1b)。以含有葡萄糖醛酸和内醚糖的二糖为起始原料,脱氯乙酰基得到受体二糖,与单糖供体偶联得到三糖,开环、氨解、活化得到三糖供体,与还原端二糖受体偶联得全保护戊糖1(5个糖苷键构型次序为?-?-?-?-?)及其2个异构体1a(?-?-?-?-??和1b(?-?-?-?-?)。并经1H NMR和ESI-MS等确证了结构。

磺达肝癸钠注射液有关物质的合成

为了控制磺达肝癸钠注射液的质量,合成了磺达肝癸钠注射液的3个有关物质。分别为甲基-O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-氨基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3,6-O-二磺酸基-2-氨基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷八钠盐(IP1)、甲基-O-(4-脱氧-2-磺酰基-α-L-吡喃-己-4-烯糖酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷四钠盐(IP2)、甲基-O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3,6-O-二磺酸基-2-氨基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷九钠盐(IP3)。所得的产物经1HNMR、13CNMR和HRMS等确证了结构,可以作为质量研究的对照物。

磺达肝癸钠合成路线图解

磺达肝癸钠（fondaparinux sodium,1）,化学名为甲基-O-（2-脱氧-6-O-磺酰基-2-磺酰胺基-？-D-吡喃葡萄糖基）-（1→4）-O-（？-D-吡喃葡萄糖醛酸）-（1→4）-O-（2-脱氧-3,6-二-O-磺酰基-2-磺酰胺基-？-D-吡喃葡萄糖）-（1→4）-O-（2-O-磺酰基-？

磺达肝癸钠二糖中间体的合成工艺研究

目的设计并合成磺达肝癸钠的二糖中间体。方法以β-1,2,3,4,6-五乙酰基葡萄糖为起始原料,经硫化、苄基化、TEMPO氧化、溴化等反应得到葡萄糖醛酸供体E;以3,4,6-三乙酰-D-葡萄糖烯为起始原料,经碘化、叠氮化等反应得到内醚糖受体F;单糖供体E与受体F经偶联反应得到全保护二糖EF。结果合成了目标化合物,并利用1H-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为99.01%,目标化合物的总收率为11.1%。结论磺达肝癸钠二糖中间体的合成可以为磺达肝癸钠和其他多糖的合成提供重要的中间体原料。

磺达肝癸钠甲苷单糖中间体的合成工艺改进研究

目的对磺达肝癸钠中单糖中间体的合成工艺进行改进研究。方法以D-氨基葡萄糖为起始原料,经甲苷反应、苄基化反应得到单糖中间体。结果得到了α构型磺达肝癸钠甲苷单糖片段产物,HPLC检测质量分数可达98%以上,总收率为41.2%。结论磺达肝癸钠甲苷单糖中间体的合成工艺可简化操作,降低成本,提高安全性,方便生产。