珠子草素调控GSK3β/β-catenin通路对结肠癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响

目的探讨珠子草素(Phy)调控糖原合成酶激酶(GSK)3β/β-catenin通路对结肠癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响。方法通过颈部皮下注射1,2-二甲肼建立结肠癌大鼠模型;将造模后的大鼠随机分为造模组,Phy低(Phy-L)、中(Phy-M)、高剂量(Phy-H)组,Phy-H+氯化锂组,并以颈部皮下注射等体积生理盐水的10只大鼠为对照组,干预结束后,腹部主动脉取血,用于单核细胞数、淋巴细胞率及中性粒细胞率检测;取出瘤块、脾脏及胸腺称量,计算抑瘤率、脾脏及胸腺指数;分离结肠组织,分析其组织病理学变化及GSK3β、β-catenin、增殖蛋白细胞周期蛋白(Cyclin)D1 mRNA及相应蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组结肠腺体紊乱,有炎性细胞浸润、大小不等的肿瘤结节出现,GSK3βmRNA及蛋白表达、脾脏指数、胸腺指数、淋巴细胞率显著降低,但β-catenin、CyclinD1 mRNA及蛋白表达、单核细胞数、中性粒细胞率显著增加(P<0.05);与模型组相比,Phy-L组、Phy-M组、Phy-H组病理损伤得到改善,GSK3βmRNA及蛋白表达、抑瘤率、脾脏指数、胸腺指数、淋巴细胞率显著增加,但β-catenin、CyclinD1 mRNA及蛋白表达、肿瘤质量、单核细胞数、中性粒细胞率显著降低(P<0.05);与Phy-H组相比,Phy-H+氯化锂组病理损伤加重,GSK3βmRNA及蛋白表达、脾脏指数、抑瘤率、胸腺指数、淋巴细胞率显著降低,但β-catenin、CyclinD1 mRNA及蛋白表达、单核细胞数、肿瘤质量、中性粒细胞率显著增加(P<0.05)。结论Phy可抑制结肠癌大鼠肿瘤生长,提高大鼠免疫功能,可能与激活GSK3β/β-catenin通路有关。