本研究以网络药理学和体外实验相结合的综合策略为基础,预测落新妇改善风湿性关节炎的可能活性成分与作用机制。首先从文献中获取落新妇的有效化合物,从Dis Ge NET、Gene Cards和OMIM数据库分别筛选出与RA相关的靶点,然后构建化合物-靶...本研究以网络药理学和体外实验相结合的综合策略为基础,预测落新妇改善风湿性关节炎的可能活性成分与作用机制。首先从文献中获取落新妇的有效化合物,从Dis Ge NET、Gene Cards和OMIM数据库分别筛选出与RA相关的靶点,然后构建化合物-靶标网络和蛋白-蛋白相互作用网络,以预测落新妇可能的关键成分及药物靶点,最后通过体外实验进行验证。最终筛选出29个潜在活性成分和117个交叉药理靶标,其关键活性成分可能是落新妇酸、3β-乙酰基齐墩果酸、3β-羟基齐墩果-12-烯-27-酸、4-O-没食子酰岩白菜素和儿茶素,关键作用靶点可能是AKT1、MMP9、EGFR、CASP3和HSP90AA1;GO富集分析显示信号转导、蛋白水解和细胞凋亡过程的负调控与落新妇治疗RA机制密切相关;KEGG通路分析表明癌症、破骨细胞分化和内分泌抵抗信号通路与落新妇干预RA有关。体外实验表明落新妇提取取物可以抑制巨噬细胞炎症因子NO、TNF-α和IL-6的分泌,降低诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、TNF-α和IL-6在LPS诱导的RAW 264.7细胞中的m RNA表达。本研究增加了中药落新妇及其有效成分抗RA药理作用的新认识,也为后续研究提供思路与依据。展开更多