早期乳腺癌中70基因检测相关影响因素及应用现状的多中心观察性研究

目的基因检测是乳腺癌预后评估的重要工具,对70基因检测(MammaPrint)在江苏省内28所三级医院早期乳腺癌中的应用现状进行调查,探究其相关影响因素及对辅助治疗方案选择的影响。方法横断面收集2019年5月至2023年3月于多中心接受MammaPrint女性乳腺癌患者的临床信息及病理资料,进行临床风险评估及基因风险评估,并记录治疗方案。结果组织学分级、Ki67表达(P<0.01)在MammaPrint各风险分组中存在显著性差异,而年龄、淋巴结状态的组间差异无统计学意义,进一步将以上自变量纳入Logistic回归分析,得到G3、Ki67≥10%为基因高风险的主要危险因素(P<0.05)。治疗方案选择上,89.5%的患者能够接受MINDACT临床研究的指导意见,10.9%的临床低风险人群治疗方案发生改变。同时需要注意,联合BluePrint检测后发现基因高风险人群中存在个例Basal型及HER2型乳腺癌。结论目前国内对于早期乳腺癌患者的辅助治疗决策总体较为保守,但MammaPrint评分在不同组织学分级、Ki67之间存在显著差异,可以考虑通过基因检测为对应人群指导降阶或升阶治疗。

Chk2敲除可通过增强抗氧化能力改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型

目的:探索细胞周期检测点激酶2(cell-cycle checkpoint kinase 2,Chk2)敲除是否能改善由B淋巴瘤Mo-MLV插入区1(B cell-specific MLV integration site-1,Bmi-1)缺失所致的小鼠脑衰老表型。方法:取2月龄Bmi-1基因敲除(Bmi-1^(-/-))小鼠、Chk2基因敲除(Chk2^(-/-))小鼠、Bmi-1和Chk2双敲(Bmi-1^(-/-)Chk2^(-/-))小鼠以及同窝野生型(wild type,WT)小鼠脑组织,通过免疫组织化学染色检测不同组小鼠脑组织皮层、海马、下丘脑中NeuN、GFAP、Iba1、p16等指标的变化,通过Western blot检测不同组小鼠脑皮质中p16、SOD1、SOD2蛋白表达量的差异。结果:与同窝WT小鼠相比,Bmi-1^(-/-)小鼠在上述脑区中NeuN、Iba1阳性细胞百分率明显减少,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显增加,SOD1、SOD2蛋白表达量明显降低,p16蛋白表达量明显上升,而在Chk2^(-/-)小鼠中NeuN、Iba1阳性细胞百分率则增加,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显减少,SOD1、SOD2蛋白表达量明显上调,p16蛋白表达量明显下降;与Bmi-1^(-/-)小鼠相比,Bmi-1^(-/-)Chk2^(-/-)小鼠在上述脑区中NeuN、Iba1阳性细胞百分率明显增加,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显减少,SOD1和SOD2蛋白表达量明显上升,p16蛋白表达量明显下降。结论:Chk2敲除可通过增强抗氧化能力,从而改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型。