环糊精衍生物对胸腺喷丁微球突释效应的影响

先将疏水性三乙酰基--环糊精(TA--CD)和亲水性羟丙基--环糊精(HP--CD)分别与胸腺喷丁(1)制得共冻干复合物,再采用s/o/w乳化-溶剂挥发法以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制成缓释微球,比较环糊精衍生物对1-PLGA微球载药量、包封率和突释效应的影响,并初步探讨其降低突释效应的机制。结果表明,1-PLGA微球和1-TA--CD-PLGA微球的粒径、载药量、包封率和突释率(即24 h累积释放率)分别为(62.6±1.2)和(33.9±1.1)m、(6.37±0.22)%和(8.59±0.19)%、(57.4±0.8)%和(80.4±0.6)%、32.7%和15.2%。而1-HP--CD-PLGA微球与1-PLGA微球相比,载药量和包封率反而有所降低,且突释效应未见明显改善。冷场发射扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线粉末衍射分析结果表明,在1-TA--CD共冻干过程中存在晶型转变,提示药物和辅料间可能发生了相互作用,阻止了1的扩散。