老年小鼠肠道短链脂肪酸含量和菌群特征关联性探究

随着社会经济的发展,我国人口老龄化日益严重,衰老这个永恒的问题又一次引起人们的关注。肠道菌群失衡是衰老发生发展的关键因素,而短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)是介导菌群影响机体的主要方式之一。研究衰老、肠道菌群及SCFAs三者之间的关系,能够为临床通过干预肠道菌群影响SCFAs含量,进而延缓衰老的治疗策略提供依据。本研究收集雄性青年(4月龄)和老年(20月龄)C57/BL6J小鼠的粪便,建立8种(乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、己酸和庚酸)SCFAs的GC/MS含量测定方法。在青年小鼠和老年小鼠粪便中检测到乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸和戊酸6种SCFAs,其中,乙酸、丙酸和丁酸含量较高。相较于青年小鼠,老年小鼠粪便中的乙酸(P<0.05)、异丁酸、丁酸、异戊酸和戊酸含量均显著降低(P<0.001)。采用16S rRNA测序,分析肠道菌群组成结构和菌属相对丰度变化,发现Prevotella(P<0.001)、Gemmiger(P<0.05)等丰度增加,而Sutterella(P<0.001)、Coprococcus(P<0.01)、Ruminococcus(P<0.01)和Adlercreutzia(P<0.01)等丰度减少。利用冗余分析(redundancy analysis,RDA)分析SCFAs含量与菌群的关联性。结果表明,Coprococcus、Anaerorhabdus、Ruminococcus、Adlercreutzia和Sutterella等与SCFAs呈正相关,而Prevotella、Anaeroplasma、Roseburia、Clostridium和Gemmiger等与SCFAs含量呈负相关。本研究表明,老年小鼠与青年小鼠肠道中SCFAs含量及肠道菌群特征紧密联系。相关性分析表明,Coprococcus和Ruminococcus等可能为影响SCFAs及成为监测及延缓衰老进程的关键菌属。本研究结果为临床通过干预肠道菌群影响SCFAs含量进而延缓衰老的治疗策略提供实验依据。

三七化学成分分析及其抗炎机制的网络药理学探讨

目的利用超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱联用(ultra performance liquid chromatography quadrupole-time-offlight hybrid mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)分析三七的主要化学成分,运用网络药理学研究三七抗炎的多成分、多靶标、多途径作用机制。方法通过UPLC-Q-TOF-MS分析三七的主要化学成分,使用DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomes,KEGG)通路分析,并运用Cytoscape 3.6.1软件绘制网络互作图,Image GP工具绘制GO气泡图。结果研究得到人参皂苷Rh1、人参皂苷Rg1、月桂酸单甘油酯(monolaurin)等22个关键抗炎作用的活性成分和表皮生长因子受体(EGFR)、信号传导蛋白和转录激活物3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶-14(MAPK14)等31个关键靶点。GO、KEGG通路富集分析发现,三七可能主要通过人参皂苷Rh1、人参皂苷Rg1、月桂酸单甘油酯、β-胡萝卜苷(β-daucosterol)和人参环氧炔醇(panaxydol)等活性成分,作用于EGFR、STAT3、MAPK14、白介素-2(IL-2)等靶点,调节癌症信号通路(Pathways in cancer)、细胞因子受体相互作用(Cytokine-cytokine receptor interaction)、突触细胞黏附分子(CAMs)等信号通路发挥抗炎作用。结论三七抗炎体现了多成分、多靶点、多途径的特点,为进一步开展三七抗炎作用药效物质基础和作用机制研究提供了新的思路和方法。