1,3,4-噻二唑衍生物的合成研究进展

含有1,3,4-噻二唑结构的化合物是许多药物及活性分子的重要中间体,具有抗癌、抗炎及镇痛以及抗菌等广泛的生物活性。近年来,1,3,4-噻二唑衍生物的合成研究得到了广泛的关注,基于1,3,4-噻二唑母核的分子被大量合成并应用于生物活性筛选。根据反应原料的差异,对1,3,4-噻二唑衍生物的合成研究进展进行综述,以期为相关的研究工作提供借鉴。

4,4′-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-4,7-二基)双(N,N-二苯基胺)的合成

在四(三苯基膦)钯[Pd(PPh_(3))_(4)]催化剂作用下,4,7-二溴苯并[c][1,2,5]噻二唑(化合物2)和[4-(二苯基氨)苯基]硼酸(化合物3)发生Suzuki偶联反应得到一种结构新颖的荧光分子4,4′-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-4,7-二基)双(N,N-二苯基胺)(化合物1),化合物1的结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和MS表征。考察并确定影响化合物1收率的最佳反应条件为:Pd(PPh3)4催化剂的用量为n[Pd(PPh_(3))_(4)]∶n(化合物2)=0.2∶1、物料比为n(化合物3)∶n(化合物2)=2.2∶1、反应溶剂为四氢呋喃与水的混合物(体积比为5∶1)、回流反应12h。在该条件下,化合物1的收率达到87.3%(以化合物2计)。

4-氯-N,N-二甲基酞嗪-1-胺的合成

在氢氧化钾碱性条件下,以1,4-二氯酞嗪为原料、N,N-二甲基甲酰胺为二甲胺源及反应溶剂,发生芳香亲核取代反应得到4-氯-N,N-二甲基酞嗪-1-胺。产物结构经1HNMR、13CNMR和MS表征。考察并确定芳香亲核取代反应的适宜条件为:n(氢氧化钾)∶n(1,4-二氯酞嗪)=2.0∶1、反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺与水的混合物(体积比2∶1)、反应温度为100℃、反应时间为1.0h,在此条件下产物收率达到79%(以1,4-二氯酞嗪为基准计算)。