可注射型温敏性水凝胶的制备及评价

采用离子交联法制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠温度敏感性水凝胶,通过正交实验筛选出最优处方。通过研究氯化钠浓度对凝胶时间的影响、凝胶稳定性及降解性实验评价温敏性水凝胶的性能。结果表明,温度敏感性水凝胶最佳制备工艺为:壳聚糖浓度2%、β-甘油磷酸钠浓度40%、HCl浓度0.1 mol/m L、壳聚糖溶液与β-甘油磷酸钠溶液体积比5∶1。随着加入的氯化钠浓度增加会延长凝胶时间;该水凝胶在37℃保存72 h后发生变质现象,在-20℃下可长期保存。降解性实验表明其具有良好的生物相容性,具有潜在的应用价值。

大鼠溃疡性结肠炎模型的构建及大黄结肠靶向微丸的干预作用

目的:制备大鼠的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并制备大黄结肠靶向微丸,考察微丸对大鼠UC的干预作用。方法:采用海藻酸钠、果胶和壳聚糖通过滴制法制备丸芯,并包以肠溶衣制成大黄结肠靶向微丸,测定微丸中游离蒽醌含量,计算微丸的载药量。Wistar大鼠采用噁唑酮建立UC模型,造模前随机分为预保护组(3个剂量组:200、140、80 mg·kg^(-1)),正常组和模型组,每组各6只,预保护组在造模前3 d开始灌胃微丸,连续给药8 d,d 9处死,剖腹取结肠,称量结肠湿质量,观察结肠损伤情况,计算结肠湿质量指数并对大鼠结肠病变进行评分。结果:大黄结肠靶向微丸预保护组140 mg·kg^(-1)剂量组的结肠湿质量指数(7.86、6.20、7.29、7.59、6.11、4.65)(P<0.05)和结肠病变肉眼评分(P<0.01)与模型组相比差异有显著性,可明显改善UC大鼠结肠组织的病理损伤。结论:大黄结肠靶向微丸对UC大鼠具有一定预保护作用。

大黄结肠靶向微丸在大鼠胃肠道内的分布及释放方法学研究

目的：研究大黄结肠靶向微丸在大鼠胃肠道内的分布和释药情况。方法：将大黄结肠靶向微丸通过自制大鼠开口器灌胃给药,分别于给药后不同时间点将大鼠处死,剖取胃肠道,观察微丸外观性状并计数,计算给药后不同时间点微丸在大鼠各胃肠道内的分布率;采用HPLC法分别测定剩余微丸中的芦荟大黄素、大黄素和大黄酚的含量和大鼠各胃肠道组织及内容物中大黄素的含量,计算累积释放度,并绘制药物在各胃肠道中的药-时曲线,评价其释药特性。结果：微丸能完整地运动至大鼠结肠,具有明显迟释效应,给药10~12 h后结肠分布率达最高,为52.7%;药物于8~16 h在盲肠和结肠具有较高的药物浓度,最终释药量可达88.99%。结论：大黄结肠靶向微丸具有较好的结肠定位释药特性。

O/W型山金车软膏剂的制备及体外评价

用乙醇提取山金车干花中的倍半萜烯类化合物,考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间和提取次数对提取效果的影响;以综合得分为评价指标,比较不同软膏基质处方对山金车软膏成型性与质量的影响。结果表明,山金车最佳提取工艺为:6倍量的60%乙醇溶液回流3次,每次1.5 h;软膏基质组成为硬脂酸、液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、甘油、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、双蒸水。优选的山金车提取工艺和软膏成型工艺稳定可行,可推广应用于大生产。

降糖药物剂型研究进展

糖尿病是以高血糖水平为特征的代谢性疾病,其病因和发病机制尚不清楚,大量实验研究表明,其主要由遗传因素、自身免疫以及环境因素等共同作用的结果。随着降糖药物制剂研究的发展,许多的剂型被研发出来用于提高生物利用度,并降低药物在治疗过程中所带来的副作用。通过对降糖药物剂型近些年来相关报道进行综述,以期为寻找降糖药物新剂型的开发提供参考依据。

噁唑酮与三硝基苯磺酸联用诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型

目的:采用噁唑酮(oxazolone,OXZ)与2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)结合诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型。方法:取24只健康成年雄性昆明小鼠,随机分为两组,正常对照组(N组,n=12),模型组(M组,n=12),按照一定的周期诱导方法对小鼠进行OXZ与TNBS灌肠,并每天记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)。造模周期结束之后,N组与M组每周每组处死三只小鼠,连续处死4周分别记为N_1、N_2、N_3、N_4、M_1、M_2、M_3和M_4组。分离结肠,测定小鼠结肠组织大体评分(colon macroscopic damage index,CMDI)以及结肠湿重指数(colon index,CI);采用免疫组化技术检测病变部位白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平。结果:正常组小鼠各项评分稳定,M_1、M_2、M_3和M_4模型组小鼠各项评分均显著高于正常组。结论:噁唑酮与2,4,6-三硝基苯磺酸联用可成功诱导出更接近人类慢性溃疡性结肠炎的小鼠模型,病变可维持一月。

葡萄糖敏感性给药系统的研究进展

基于糖尿病病理特点而设计的葡萄糖敏感性给药系统能够根据体内血糖浓度的变化而自主调节药物释放,从而有效地控制体内血糖浓度,极具应用前景。目前,葡萄糖敏感性给药系统主要为载有葡萄糖氧化酶、刀豆蛋白A和苯硼酸体系三种。本文综述了近些年来葡萄糖敏感性给药系统的研究及应用,为后期开发基于糖尿病理特点的智能给药系统的实验研究提供一些参考。

性别对两种溃疡性结肠炎模型的影响

目的：分别建立由噁唑酮（oxazolone,OXZ）及2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型,并探讨性别因素对小鼠模型的影响。方法：30只健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为6组,正常雌性对照组（A组,n=5）,正常雄性对照组（B组,n=5）,OXZ雌性模型组（C组,n=5）,OXZ雄性模型组（D组,n=5）,TNBS雌性模型组（E组,n=5）和TNBS雄性模型组（F组,n=5）。OXZ模型组（n=10）给予皮肤涂抹2.4%OXZ（无水乙醇溶剂）0.2 m L 2 d,5 d后以0.8%OXZ（40%乙醇溶剂）0.1 m L灌肠;TNBS模型组（n=10）于d 1及d 6给予1.8 mg TNBS（40%乙醇溶剂）灌肠,灌肠之前均进行禁食不禁水24 h处理,正常组不作处理。造模24 h之后记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）值。造模后d 2处死,分离结肠,测定小鼠结肠组织大体评分（colon macroscopic damage index,CMDI）以及结肠湿重指数（colon index,CI）,并取病变部位检测结肠组织病理学评分（histopathological score,HPS）以及白细胞介素-4（interleukin 4,IL-4）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平。结果：两种溃疡性结肠炎小鼠模型诱导成功,OXZ模型组IL-4及TNF-α水平与正常组差异均有显著性,但TNBS模型组差异较小。除OXZ雌性组结肠指数与正常组没有显著差异外,模型组小鼠各项指标与正常组差异均有显著性。结论：性别对于小鼠溃疡性结肠炎模型的诱导有着重要的影响。

大黄结肠靶向微丸的制备及处方优化

目的制备pH依赖-酶触型大黄结肠靶向微丸,并优化筛选微丸的制备处方。方法采用滴制法制备丸芯,以载药量、包封率和释放度为指标,通过正交试验对丸芯处方进行优化。以丸芯包衣后的释药性能为评价指标,进行包衣增重的筛选,最终得到能够在结肠释放药物的大黄微丸。结果以2%海藻酸钠-果胶溶液、0.7%壳聚糖溶液、1%CaCl_2溶液、pH6.0的壳聚糖-CaCl_2溶液,投药量4∶1(大黄-辅料)的处方制备丸芯,肠溶包衣增重30%,得包衣微丸。该微丸在人工胃液2h和小肠液3h的累积释放率分别为2.01%和8.72%,在人工结肠液中4h累积释放率为92.58%。结论确定了大黄结肠靶向微丸的制剂处方,初步实现了结肠靶向释放的效果。

均匀设计法优化姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束的处方工艺

目的通过均匀设计法优化姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束的处方工艺,以提高姜黄素原料药在水中的溶解度、包封率、载药量,并降低其沉降率。方法采用改良的薄膜分散法制备姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束,在单因素考察的前提下,选取包封率、载药量和沉降率为因变量,姜黄素投药量、TPGS用量和F127/P123比例(质量比)为自变量,进行3因素7水平均匀设计,对实验结果进行多项式线性方程拟合,绘制响应面和等高线图,并对优化后的处方进行验证。结果最优处方中姜黄素量为14.0 mg,TPGS为150.0 mg,F127/P123比例为68∶32。3批验证处方的溶解度为(3.47±0.14)mg/mL,包封率为(87.15±4.39)%,载药量为(4.70±0.17)%,48 h内沉降率为(0.33±0.12)%。结论姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束处方工艺经过均匀设计法优化后,溶解度得到很大程度的提高,包封率和载药量亦得到提高。