基于基因分型探讨北京市结核病患者复发原因及菌株遗传特征

目的:基于基因分型了解北京市结核病患者复发原因及菌株遗传特征,为复发结核病患者的有效防治提供科学依据。方法:采用RD105基因缺失法和15位点可变数目串联重复序列基因分型实验(MIRU-VNTR),比较2017年1月至2019年12月期间北京市复发结核病患者前后两次发病时结核分枝杆菌基因型有无差异,判断结核病患者复发原因。以复发结核病患者末次菌株为研究对象,评价该基因分型技术对北京地区复发患者结核分枝杆菌的分辨能力,从系统发育学角度对流行于复发患者中的结核分枝杆菌进行研究,探讨北京市复发患者菌株的遗传特征。结果:复发结核病患者内源性复燃比例为65.4%(51/78),外源性再感染比例为34.6%(27/78)。复发患者末次分离的78株结核分枝杆菌菌株中,71株为北京基因型,7株为非北京基因型。78株结核分枝杆菌呈现68种基因型,2个克隆复合群中,13例患者菌株成4个簇,24例患者独特性菌株中,2株菌株成1个簇,成簇率为12.8%。15个VNTR位点对所有结核分枝杆菌菌株的分辨率指数值为0.994。结论:北京市结核病患者复发的主要原因是内源性复燃,菌株成簇率较低,主要流行菌株为北京基因型,呈现出较高的遗传多样性。

新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的 敏感性及其机制研究

目的探究新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)协同仑伐替尼对肝细胞癌的抑制、促进肝细胞癌的凋亡作用及其机制。方法采用H22肝癌细胞建立H22移植瘤小鼠模型,将模型复制成功的小鼠随机分为模型组(生理盐水),GNA组(20 mg/kg),仑伐替尼组(10 mg/kg),GNA(20 mg/kg)+仑伐替尼(10 mg/kg)组,每组10只,各组小鼠给予相应药物连续灌胃2周,每日1次;比较各组小鼠的肿瘤质量和体质量,观察GNA联合仑伐替尼对肿瘤生长的作用;苏木精-伊红染色观察GNA联合仑伐替尼对移植瘤模型小鼠各脏器的影响;TUNEL染色检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中细胞凋亡情况;Western blot检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)、细胞色素P4503A4酶(cytochrome P4503A4,CYP3A4)、P53、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X,Bax)、cleaved-caspase-3蛋白的表达水平。结果与模型组比较,GNA+仑伐替尼组肿瘤生长得到明显抑制(P<0.05),并且优于GNA组和仑伐替尼组(P<0.05);给药后小鼠的主要器官(心、肝、脾、肺、肾)均未出现明显病变;与模型组比较,各给药组均发生明显的细胞凋亡,GNA+仑伐替尼组细胞凋亡较仑伐替尼组更加明显;GNA+仑伐替尼组肿瘤组织中PXR、P-gp、BCRP、CYP3A4、Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),P53、Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著上升(P<0.05)。结论GNA与仑伐替尼联用可以发挥协同作用,GNA增强仑伐替尼对肝细胞癌的敏感性,其分子机制可能与下调核受体PXR的表达水平,从而影响代谢酶CYP3A4,转运体P-gp,BCRP和凋亡蛋白P53、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3的表达有关。

不同树种栽培茯苓品质的比较

目的比较松树、泡桐树、枫香树、杜仲树、香椿树栽培茯苓的品质。方法测定不同树种栽培茯苓的生物转化率、水分、灰分、浸出物及水溶性多糖、总三萜含量,采用主成分分析进行综合评价。结果茯苓可寄生于香椿树以外的其他4种树种,生物转化率、浸出物在杜仲树栽培条件下最高,水分在松树栽培条件下最低,水溶性多糖含量在枫香树栽培条件下最高,灰分在枫香树栽培条件下最低,总三萜含量在泡桐树栽培条件下最高。主成分分析可反映原信息量的85.705%。第一主成分贡献率最高,浸出物及水溶性多糖、总三萜含量在第一主成分上有较高载荷。结论杜仲树、枫香树、泡桐树均有成为代替松木栽培茯苓的潜力,以杜仲树栽培的品质最优。

表观遗传学在结核病中的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis, Mtb)引起的严重危害人类健康的慢性传染病。 Mtb诱导宿主产生表观遗传变化并调控宿主基因组转录和免疫应答,对 Mtb的生长和复制、结核病的发生发展和转归具有重要作用。由于表观遗传调控早期发生且可逆,在多种疾病的发病机制中研究广泛,具有较高的分子靶标潜力。本文综述了 Mtb感染后宿主DNA甲基化、miRNA等表观遗传变化,总结了表观遗传学在结核病发病机制中的作用及潜在诊断标志物的研究进展。

北京市2019年流动人口肺结核流行特征及耐药情况分析

目的分析北京市流动人口肺结核流行特征及耐药情况,为制定流动人口结核病防控策略提供科学依据。方法收集北京市2019年16个区级及1个市级结核病防治机构结核分枝杆菌培养阳性的肺结核患者资料,菌株样本采用比例法进行药物敏感性试验。患者按户籍所在地分为流动人口和北京市户籍。应用SPSS 19.0软件分析流动人口肺结核患者的流行特征及耐药情况。结果北京市2019年共有培养阳性肺结核患者1171例,其中流动人口患者593例(50.64%),男女性别比为2.2∶1(409∶184),相比于北京市户籍患者,流动人口患者的20~39岁青壮年(65.09%,386/593)、报告地区为城区(55.65%,330/593)和初治的比例(96.80%,574/593)较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。在流动人口患者中,耐多药结核病占6.24%(37/593)。在复治的流动人口患者中,异烟肼耐药的比例(42.11%,8/19)和耐多药的比例(21.05%,4/19)明显高于初治患者(11.67%,67/574和5.75%,33/574),差异有统计学意义(均P<0.05)。结论2019年北京市流动人口肺结核患者以20~39岁青壮年男性、报告地区为城区和初治患者为主,流动人口中复治患者更容易出现耐多药和耐药问题,应作为防控的重点人群。