双酚A对孕妇及新生儿甲状腺功能的影响及作用机制研究进展

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs),广泛存在于人们日常生活中,对人体多种生理功能产生影响。甲状腺激素作为内分泌系统的重要组成部分,对于维持正常的新陈代谢及生长发育至关重要。BPA可以通过干扰甲状腺激素水平进而影响人体甲状腺功能。本文综述了人类相关的流行病学研究,深入了解BPA暴露对孕妇及新生儿甲状腺功能的影响及其作用机制,为限制BPA的应用提供更多的理论依据。

171例早产儿呼吸窘迫综合征高危因素及临床分析

目的比较不同胎龄新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的临床特点、可能的高危因素及预后情况。方法选择2012年11月至2015年3月收治入院的171例RDS新生儿,其中早期早产儿99例,晚期早产儿52例,足月新生儿20例。回顾性分析RDS新生儿的基本情况、围生期相关因素、临床特点及预后。结果 171例RDS中,发病和入院年龄随胎龄减少、出生体质量减轻均有增加趋势,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。3组新生儿高危因素分析,出生窒息和新生儿并发症均以早期早产儿最多,晚期早产儿次之。3组新生儿中,足月儿的肺表面活性物质(PS)应用剂量早期和晚期早产儿组之间比较差异无统计学意义,但是均显著低于足月患儿(P<0.05);3组RDS新生儿母亲在产前地塞米松使用率比较具有统计学意义(P<0.05)。患儿并发症主要有颅内出血、肺炎、视网膜病变和动脉导管未闭。3组新生儿治愈率比较无统计学意义(P>0.05),但早期早产儿死亡2例。结论不同胎龄、不同出生体质量RDS新生儿的临床特征、高危因素、并发症及治疗反应均存在差异,因此,在诊断和治疗时需要综合考虑各方面因素。

孕激素醋酸甲地孕酮和雌激素乙炔雌二醇复合暴露对斑马鱼的生殖毒性

水生生物往往暴露于多种环境激素(如孕激素、雌激素)的混合物中,然而关于多种环境激素对鱼类的联合作用效应的研究较少.孕激素醋酸甲地孕酮(MTA)和雌激素乙炔雌二醇(EE2)是应用广泛的高活性药物,普遍存在于水环境中,二者均能引起鱼类的生殖毒性效应.本文研究了环境相关浓度的MTA和EE2复合暴露对斑马鱼的生殖毒性效应.将斑马鱼成鱼暴露于MTA(33,100 ng·L^(-1))、EE2(5,15 ng·L^(-1))以及二者的混合物(MTA+EE2:33+5 ng·L^(-1),100+15 ng·L^(-1))21 d,结果显示,EE2(15 ng·L^(-1))单独及与MTA(100 ng·L^(-1))复合暴露显著降低斑马鱼的产卵量;MTA、EE2单独及复合暴露均显著降低雌鱼血浆中雌二醇(E2)、睾酮(T)及雄鱼血浆中11-酮基睾酮(11-KT)的含量;EE2单独及与MTA复合暴露导致斑马鱼卵巢的组织学变化(抑制卵子发生,诱导卵泡闭锁),但对精巢影响较小.此外,复合暴露组中斑马鱼的产卵量、血浆性激素含量、性腺组织学变化与EE2单独暴露组相比均无显著差异.本研究表明,MTA和EE2复合暴露可引起斑马鱼的生殖毒性,其中EE2发挥主要毒性作用.本研究结果对于水环境中多种激素复合暴露的风险评估具有重要意义.

HIF1A与VEGF在小鼠月经样模型的表达与共定位

目的在小鼠月经模型基础上,研究低氧诱导因子(HIF1A)与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA的表达与定位,探索HIF1A与VEGF在月经发生中可能的调控机制。方法建立小鼠月经样模型,假孕小鼠通过花生油子宫腔注射的方法诱导小鼠子宫内膜发生蜕膜化,切除卵巢致孕酮(P4)撤退以模拟月经的发生。在P4撤退后0、8、12、16、24h分别收集小鼠子宫;利用免疫组化与Western blot方法检测HIF1A、VEGF的定位与表达量,利用Real-time PCR检测二者mRNA相对表达量;分析HIF1A与VEGF的表达变化趋势与相关性。结果 P4撤退后,小鼠子宫内膜发生崩解出血,模拟月经发生。免疫组化结果显示,HIF1A蛋白在P4撤退后12、16h,内膜基质蜕膜细胞核中的表达量逐渐升高;HIF1A表达区域与VEGF表达的区域均集中在子宫内膜蜕膜化区域外周,即崩解组织与基底层交界区域。Western blot蛋白定量结果显示,细胞核中HIF1A蛋白表达量在P4撤退后8、12、16h显著增高,VEGF在细胞质中的表达量在P4撤退后0、8、12h较高。HIF1A与VEGF mRNA的表达变化趋势非常相似,即P4撤退后,逐渐升高,在12h达到峰值,随后逐渐下降。结论结果提示月经发生子宫内膜崩解中,HIF1A转录因子功能激活并调节VEGF mRNA的表达。

肌糖原累积症临床和遗传学特点研究进展

糖原累积症（ GSD）是一类由于先天性酶缺陷导致糖原代谢障碍的遗传代谢性疾病，发病率大约为1／20000［1］。 GSD患者体内的糖原在质和（或）量上均有一定的异常，其肝和肌肉中有过多的糖原累积，会严重影响组织器官的功能。根据GSD累及脏器和临床表现的不同，可以把它分为肝GSD 和肌GSD，其中肌GSD包括GSD-Ⅱ型、Ⅴ型和Ⅶ型，均为常染色体隐性遗传疾病。

Ⅲ型糖原累积症的临床特点分析

目的分析Ⅲ型糖原累积症的临床特点。方法回顾分析1990-01～2010-01收治的50例Ⅲ型糖原累积症(gly-cogen storage disease typeⅢ,GSDⅢ)的临床资料。结果 50例GSDⅢ型患儿分布于全国20个省市,男36例,女14例;出现症状平均年龄为(1.2±0.9)岁,就诊平均年龄为(5.1±4.1)岁。50例(100%)GSDⅢ型患儿均有低血糖、肝脏肿大、肝功异常和肾上腺素刺激试验符合GSDⅢ,45例(90.0%)出现脾脏肿大,36例(72.0%)出现身材矮小,19例(38.0%)出现骨龄落后,25例(50.0%)出现肌无力,16例(32.0%)出现心脏肥大,50例(100%)肾脏均不肿大,34例(68.0%)出现代谢性酸中毒,30例(60.0%)出现高血脂,35例(70.0%)出现心肌酶高。42例患儿(84.0%)肝穿病理提示肝脏内有大量糖原堆积,未见肝纤维化。结论Ⅲ型糖原累积症是小儿较常见的遗传代谢病之一,临床表现差异较大,及早诊断治疗有可能改善小儿生存质量和预后。

免疫抑制剂对慢性肺部疾病大鼠的作用

目的探讨免疫抑制剂对慢性肺部疾病的疗效。方法制作慢性肺部疾病(CLD)模型。将64只大鼠分为4组,骁悉治疗组、地塞米松治疗组、正常对照组和模型组,每组16只,骁悉治疗组和地塞米松治疗组被制成CLD模型后,分别用骁悉和地塞米松治疗(n=16),于实验的第7天和29天分别取支气管肺泡灌洗液和肺组织,做肺组织病理学检查,用酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的活性,用比色法检测肺组织中丙二醛(MDA)含量,用改良Woessner法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量。对正常对照组和模型组进行肺成纤维细胞培养,比较二者增殖速度。结果CLD模型组大鼠在第3天呼吸困难和行动迟缓等症状,其他组大鼠生存良好。模型组的肺组织病理在第7天呈现明显肺泡炎症改变,第29天呈典型肺纤维化改变,两治疗组肺组织病变明显减轻;模型组支气管肺泡灌洗液中TNF-α含量于第7天明显升高,两治疗组低于模型组;模型组肺组织中丙二醛含量明显升高,两治疗组低于模型组;模型组肺组织中羟脯氨酸含量于第29天明显升高,两治疗组低于模型组;两治疗组与模型组比较,病理分级较轻,TNF-α、丙二醛和羟脯氨酸含量较低,差异有显著性(均P<0.05),两治疗组之间上述指标差异无显著性(P>0.05)。模型组肺组织块长出细胞时间早于正常对照组1-2d,肺成纤维细胞增殖速度明显高于正常对照组(P<0.05)。结论骁悉对CLD大鼠模型有保护作用,疗效和地塞米松相同,可以试用于临床CLD的早期防治。

糖原累积症-Ⅰ型的临床和基因研究新进展

糖原累积症-Ⅰ型（glycogen storage diseasetypeⅠ,GSD-Ⅰ,Von Gierke病,MIM23220）的发病率是1/100 000-1/400 000,占整个GSD的25%左右[1]。1929年Von Gierke就描述了GSD-Ⅰ型的临床表现和病理改变,1952年Cori提出GSD-Ⅰ型的缺陷酶是葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatasecatalytic,G6PC）。

病毒相关性肾脏疾病

病毒感染是许多肾脏疾病的病因之一。在亚洲国家 ,乙型肝炎病毒是膜性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎和IgA肾病的常见病因之一。丙型肝炎病毒是冷球蛋白血症介导的肾小球肾炎的主要致病原。在非洲人和非洲裔美国人中 ,人类免疫缺陷病毒感染与局灶性节段性肾小球硬化症密切相关。在白种人中 ,人类免疫缺陷病毒感染与免疫复合物性肾小球肾炎相关。人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒合并感染也与免疫复合物性肾小球疾病相关。柯萨奇B病毒与IgA肾病相关。微小病毒B19、甲肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒。

应用定量组织速度成像心肌速度梯度技术评价早产适于胎龄儿左心室心肌局部收缩功能的研究

目的探讨应用定量组织速度成像(QTVI)心肌速度梯度技术评价早产适于胎龄儿左心室收缩功能的临床意义。方法应用QTVI技术分析35例早产适于胎龄儿(早产组)及30例正常足月适于胎龄儿(对照组)左心室心肌各节段长轴和短轴方向上的速度曲线,测量收缩期峰值运动速度(Vs),计算长轴和短轴方向上收缩期心肌速度梯度(MVG)1、2和3等参数。结果早产组胎儿左心室后间隔、前壁、侧壁及下壁各节段MVG1、MVG2较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);前间隔、后壁各节段MVG1、MVG2两组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早产组胎儿左室壁各节段基底段MVG3较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);左室壁各节段中间段及心尖段MVG3两组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论早产适于胎龄儿左心室长轴和短轴方向心肌局部收缩功能存在一定程度的降低,为临床早期诊治提供依据。

柽柳沙鼠Cytochrome b基因的克隆和进化分析

目的对柽柳沙鼠线粒体Cyt b基因全序列进行测定,并对其进行鉴定及进化分析。方法根据已知柽柳沙鼠基因序列设计引物,采用PCR产物测序法,对目的片段进行测序鉴定。结合已公布啮齿类动物Cyt b基因序列,分析其碱基组成、遗传距离、并基于极大似然法和最大简约法构建系统进化树。结果获得柽柳沙鼠线粒体Cyt b基因全序列,其与长爪沙鼠和子午沙鼠均具有较高的同源性;进化分析结果显示,柽柳沙鼠与沙鼠属和仓鼠科动物遗传距离较近。柽柳沙鼠Cyt b基因碱基组成与沙鼠属和家鼠属动物相似,具有哺乳动物mt DNA基因特点。结论本研究为以柽柳沙鼠Cyt b基因序列为参考,初步计算了柽柳沙鼠与沙鼠属、家鼠属、仓鼠科及其它啮齿动物的进化关系,本研究为柽柳沙鼠及沙鼠属动物进化、线粒体的结构和功能研究奠定基础。

儿科研究生分子生物学实验及临床教学体会

根据本院儿科研究生教学情况,对分子生物学实验及临床的课程设置、教学方法、学生能力和素质培养及考核方式等方面的教学经验进行了一些思考和总结。

儿童肝豆状核变性的临床研究

目的 总结儿童肝豆状核变性(WD)的诊治经验,探讨监测疗效的敏感指标。方法 分析77例儿童WD临床资料。结果 77例中以肝脏症状、神经／精神症状和其他症状起病者分别为59、13、6例。以肝病起病59例中坚持治疗者可达到或维持临床无症状。暴发性肝炎型5／6例死亡或自动出院。以神经／精神症状起病者4／5例症状明显好转。监测治疗前尿铜平均728.4μg／24 h,青霉胺、硫酸锌及青霉胺+硫酸锌治疗后尿铜分别为792.0、286.1、388.5μg／24 h。结论 儿童WD中以肝病为首发症状者最多见。青霉胺仍是治疗WD的经典药物,治疗期间定期重点随诊肝功能、血常规及尿铜最为重要。

三种方法检测尿液红细胞、白细胞结果的比较分析

目的对比分析三种不同方法(干化学法、尿沉渣分析仪和尿沉渣镜检)检测尿液红细胞(RBC)、白细胞(WBC)的检测结果,分析影响因素及其临床意义。方法分别用上述三种方法检测865例新鲜尿液标本中的RBC和WBC,并对检测结果进行比对分析。结果干化学分析仪、尿沉渣分析仪和尿沉渣镜检测定尿液RBC的阳性率分别为:15.8%、19.2%和12.1%;测定尿液WBC的阳性率分别为:26.0%、22.8%和18.7%。以尿沉渣镜检为金标准,得到干化学分析仪测定RBC的特异性和灵敏度分别为92.6%和77.1%;尿沉渣分析仪测定RBC的特异性和灵敏度分别为90.7%和90.5%;干化学分析仪测定WBC的特异性和灵敏度分别为89.5%和93.2%;尿沉渣分析仪测定WBC的特异性和灵敏度分别为94.7%和98.8%。结论干化学分析仪和尿沉渣分析仪能快速测定尿液RBC和WBC,但均存在一定的假阳性和假阴性,两者应与尿沉渣镜检联合应用,提高临床尿液检测准确度。

新生儿重症监护病房中遗传代谢病的临床特点及分析

目的提高临床医生对重症监护病房新生儿期发生的遗传代谢病的认识，提高早期诊断率。方法对2005年5月-2006年2月NICU中新生儿早期原因不明的严重酸中毒、高血钾、猝死、窒息等进行尿气相色谱-质谱仪检测；同时部分检测血乳酸、丙酮酸、血氨等。结果7例早期新生儿分别于出生时15小时、2天、3天、4天、6天发病，诊断为先天性丙酮酸代谢障碍1例、同型半胱氨酸血症1例、有机酸血症2例、戊二酸尿症Ⅱ型1例、酪氨酸血症1例、先天性肾上腺皮质增生症1例。结论NICU应警惕早期新生儿遗传代谢病，可利用目前的技术力量提高诊断率。

医护人员对女婴童小阴唇粘连认知状况及外阴护理态度的调查研究

目的了解医护人员对女婴童小阴唇粘连的认知状况及对外阴护理的态度。方法采用问卷调查的方式,对妇科、儿科和产科医护人员进行调查。结果从未听说过该病、有所了解、非常了解的医护人员分别占64.7%、21.2%和14.1%。70.9%认为手法或棉签分离较好,9.1%认为雌激素软膏局部治疗较好。关于外阴护理,75%认为分开大阴唇用流动的清水冲洗好,23%认为大阴唇之间涂抹植物油较好。结论目前医护人员对女婴童小阴唇粘连的知晓度很低,对严重程度分级、何种程度需要治疗、何种治疗方法较好等问题的看法不一致。医护人员对于女婴童外阴护理开始时间及外阴护理方式的选择也存在分歧。

接受无创游离DNA检测的唐氏筛查高危孕妇染色体畸形潜在漏诊风险分析

目的分析接受无创游离DNA检测的唐氏筛查高危孕妇染色体畸形潜在的漏诊风险。方法将5 921例唐氏筛查高危孕妇羊水穿刺羊水细胞的染色体核型分析结果,按照无创游离DNA的检测范围以及染色体畸形的致病性进行分类,预测唐氏筛查高危孕妇接受无创游离DNA检测后染色体畸形的漏诊率以及致病性染色体畸形的漏诊率。结果5 921例唐氏筛查高危孕妇染色体畸形率为5.39%,接受无创游离DNA检测3.38%的染色体畸形被漏诊。病理性染色体畸形率为2.79%,其中接受无创游离DNA检测0.78%的病理性染色体畸形被漏诊;可疑病理性染色体畸形率为0.83%,接受无创游离DNA检测时也被漏诊。结论唐氏筛查高危孕妇接受无创游离DNA检测的染色体畸形潜在漏诊风险较高,产前应在有创羊水穿刺和无创游离DNA检测间做出慎重的选择。

109例产后出血孕妇及新生儿高危因素的相关性分析

目的:探讨产后出血孕妇发生出血现象的高危影响因素及对新生儿的影响,进而为孕妇产后出血的预防和治疗提供有效的方法和措施。方法:统计我院2008年7月至2015年8月产妇产后24 h之内输血量(包括红细胞悬液1 U按200 mL计算和新鲜冰冻血浆)超过1 600 mL的患者109例,对其出现产后出血问题的相关因素进行分析研究。结果:产妇年龄、妊娠次数、剖宫产再孕、胎盘因素、新生儿体重及母乳喂养情况等因素均与产后出血的发生存在着密切的联系。结论:对于存在高危因素的患者应采取科学性、针对性的预防措施,减少术中出血量,做到合理用血,科学用血,尽可能地将母婴所受伤害降到最低。

轴后多指(趾)的基因调控研究新进展

轴后多指(趾)是常见的先天畸形。肢端发育通过复杂的细胞间通讯和基因表达网络来调控,其中任何一个基因的突变将可能导致不同类型多指(趾)或其他肢端发育异常。综合征型轴后多指(趾)的基因调控主要与Shh-Gli3通路的基因有关。通过家系分析发现5个非综合征型轴后多指(趾)基因座,仅有一个家系的Gli3基因被确定与发病有关。