液相色谱-质谱联用法测定人血浆中法莫替丁胶囊含量及其生物等效性评价

目的建立快速灵敏的液相色谱-质谱联用（LC/MS/MS）法测定人血浆中法莫替丁的含量,并比较两种法莫替丁胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法血浆样品中的蛋白经甲醇白沉淀处理后,采用LC/MS/MS系统分析,色谱柱为Venusil XBP苯基桩（100 mm×2.1 mm,5μm）,以0.1%甲酸水溶液-甲醇（体积分数为60∶40）为流动相,通过电喷雾离子化四级杆串联质谱,以多反应监测（multiple-reaction monitoring,MRM）方式进行检测;采用DAS 2.1.1软件进行药动学参数的数据处理。结果此法在标准曲线范围2.5~250.0ng/mL（r=0.999 9）内线性良好,最低定量限为2.5 ng/mL;定量限、低、中、高浓度的方法回收率为97.23%~99.64%,批内和批间精密度RSD值为2.30%~4.32%,且提取回收率稳定并均大于80%;基质效应为89.01%~95.73%。两种胶囊的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药动学参数cmax、AUC0-t、AUC0-∞差异均无统计学意义,tmax经非参数法检验差异无统计学意义。结论采用此方法测定血浆药物浓度时,灵敏度高、准确度和精密度好,样品处理简单,分析测试速度快;试验胶囊的相对生物利用度为91.5%±24.5%（n=23,AUC0~t）或90.7%±24.5%（n=23,AUC0~∞）,统计分析表明两种胶囊生物等效。

LC-MS/MS法测定犬血中长春瑞滨浓度及药动学特征

目的建立LC-MS/MS法测定犬血浆中长春瑞滨的浓度并进行药动学研究。方法将犬血浆经甲醇蛋白沉淀处理后稀释进样。色谱柱为Agilent SB-C_(18)柱;流动相为甲醇-2 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液-甲酸(75:25:0.1);流速为0.3 mL·min^(-1)。采用电喷雾离子源,正离子方式多反应监测(MRM)扫描分析。检测离子通道分别为m/z 779.5→658.5(长春瑞滨)和m/z 309.1→163.2(华法林)。结果长春瑞滨的线性范围为1~100μg·L^(-1)(R^2>0.99),定量限为1μg·L^(-1)。批内和批间精密度均<5.87%,高、中、低浓度的方法回收率为96.55%~102.2%。结论本方法操作简捷,灵敏度高,专属性好,适用于长春瑞滨的犬体内药动学研究。