重新理解漫画

斯科特·麦克劳德的“漫画研究三部曲”,即《理解漫画》《重构漫画》《制造漫画》是英语漫画研究界的重要著作,带有较强的学术色彩,但使用了特殊的分格漫画形式写成。三本书以漫画的定义为起点,涵盖了漫画的发展历史、行业现状、制作技术等各方面。本文从《理解漫画》提出的几个关键概念出发,系统梳理了麦克劳德关于漫画艺术的主要观点以及行业与学界对其展开的诸多讨论,并着重提及了麦克劳德有关数字时代漫画媒介发展的相关主张。

造影剂相关急性肾损伤患者短期不良预后的危险因素分析

目的分析造影剂相关急性肾损伤(CI-AKI)患者短期不良预后的危险因素。方法选择64例经冠状动脉造影(CA)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的AKI患者。短期不良预后包括住院死亡和持续性肾功能不全。采用单因素和多因素Logistic回归分析CI-AKI患者短期不良预后的危险因素。结果CI-AKI患者住院病死率为7.8%,存活患者发生持续性肾功能不全率为59.3%。单因素Logistic回归分析结果显示,心脏骤停、心源性休克、收缩压、肌酸激酶同工酶和合并慢性阻塞性肺疾病可能是CI-AKI患者住院死亡的危险因素;估算肾小球滤过率(eGFR)、手术时间、造影剂剂量、造影剂种类、Mehran风险评分和合并糖尿病可能是CI-AKI患者出现持续性肾功能不全的危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示,心源性休克是CI-AKI患者住院死亡的独立危险因素;eGFR、手术时间和造影剂种类是CI-AKI患者持续性肾功能不全的独立危险因素。结论心源性休克、eGFR、手术时间及造影剂种类是CA/PCI术后CI-AKI患者短期不良预后的独立危险因素。

瘦素通过抑制细胞凋亡和自噬减轻急性缺血再灌注引起的肾损伤

目的:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)可由缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)、肾毒素和败血症等引起,预后差,病死率高。瘦素(leptin)是一种蛋白质分子,主要通过与其特异性受体结合来调节机体能量代谢和生殖活动。Leptin可抑制I/R损伤导致的心肌细胞凋亡,但其对I/R肾损伤的影响及其机制尚不明确。本研究旨在探讨leptin在急性I/R肾损伤过程中对肾功能、肾组织病理、细胞凋亡和自噬的影响及其机制。方法:将健康成年雄性小鼠随机分为4组:假手术(sham)+野生型小鼠(ob/+)组、sham+leptin基因缺陷型小鼠(ob/ob)组、I/R+ob/+组、I/R+ob/ob组,每组8只。假手术处理为在小鼠背部做纵向切口,暴露、分离双侧肾及肾动脉,不作后续处理。I/R处理为缺血30 min,再灌注48 h。检测BUN和SCr水平以评价肾功能;采用HE染色观察肾组织病理变化;采用TUNEL染色观察细胞凋亡,计数凋亡阳性细胞;采用蛋白质印迹法检测小鼠凋亡相关蛋白质(caspase 3、caspase 9),自噬相关蛋白质[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化的mTOR(p-mTOR)、LC3 I、LC3II],mTOR依赖的信号通路蛋白质[磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology,PTEN)、腺苷单磷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)、磷酸化的PTEN(p-PTEN)、磷酸化的AMPK(p-AMPK)、磷酸化的AKT(p-AKT)、磷酸化的ERK(p-ERK)]的表达水平。结果:Sham+ob/+组与sham+ob/ob组小鼠的BUN和SCr水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。I/R+ob/+组小鼠的BUN和SCr水平较sham+ob/+组小鼠均显著上升(均P<0.05),I/R+ob/ob组小鼠的BUN和SCr水平较sham+ob/ob组和I/R+ob/+组小鼠均显著上升(均P<0.05)。Sham+ob/+组与sham+ob/ob组小鼠肾小管无明显损伤。与sham+ob/+组和sham+ob/ob组相比,I/R+ob/+组和I/R+ob/ob组均出现肾小管上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性和蛋白管型形成等细胞损伤表现。与I/R+ob/+组相比,I/R+ob/ob组小鼠肾小管受损更严重。肾小管损伤病理评分结果显示I/R+ob/ob组小鼠肾小管损伤最严重(P<0.05)。与sham+ob/+组相比,I/R+ob/+组的caspase 3、caspase 9、PTEN和LC3 II蛋白质水平明显上调,LC3 II/LC3 I比值明显升高,p-mTOR、pPTEN、p-AMPK、p-AKT和p-ERK蛋白质表达水平明显下调(均P<0.05);与sham+ob/ob组相比,I/R+ob/ob组的caspase 3、caspase 9、PTEN和LC3 II蛋白质表达水平明显上调,LC3 II/LC3 I比值明显升高,而p-mTOR、p-PTEN、p-AMPK、p-AKT和p-ERK蛋白质表达水平明显下调(均P<0.05);且与I/R+ob/+组相比,I/R+ob/ob组的p-mTOR、pPTEN、p-AMPK、p-AKT和p-ERK蛋白质表达水平下调更明显,caspase 3、caspase 9、PTEN、LC3 II蛋白质表达水平上调更明显,LC3 II/LC3 I比值升高更明显(均P<0.05)。结论:小鼠肾急性I/R后出现肾功能和肾小管损伤,凋亡和自噬水平升高。Leptin可能通过抑制凋亡和mTOR依赖的信号通路相互作用构成的复杂网络调控自噬减轻肾急性I/R损伤。

间充质干细胞对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤中细胞铁死亡的作用

目的观察间充质干细胞(MSCs)移植对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)中细胞铁死亡的作用。方法选取18只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、MSCs治疗组和正常对照组,每组6只。腹腔注射顺铂构建小鼠AKI模型,治疗组于造模24h后腹腔注射MSCs(1×106),3 d后处死各组小鼠,取肾脏和血清。利用小动物活体成像系统观察MSCs在小鼠体内的分布和存活情况。检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),行肾组织PAS染色,透射电镜观察肾脏细胞的线粒体形态改变。检测肾组织的丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,评估肾脏细胞铁死亡情况。Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达。结果小动物活体成像结果显示移植的MSCs定植在腹腔内并产生效应。急性肾小管坏死评分和Scr、BUN水平比较:模型组显著高于对照组(P<0.01),MSCs治疗组则明显低于模型组(P<0.01)。与对照组相比,模型组肾组织的MDA水平显著升高,GSH和SOD水平则显著下降(P<0.01)。与模型组相比,MSCs治疗组的MDA水平显著下降(P<0.01),GSH(P<0.01)和SOD(P<0.05)水平显著上升。与对照组相比,模型组出现线粒体萎缩、膜密度增加、线粒体嵴减少等细胞铁死亡的特征表现,MSCs治疗组线粒体损伤减轻。与对照组相比,模型组的GPX4和Nrf2蛋白表达明显下调(均P<0.01),但是治疗组的GPX4和Nrf2蛋白表达则明显上调(P<0.05)。结论MSCs可以抑制肾脏细胞铁死亡,从而减轻顺铂引起的小鼠肾小管损伤。