肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球的制备与工艺优化

目的:研制肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选。方法:以壳聚糖为载体,采用乳化-化学交联法制备多西紫杉醇壳聚糖微球。在单因素考察的基础上,利用正交试验设计优化微球制备工艺,采用HPLC法测定微球的载药量与包封产率。结果:制得的微球显微观察形态圆整、表面光滑,无粘连;平均粒径为(8.63±0.27)μm,粒径7～12μm的微球平均占总数的83.5%,载药量为(25.01±1.80)%,包封产率为(85.54±2.21)%。结论:筛选的最佳处方工艺制备的微球粒径大小适宜,可满足肺靶向微球的要求;该制剂有可能成为,临床肺部肿瘤治疗的一种靶向制剂。

102例肿瘤患者院内感染原因的分析及防治策略

目的:分析某肿瘤医院患者院内感染的发生原因、相关危险因素及应对策略。方法:采用回顾性分析方法,对肿瘤合并院内感染患者的病历资料进行分析。结果:院内感染发生部位以下呼吸道最高,放疗、化疗、置管、大量使用抗菌药物是诱发肿瘤患者院内感染的主要原因。结论:肿瘤患者院内感染发生率较高,应有针对性地采取防治策略。

叶酸偶联载多西紫杉醇壳聚糖纳米粒包封率的测定

目的建立叶酸偶联载多西紫杉醇壳聚糖(FA-CTS/DTX)纳米粒包封率的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定药物含量,色谱柱为Hypersil ODS2,流动相为甲醇-水(67∶33),流速为1.0 ml/min,检测波长为229 nm;通过离心法分离载药纳米粒与游离药物,并进行方法学考察,优化包封率测定条件。结果离心法能有效地将载药纳米粒与游离药物分离,回收率测定结果为101.10%(RSD=2.06%),包封率测定的平均值为85.74%(RSD=0.60%)。结论离心法适用于叶酸偶联多西紫杉醇壳聚糖纳米粒包封率的测定。

多西紫杉醇新制剂的研究进展

多西紫杉醇（Docetaxel，DTX）是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物，再经半合成所得的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，为白色或近白色粉状物，相对分子质量为861．9道尔顿，被称为紫杉醇的第2代产品，其抗癌活性比紫杉醇稍高，对于紫杉醇耐药的细胞，其活性至少要比紫杉醇高5倍。

艾普拉唑肠溶片不同给药方案对其抑制胃酸分泌影响的研究

目的比较艾普拉唑肠溶片2种给药方案(20 mg qd和10 mg bid)对健康受试者的胃酸控制效果的影响。方法采用随机、单中心、平行对照试验设计,纳入8例健康受试者。随机分为2组,20 mg qd给药组:早上服用艾普拉唑肠溶片20 mg;10 mg bid给药组:早、晚各服用艾普拉唑肠溶片10 mg。用pH计监测受试者给药前及给药后24 h的胃内pH值,用液质联用技术(HPLC-MS/MS)测定受试者给药后血浆中的艾普拉唑浓度,用Phoenix WinNonlin(V8.0)软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的艾普拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂主要PK参数:20 mg qd组和10 mg bid组Cmax分别为(595.75±131.15)和(283.50±96.98)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(5531.94±784.35)和(4686.67±898.23)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(6003.19±538.59)和(7361.48±1816.77)h·ng·mL^(-1)。受试者接受20 mg qd与10 mg bid给药后胃内pH>3的平均时间百分比为82.64%及61.92%,24 h内胃pH中位数分别为6.25±1.49及3.53±2.05,24 h内胃pH平均数分别为5.71±1.36及4.23±1.45。同时药代动力学/药效学相关性分析表明,血浆中药物峰浓度与抑酸作用没有明显相关性。结论艾普拉唑20 mg qd与10 mg bid给药组相比,抑酸效果更优,给药次数少,且2种给药方案安全性均良好。

晚期非小细胞肺癌4种化疗方案的药物经济学评价

目的:探讨晚期非小细胞肺癌不同治疗方案的临床疗效和经济学效果。方法:收集某院2012-2015年99例符合要求的晚期非小细胞肺癌患者,根据不同治疗方法分为4组,用药物经济学对成本与效果进行分析,对4组治疗方案进行回顾性分析。A组:多西他赛+顺铂;B组:多西他赛+卡铂;C组:培美曲塞+顺铂;D组:培美曲塞+卡铂。结果:4组化疗方案的有效率分别为40.54%,31.58%,57.89%,54.17%。化疗一个疗程住院总费用分别为6 307.96元,5 356.51元,11 980.83元,11 387.94元。在B方案的基础上,每增加一个单位效果,A方案、C方案、D方案所需要的成本分别为106.19元,251.78,267.00元。结论:从成本-效果分析,A方案为治疗晚期非小细胞肺癌的较合理的方案。

叶酸偶联壳聚糖载多西他赛纳米粒的制备

目的:探索靶向叶酸受体的多西他赛(DTX)纳米粒的制备方法。方法:利用叶酸活性酯与壳聚糖分子上的氨基反应,制得叶酸偶联壳聚糖(FA-CTS);再通过离子交联法,将DTX作为模型药物,制备叶酸偶联壳聚糖载DTX(FA-CTS/DTX)纳米粒。以载药量、包封率、粒径和跨距为指标,采用星点设计-效应面法优化搅拌速率、DTX加入量、壳聚糖-三聚磷酸钠(CTS-STPP)的质量比,并进行验证。利用激光粒度分析仪测定纳米粒粒径大小及分布,在磷酸盐缓冲液中对载药纳米粒进行体外释药试验。结果:最优处方(处方量为2.5 mg)为搅拌速率为1 300 r/min、DTX加入量为0.58μg,CTS-STPP的质量比为5.55。所制备的FA-CTS/DTX纳米粒平均粒径为(232.8±0.43)nm、包封率为(86.74±0.60)%、载药量为(25.29±3.21)%、跨距为0.039±1.02;30 min内累积释药40.22%,随后缓慢释放,24 h内累积释药80.25%。结论:成功制备具有缓释作用的FA-CTS/DTX纳米粒。

我院肿瘤患者287例药品不良反应报告分析

目的:了解肿瘤患者药物使用中的药品不良反应(ADR)发生的特点及规律。方法:采用回顾性研究方法,将2009-2011年间收集的我院287例住院肿瘤患者用药的ADR报告,按性别、年龄、给药途径、药品品种、ADR累及器官或系统及临床表现、ADR程度等进行统计、分析。结果:ADR发生率在50岁以上中老年患者中较高(占47.39%);抗肿瘤药发生率最高(占32.06%),其次为维生素及营养药(15.68%)及抗感染类药(11.85%);92例抗肿瘤药致ADR中,以铂类和植物来源类药物引起的ADR最多,占53.26%;ADR主要临床表现为全身症状及皮肤及其附件损害,共115例,占40.07%。结论:肿瘤专科医院应重视并做好ADR的监测、分析、评价工作,特别是抗肿瘤药、营养药及抗感染3类药物的ADR监测,以保证肿瘤患者药物治疗安全有效。

应用人工神经网络—遗传算法优化多西紫杉醇微球制备工艺参数

目的优化多西紫杉醇壳聚糖微球的制备工艺参数。方法应用人工神经网络对微球制备工艺参数与考察指标之间的关系进行模型拟合,并结合遗传算法优化微球的制备工艺参数。结果模型参数优化结果为:壳聚糖浓度3.730 8%、乳化剂用量0.500 4 g、油水体积比1.843 3、药载比25.027 7、交联剂用量2.246 5 mL、搅拌乳化时间63.419 1 min、搅拌速率611.922 8 r.min1。考察指标预测结果是:微球的载药量43.653 8%、粒径8.168 5μm、跨距0.594 0。验证实验数据与网络模型优化结果基本吻合。结论应用人工神经网络建模结合遗传法寻优,可以实现多西紫杉醇壳聚糖微球制备工艺参数的优化。

汉防己甲素聚乳酸微球的安全性评价

目的:评价汉防己甲素聚乳酸微球(TET-MC)的安全性。方法:采用液中干燥法制备TET-MC,对TET-MC进行急性毒性、血管刺激性、肌肉刺激性、过敏性试验。结果:小鼠静脉注射TET-MC的半数致死量为158.9mg·kg-1;未观察到TET-MC对实验动物有血管刺激性、过敏性,但有轻微的肌肉刺激性。结论:汉防己甲素微球化后毒性降低,应用于受试动物安全性较好。

正交试验优选癣湿凝胶制备工艺

目的:优选癣湿凝胶的制备工艺。方法:在单因素试验基础上,以乙醇与冰乙酸比例、浸渍时间、渗漉速度为考察因素,以总固体量和蛇床子素含量为评价指标,采用正交试验优选制备工艺。结果:最佳制备工艺为乙醇-冰乙酸(4∶1,V/V),浸渍时间56h,渗漉速度0.2mL·min-1。结论:该工艺简便、稳定,可用于制备癣湿凝胶。

盐酸吉西他滨用于膀胱热灌注的药物稳定性研究

目的:考察盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride,GEM)溶于0.9%氯化钠(normal saline,NS)或NS和人工尿液(artificial urine,AU)的混合溶液中,在不同浓度和温度下的稳定性,为GEM用于膀胱热灌注化疗提供热稳定性依据。方法:分别配制GEM 2 g和3 g,溶于NS或NS混合AU为溶媒的样品(简写为GEM 2 g+NS,GEM 2 g+NS+AU、GEM 3 g+NS,GEM 3 g+NS+AU),检测在室温(25℃)恒温6 h,37,43,45,47,50℃恒温2 h内热稳定性的变化。根据2020年版《中国药典》中的方法测定样品的pH、溶液性状和澄清度、可见异物、有关物质和GEM含量的变化。结果:GEM 2 g+NS,GEM 2 g+NS+AU、GEM 3 g+NS,GEM 3 g+NS+AU在室温(25℃)恒温6 h,37,43,45,47,50℃恒温2 h后,均为无色澄清溶液,pH维持在3.6,有关物质中胞嘧啶最大值为(0.0007±0.00008)%,α-异构体未检出,最大未知单杂最大值为(0.03±0.009)%,总杂最大值为(0.04±0.03)%,GEM相对含量在(98.85±0.75)%~(100.65±1.16)%(RSD≤1%)。结论:GEM在NS或NS混合AU为溶媒中,分别在室温(25℃)恒温6 h,37,43,45,47,50℃恒温2 h,稳定性良好,可用于膀胱热灌注化疗。