药物转运蛋白功能及应用

细胞膜转运蛋白是一些药物的吸收、分布和消除的决定因素,具有重要的药剂学意义。作为异生物质排出细胞的通道,ABC转运蛋白对大多数现在使用的药物的体内行为产生重要影响,包括治疗肿瘤、艾滋病和微生物感染用药。小肽转运蛋白具有广谱的底物特异性,能够转运大量的口服的结构类似于小肽的药物。由于新的小肽和多肽模拟物类药物的迅速增加,小肽转运蛋白因可能成为药物转运系统而倍受关注。在分子水平加深对药物转运蛋白的理解势必促进药物设计与生物药剂学的发展。

审计实践教学平台构建与应用探讨

现有的审计实践教学在课堂讲授、案例教学、审计模拟实验、审计实习等方面存在诸多亟待解决的问题,这造成审计课程实践环节的教学效果较差,因而审计实践教学方式的改革创新势在必行。为此,应该在系统研究开设审计实践课程的可行性、认真规划审计实践课程教学计划的前提下,将案例教学、审计模拟实验、审计实习三者有机结合,构建"三位一体"立体式的审计实践教学模式。

注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性的研究

目的:从聚合物胶束动力学稳定性机制出发,研究制备温度及贮存温度对以PLA-mPEG为载体的紫杉醇聚合物胶束物理稳定性的影响。方法:通过DSC法考察PLA-mPEG疏水嵌段的玻璃化温度,通过荧光偏振法、荧光光谱法及1H-NMR谱图分别考察PLA-mPEG疏水嵌段粘度、极性及其链段移动性随温度的变化;采用熔融蒸发法制备紫杉醇聚合物胶束,建立了以T1和K为参数的紫杉醇胶束稳定性考察方法,并考察其在不同制备及贮存温度下物理稳定性的变化。结果:在玻璃化温度附近,PLA-mPEG聚合物胶束疏水嵌段的粘度较小,核嵌段迁移较剧烈,极性较大;而通过熔融蒸发法制备的紫杉醇载药聚合物胶束在玻璃化温度附近,即50℃下水化后物理稳定性较好,贮存温度在4℃物理稳定性较好,符合基于紫杉醇载药聚合物胶束微观性质的结果对其物理稳定性的预测。结论:聚合物胶束动力学稳定性的机理,对制备稳定的紫杉醇载药胶束有着重要的指导意义。

盐酸哌仑西平在水溶液中的降解动力学

目的:研究盐酸哌仑西平(pirenzepinehydrochloride,PRZ)在水溶液中的降解动力学。方法:采用经典恒温法进行试验,通过高效液相色谱法(HPLC法)检测PRZ的浓度。结果:PRZ在水溶液中的水解为伪一级动力学反应,同时受H+和OH-催化,酸催化速率常数(K1)为0.595h-1·mol-1·L,碱催化速率常数(K2)为4.67×103h-1·mol-1·L,K2是K1的7849倍,表明PRZ在水溶液中主要受OH-催化水解。PRZ在水溶液中的最稳定pH(pHm)为5.1。PRZ在pH1.1、pH5.1、pH7.0和pH10.0(I=0.3)的水解反应活化能(Ea)分别是72.83、105.10、74.33和71.67(KJ/mol),在室温(25℃)下的有效期(t0.9)分别为13.1,783.6,58.2和0.7d;在pH1.1的水溶液中PRZ表观水解速率常数随离子强度(I)的增加而增大;相反,在pH7.9的水溶液中,PRZ表观水解速率常数随离子强度增加而降低。结论:PRZ在强酸和强碱条件下均不稳定,若制成液体制剂可调pH为5.1左右。

盐酸罗哌卡因多囊脂质体的制备及体外释放行为

目的:制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体(RP-MVL),并且考察其理化性质和体外释放行为。方法:采用复乳化法制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体,单因素试验考察影响多囊脂质体包封率的因素,以包封率为指标采用Box-Behnken设计法对盐酸罗哌卡因多囊脂质体的处方工艺进行优化,采用优化处方制备3批多囊脂质体,测定包封率,考察体外释放行为。结果:盐酸罗哌卡因多囊脂质体粒径均一,有85%的粒径分布在7～30μm之间,脂质药物质量比为1.328∶1,磷脂与胆固醇质量比为1.5∶1,三油酸甘油酯为6mmol/L时,多囊脂质体的包封率最佳,包封率达90%以上,37℃条件下在PBS介质中释药时间可达48h,符合一级释药规律。结论:盐酸罗哌卡因多囊脂质体具有较好的缓释效果。

药用粉末可压性研究概况

简介药用粉末可压性研究的3种相关理论,对粉末性质、粉末与颗粒强度性质的关系、颗粒强度与片剂机械性质的关系及片剂机械性质等药用粉末可压性的相关研究进行综述。

高生物利用度的奥美拉唑缓释微丸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立一种测定大鼠体内奥美拉唑的HPLC方法,进行奥美拉唑缓释微丸大鼠体内药代动力学研究。方法:采用粉末层积法制备载药丸芯,以苏丽丝(E-7-19040为包衣材料,用流化床制备奥美拉唑缓释微丸。通过在微丸中加入P-糖蛋白抑制剂(聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯,简称TPGS)和首次加服碳酸氢钠提高奥美拉唑的生物利用度。以奥西康((市售奥美拉唑注射液)和舒而通((市售奥美拉唑肠溶胶囊)为参比制剂进行大鼠体内药代动力学研究。采用DAS ver2.0程序计算药代动力学参数。结果:大鼠口服奥美拉唑缓释微丸后,与市售奥美拉唑注射液和奥美拉唑肠溶制剂相比,达峰时间分别延长约4h和3h(P<0.01),药物半衰期都延长约11h(P<0.01),药物浓度-时间曲线下面积分别提高了2倍和6倍(P<0.01)。结论:奥美拉唑缓释微丸口服缓释效果明显,且显著提高药物AUC。

民众社会风险感知量表的编制

了解民众社会风险感知对国家制定政策非常重要,但现有的测量工具只能局部反映社会的潜在风险,缺乏对全社会层面的整体反映,本研究在此基础上编制了民众社会风险感知量表。通过梳理文献、专家评估以及调查确定民众社会风险感知的结构并形成初始量表,通过项目分析、探索性因素分析与验证性因素分析形成民众社会风险感知正式量表。正式量表由10个维度组成,分别是网络安全、房价压力、养老问题、政务公开、区域差异、医疗卫生、教育培养、社会人际、生态环境、就业保障,共计30个项目。民众社会风险感知量表的内部一致性系数、内容效度与结构效度均符合心理测量学标准,可作为测量中国民众社会风险感知的工具,并为社会风险的评估、预警、干预工作提供科学依据。

民众社会适应量表的编制

社会适应是反映社会心态的重要指标。鉴于对社会适应的测量缺少恰当的工具,本研究依据人与社会和谐平衡的理论编制民众社会适应量表,并检验其信效度。研究抽取了全国各地各行业、各岗位民众965人进行施测,通过项目分析和探索性因素分析形成了正式量表,并对回收的数据进行验证性因素分析和信效度检验,所得民众社会适应量表包括人际适应、文化适应、生活适应和自我适应4个维度共计23个项目。总量表的内部一致性系数为0.95,各维度的内部一致性系数在0.82~0.93之间,重测信度为0.83。总之,民众社会适应量表的拟合度以及信效度均达到心理测量学标准,为考察民众社会适应提供了可行的工具。

培养审计人才的新视野

审计机关贯彻落实党的十七大精神,完成十七大提出的各项目标和任务,全面提高审计工作的质量和水平,必然对审计的人才资源、法制建设等提出更多更高的要求。要保持审计事业的可持续发展,就必须牢固树立人才是审计事业第一资源的观念,最根本的措施是要加强审计队伍建设,促进审计人员综合素质的提高。而造就高素质的审计人才队伍,就必须从审计教育入手,注重人才培养的素质化、国际化、科学化、综合化教育。

高校风险导向经济责任审计创新机制研究

随着经济责任审计在高校的不断发展和深化，经济责任审计面临的风险与日俱增。面对充满风险的审计环境，现有的审计理念和方法体系已经表现出明显的缺陷，为此，引入风险导向审计理念和方法以寻求高校经济责任审计的创新机制迫在眉睫。本文提出了在我国高校经济责任审计中应用风险导向审计理念的创新机制，构建我国高校经济责任审计的风险识别、风险评估和风险应对的具体方法体系。

GC法同时测定桂枝挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯和柠檬烯的含量

目的:建立同时测定桂枝挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯和柠檬烯含量的方法。方法:采用气相色谱法。色谱柱为DB-17石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm),检测器为氢火焰离子化检测器(FID),采用程序升温(起始温度为60℃,以5℃.min-1升至110℃),流速为1mL.min-1,分流比为10:1,进样量为1μL。结果:α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯的检测浓度分别在0.02285～0.22850mg.mL-1(r=0.9998)、0.00877～0.08770mg.mL-1(r=0.9996)、0.00448～0.04480mg.mL-1(r=0.9998)范围内同其与内标的峰面积比呈良好线性关系;三者平均加样回收率分别为95.9%、96.3%、96.9%,RSD分别为2.3%、2.0%、1.6%(n均为9)。结论:该方法简便、快速、准确,可用于同时测定桂枝中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯的含量。

凝胶电泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体的含量和包封率

建立siRNA含量测定方法,用于阳离子脂质体中siRNA的含量和包封率测定。利用荧光染料SYBR Gold和Ribogreen与siRNA结合后能发出强烈荧光的原理,分别采用电泳法和荧光分光光度法测定脂质体中的siRNA含量,计算阳离子脂质体的包封率。SYBR Gold电泳法的检测线性范围为0.2～2.0μmol·L-1(R=0.9930),高、中、低3个浓度的回收率分别为96.35%、96.92%和100.74%(n=3);日内日间精密度的RSD均小于5%(n=5)。Ribogreen荧光分光光度法的检测线性范围为10～50nmol·L-1(R=0.9971),高、中、低3个浓度的回收率分别为98.22%、99.88%和99.64%(n=3);日内日间精密度的RSD均小于5%(n=5)。利用这两种方法所测得3批阳离子脂质体中siRNA平均含量分别为98.52%和97.85%,平均包封率分别为99.20%和96.45%,经方差分析,两种方法无显著性差异。两种方法准确可靠、稳定性高和方便实用,均可用于阳离子脂质体中siRNA的含量和包封率测定。

用于肿瘤靶向治疗与诊断的糖结合物研究进展

与正常细胞相比,肿瘤细胞的代谢行为发生了很大的改变,其在生理条件下对葡萄糖需求量极高,且倾向于通过无氧糖酵解方式分解葡萄糖以获得生长所需的能量。本文简述了针对肿瘤细胞这一特点的相关治疗方法,重点针对葡萄糖、葡萄糖衍生物和其他糖类修饰的肿瘤靶向药物、诊断试剂及靶向载体的研究进展进行了综述,并详细列举和讨论了近两年来有关此方面的一些经典研究报道。

铺就和谐“致富路”——广西武宣县检察院脱贫攻坚工作小记

“后盾单位需要提高意识，积极主动地为仁元村及贫困户提供更多更好的扶持措施，帮助仁元村今年顺利脱贫。”2017年，广西武宣县仁元村在帮扶后盾单位武宣县检察院的帮助下，基础设施建设、民生工程等逐渐完善，小山村旧貌换新颜，文明和谐新风扑面而来。

人生路上的辛勤跋涉者——武宣县人民检察院未检办负责人黎颖丽小记

历经7年的蹈厉奋发，一个女大学生化茧成蝶，成长为一名有担当有追求的检察业务能手，她便是武宣县检察院公诉科副科长、未检办负责人黎颖丽。更可喜的是，黎颖丽和她的未检办同事们还在2016年6月获评全国检察机关未成年人刑事检察工作先进集体，迎得了一片喝彩与掌声。