丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床研究的系统评价

目的系统分析临床应用丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗急性脑梗塞的效果和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、PubMed、CNKI、维普期刊、万方数据库、中国生物医学文献数据库中有关丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床随机对照研究,并手动检索相关杂志、文献,检索时间自成立之日至2018年12月20日。确定纳入和排除标准,由两人独立筛选文献,提取数据及进行文献质量评价,使用系统评价软件Review Manager 5.3进行数据分析。结果最终纳入25项临床随机对照研究,共计2460例,治疗组1231例,对照组1229例,14项研究描述了不良反应的情况。Meta分析结果表明,相比对照组,丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗急性脑梗死总有效率更高[OR=3.47;95%CI(2.79,4.32);P<0.00001],痊愈率优于对照组[OR=2.21;95%CI(1.77,2.75);P<0.00001];神经功能保护作用优于对照组[OR=4.28;95%CI(2.73,5.82);P<0.00001];日常生活能力评分改善效果高于对照组[OR=13.26;95%CI(6.67,19.84);P<0.0001];在不良反应方面,治疗组与对照组无统计学意义[OR=0.73;95%CI(0.37,1.47);P=0.38]。结论相比对照组,丹参川芎嗪联合依达拉奉治疗急性脑梗死总有效率、治愈率、神经功能保护、日常生活能力改善等方面效果较好,不良反应方面欠缺更多研究。但本次研究纳入文献质量一般,具有局限性,上述结论需要更多高质量、大样本、多中心研究支持。

银甘汤对转化生长因子-β1重组腺病毒载体诱导肺纤维化小鼠的干预作用及机制研究

目的建立转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)重组腺病毒载体诱导的小鼠肺纤维化模型,探究银甘汤对模型小鼠的干预作用,从乳腺退化蛋白39(breast regression protein-39,BRP-39)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素13(interleukin-13,IL-13)等免疫炎性因子角度探讨银甘汤对肺纤维化小鼠的作用机制。方法通过气管滴注TGF-β1重组腺病毒载体建立肺纤维化小鼠模型,随机分为模型组和银甘汤组,另设空白组和空载体组作为对照。自造模第二天开始,银甘汤组予银甘汤灌胃,其余三组均予等体积的生理盐水灌胃,连续28天。28天后取材,分别留取血液、肺组织。分别利用HE染色和Masson染色检测各组肺组织炎症和胶原纤维增生程度;利用RT-qPCR检测肺组织TGF-β1 mRNA、BRP-39 mRNA、IL-17 mRNA水平;利用ELISA测定血清TGF-β1、BRP-39、IL-17、IL-13的表达水平。结果TGF-β1重组腺病毒载体诱导小鼠肺纤维化模型制备成功,空白组和空载体组小鼠肺组织结构正常;模型组肺泡间隔增宽,可见片状实变,间质较多炎性细胞浸润和胶原纤维增生;银甘汤组炎性细胞和胶原纤维增生程度较模型组减轻。与空白组和空载体组比较,模型组TGF-β1 mRNA和TGF-β1表达水平上调(P<0.01);与模型组比较,银甘汤组TGF-β1 mRNA和TGF-β1表达水平下降(P<0.01)。与空白组和空载体组比较,模型组IL-17 mRNA水平升高(P<0.01);模型组BRP-39、IL-17表达水平均升高(P<0.05);模型组BRP-39 mRNA和IL-13表达水平均有所升高,但无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较,银甘汤组IL-17 mRNA水平降低(P<0.01);银甘汤组BRP-39、IL-17表达水平均降低(P<0.05);银甘汤组BRP-39 mRNA和IL-13表达水平亦有所降低,但无统计学差异(P>0.05)。结论利用气管滴注TGF-β1重组腺病毒载体成功制备小鼠肺纤维化模型,银甘汤在一定程度上可以下调TGF-β1重组腺病毒载体诱导的小鼠肺组织和血清BRP-39、IL-17、IL-13水平,从而抑制肺纤维化。

五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究

目的运用博来霉素所致小鼠肺纤维化模型,通过分析相关的纤维化、氧化及抗氧化指标的水平,探究五味子乙素的干预作用及其机制。方法将24只小鼠随机分为空白组、模型组和五味子乙素组,每组8只,适应性喂养1周后,空白组气管内滴入0.9%氯化钠注射液,其余两组小鼠经气管给予博来霉素建立肺纤维化模型。造模后第二天,空白组和模型组每日灌胃给予0.9%氯化钠注射液,五味子乙素组灌胃给予五味子乙素治疗。各组均于第14天脱臼处死,进行HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化,用酶联免疫吸附试剂盒检测血8-异前列腺素(8-Isoprostaglandin,8-iso-PGF)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量,用PCR检测超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、血红素氧合酶(Heme oxygenase,HO-1)的含量。结果五味子乙素组小鼠较模型组相比,肺纤维化程度明显减轻(P<0.01),SOD和HO-1均明显升高(P<0.01),HYP和8-iso-PGF均明显降低(P<0.01)。结论五味子乙素可能通过提高组织抗氧化水平、减轻氧化应激反应,抑制肺纤维化的进程,达到减轻肺纤维化程度的目的。

肺痹汤2号对肺纤维化模型小鼠肺组织ROS/Hippo/YAP信号通路的影响

目的 探讨肺痹汤2号治疗特发性肺纤维化的可能分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用气管滴注博来霉素建立肺纤维化动物模型。造模第2天开始,吡非尼酮组予以吡非尼酮270.3 mg/(kg·d)灌胃,肺痹汤2号组予以肺痹汤2号21.02 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予10 ml/kg生理盐水灌胃,各组均每日灌胃1次,共14天。各组小鼠肺组织采用HE染色以及Masson染色评估肺组织炎症损伤和纤维化程度,免疫组化观察肺组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达,化学发光法检测肺组织活性氧(ROS)水平,检测肺组织氧化应激相关指标[包括丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,Western blot法检测肺组织大肿瘤抑制基因1蛋白(LATS1)、磷酸化大肿瘤抑制基因1蛋白(p-LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)水平。结果 HE染色、Masson染色、免疫组化结果显示,空白组小鼠肺组织结构正常,胶原沉积不明显;模型组小鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合,有明显的炎症细胞浸润和大量ColⅠ沉积。与模型组相比,肺痹汤2号组和吡非尼酮组小鼠肺组织结构明显改善,炎症及胶原沉积明显减轻,ColⅠ水平亦降低。与空白组比较,模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组血清MDA、ROS以及YAP水平显著升高(P<0.05),T-AOC、SOD、LATS1、p-LATS1以及p-YAP水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,肺痹汤2号组和吡非尼酮组MDA、ROS以及YAP水平显著降低(P<0.05),T-AOC、SOD活性、LATS1、p-LATS1以及p-YAP水平显著升高(P<0.05)。结论 肺痹汤2号可能通过调控肺组织ROS/Hippo/YAP信号通路来改善特发性肺纤维化。