蒺藜生药粉及其水提取物的肝毒性作用机制研究

目的:探讨蒺藜生药粉及其水提取物的肝毒性作用机制。方法:蒺藜生药粉、蒺藜水提取物经口给予SD大鼠1个月。选取健康大鼠140只,雌雄各半,随机分为正常对照组,蒺藜粉低、中、高剂量组,蒺藜水提物低、中、高剂量组。检测大鼠血清中谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)含量,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肝组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。实时PCR检测大鼠肝组织法尼醇X受体(FXR)、细胞色素7A1(CYP7A1)、过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR α)表达,组织病理学观察大鼠肝脏病理学变化。结果:解剖观察肝重量、肝系数均无明显变化。与正常对照组比较,蒺藜粉高剂量组GOT显著升高(P<0.01),蒺藜水提物高剂量组GOT、GPT显著升高(P<0.05或P<0.01);蒺藜水提取物高剂量组GSH、MDA表达显著升高(P<0.05或P<0.01),中剂量组MDA表达显著升高(P<0.01),低剂量组SOD显著降低(P<0.05);蒺藜生药粉中、高剂量组CYP7A1表达显著升高(P<0.05或P<0.01);蒺藜水提物中剂量组CYP7A1表达显著升高(P<0.01),高剂量组PPAR α显著降低(P<0.01);组织病理学检查蒺藜粉中、高剂量组及蒺藜水提物各剂量组均可见肝细胞水肿、肝细胞脂肪变性,灶状炎细胞浸润,且蒺藜水提取物程度更深。结论:蒺藜水提物对肝脏的影响较为显著,且蒺藜肝毒性机制可能是抑制PPAR α的表达,使CYP7A1、MDA的表达过度所引起的。