糖尿病周围神经病变患者外周血网膜素1水平、IR、HOMA-β、内脂素与病情严重程度的关系

目的 探究糖尿病周围神经病变(DPN)患者外周血网膜素1水平、胰岛素抵抗(IR)、胰岛素β功能(HOMA-β)、内脂素与病情严重程度的关系。方法 回顾性选取2020年6月至2022年6月安康市中心医院诊治的DPN患者56例设为DPN组,另选取同期单纯糖尿病患者64例设为糖尿病组。比较两组患者一般资料(性别、年龄、体重指数、血压)、糖脂代谢指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、外周血网膜素1、HOMA-β及内脂素水平,并以多伦多临床周围神经评分量表(TCSS)评分评估DPN病情严重程度。以Pearson相关性及多元线性回归分析外周血网膜素1与IR、HOMA-β、内脂素及病情严重程度的关系。结果 两组患者的性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、HbA1c、FBG、FINS、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。DPN组患者外周血网膜素1、HOMA-β及内脂素水平分别为(14.06±2.21) ng/mL、1.08±0.36、(1.28±0.52)μg/L,均低于糖尿病组[(21.82±3.42) ng/mL、1.68±0.59、(2.45±0.98)μg/L],HOMA-IR值为2.16±0.49,高于糖尿病组(1.62±0.52),差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DPN患者外周血网膜素1与HOMA-IR、TCSS评分呈显著负相关(r=-0.409、-0.716,P<0.05),与HOMA-β、内脂素均呈正相关(r=0.424、0.621,P<0.05);线性回归分析显示,HOMA-β、内脂素均为网膜素1的正向影响因素(B=2.599、2.638,P<0.05),HOMA-IR、TCSS评分为网膜素1的负向影响因素(B=-2.911、-0.190,P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,网膜素1、HOMA-IR、HOMA-β及内脂素均为DPN发生的影响因素(P<0.05)。结论 DPN组患者外周血网膜素1水平明显增高,网膜素1与IR、HOMA-β、内脂素及DPN病情严重程度均关系密切,网膜素1可能通过IR、HOMA-β及内脂素参与DPN的发病过程。

血清FGF21对痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗的预测效能

【目的】探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)对痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗的预测效能。【方法】选取2019年7月至2021年6月本院收治的94例痛风性关节炎患者(观察组),另外选取同期在本院体检的90例健康志愿者(对照组)。比较两组临床资料、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和FGF21水平;统计痛风性关节炎患者胰岛素抵抗发生情况,并依据是否发生胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组,对比胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组患者的临床资料;采用Logistic多因素回归分析痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗的危险因素;制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清FGF21对痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗的预测价值。【结果】观察组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、HOMA-IR及FGF21水平均高于对照组(P<0.05)。94例痛风性关节炎患者中胰岛素抵抗发生率为43.62%。胰岛素抵抗组BMI≥25 kg/m^(2)占比、WHR、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血尿酸(BUA)及血清FGF21水平均高于非胰岛素抵抗组(P<0.05),24 h尿酸清除率(CUR)则低于非胰岛素抵抗组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示:FINS、FGF21均是影响痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗的危险因素(OR=2.807、3.476,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:血清FGF21预测痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗的最佳截断点为888.65 ng/L,灵敏度、特异度分别为73.17%,81.13%,AUC为0.806。【结论】血清FGF21水平与痛风性关节炎患者胰岛素抵抗有关,血清FGF21对痛风性关节炎患者发生胰岛素抵抗有一定预测效能。

妊娠合并甲状腺功能减退症的研究新进展

随着我国二孩政策的全面放开，优生优育已成为现今的热点问题之一，因此孕期母婴的保健也受到高度关注。妊娠期合并甲状腺功能减退症（简称妊娠合并甲减）是指妊娠期间由于多种因素导致的甲状腺激素缺乏，从而引起全身性低代谢综合征，包括临床甲减、亚临床甲减（SCH）和低甲状腺素血症三种类型。流行病学调查显示，妊娠合并甲减的总患病率约为2．5％，

胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血清脂联素水平的影响

研究证明,血清脂联素(APN)的变化在治疗和预防2型糖尿病(T2DM)中具有重要意义,低APN水平可能为T2DM的早期发现提供新的线索。胰岛素强化治疗可以改变T2DM患者血清APN水平,减轻胰岛素抵抗及恢复胰岛β细胞功能,使患者恢复到T2DM自然病程的更早期阶段。因此,脂联素水平在胰岛素强化治疗过程中起到重要的预测作用。

胰高血糖素样肽-1对脂联素影响的新进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由小肠分泌,是肠促胰岛素中发挥重要生理功能的一种肽类激素,通过与广泛分布于全身多种器官和组织的GLP-1受体结合发挥降糖、降脂、改善胰岛素信号转导通路。脂联素是一种在脂肪细胞高度特异性表达、对人体有保护作用的脂肪因子,可减轻胰岛素抵抗等作用。研究发现,GLP-1可能通过上调脂联素水平而改善胰岛素敏感性。

多囊卵巢综合征患者结节性甲状腺肿和自身免疫性甲状腺病的发生情况及其与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者结节性甲状腺肿(NG)和自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生情况及其与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法回顾性检测200例PCOS患者(PCOS组)和100例同龄健康妇女(对照组)的甲状腺参数水平、NG和AITD发生率后,将合并AITD或NG的PCOS患者分别为PCOS+AITD组和PCOS+NG组,将合并IR的PCOS患者为PCOS+IR组,而未合并IR的PCOS患者为PCOS+非IR组。比较各组IR及甲状腺参数水平。结果 PCOS组的血清甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和促甲状腺激素(TSH)水平高于对照组(P <0. 05)。PCOS组的NG和AITD发生率均高于对照组(P <0. 05)。PCOS+AITD组、PCOS+NG组及PCOS+非AITD、NG组的稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和IR发生率均高于对照组(P <0. 05)。PCOS+AITD组和PCOS+NG组的HOMA-IR和IR发生率均高于PCOS+非AITD、NG组(P <0. 05)。PCOS+IR组的TGAb和TPO-Ab水平均高于PCOS+非IR组(P <0. 05)。结论 PCOS与IR、NG和AITD关系密切,且NG和AITD会增加PCOS的IR发生风险。

蛋白质二硫键异构酶-血小板膜糖蛋白Ⅱb Ⅲa受体在2型糖尿病小鼠中的表达分析

血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)与血小板聚集功能是判断血小板活化状态的重要指标,在血栓性疾病的发生与发展中发挥重要作用。血小板活化过程的标志是GP的再分布,最重要的是GPⅡbⅢa[1]。蛋白质二硫键异构酶(PDi)-GPⅡbⅢa是凝血因子Ⅰ的受体,属于整合素家族,存在于血小板和巨核细胞表面[2],其氨基酸序列显示该分子由GPⅡb和GPⅢa亚基以非共价键结合Ca^2+,形成完整的功能单位[3]。

沉默环状RNA_0084043对高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤的影响

目的探讨沉默环状RNA_0084043(circular RNA_0084043,circ_0084043)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞炎性反应、氧化应激及凋亡的影响及其对微小RNA-142-5p(micro RNA-145-5p,miR-142-5p)的靶向调控作用。方法肾小管上皮细胞HK-2按照随机数字表法随机分为Con组、HG组、HG+si-NC组、HG+si-circ_0084043组、HG+miR-NC组、HG+miR-142-5p组、HG+si-circ_0084043+anti-miR-NC组、HG+si-circ_0084043+anti-miR-142-5p组;qRT-PCR法检测circ_0084043与miR-142-5p的表达量;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素8(interleukin8,IL-8)的水平;试剂盒检测丙二醛(malondialedhyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0084043与miR-142-5p的靶向关系;Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)蛋白表达量。结果与Con组比较,HG组circ_0084043的表达水平升高[(1.00±0.04)比(3.57±0.49)](P<0.05),miR-142-5p的表达水平降低[(1.00±0.05)比(0.34±0.06)](P<0.05),TNF-α、IL-8、MDA的水平升高[(18.43±2.06)mg/mL比(49.55±2.65)mg/mL;(11.74±0.83)mg/mL比(27.62±2.25)mg/mL;(0.23±0.08)nmol/mg比(2.86±0.37)nmol/mg](P<0.05),凋亡率[(6.74±0.95)%比(23.15±2.49)%]与Bax蛋白水平升高(P<0.05),SOD的活性降低[(40.05±3.07)U/mg比(17.35±1.54)U/mg](P<0.05),Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05);与HG组、HG+si-NC组比较,HG+si-circ_0084043组TNF-α、IL-8、MDA的水平降低[(49.55±2.65)/(48.42±4.04)mg/mL比(34.90±4.95)mg/mL;(27.62±2.25)/(27.76±3.53)mg/mL比(19.14±1.02)mg/mL;(2.86±0.37)/(2.81±0.43)nmol/mg比(0.89±0.12)nmol/mg](P<0.05),凋亡率[(23.15±2.49)/(23.73±3.28)%比(14.47±0.93)%]与Bax蛋白水平降低(P<0.05),SOD的活性[(17.35±1.54)/(17.40±0.63)U/mg比(28.54±2.56)U/mg]升高(P<0.05),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05);circ_0084043可靶向调控miR-142-5p;与HG+miR-NC组比较,HG+miR-142-5p组TNF-α、IL-8、MDA的水平降低[(48.78±4.56)mg/mL比(35.18±3.93)mg/mL;(27.98±1.64)mg/mL比(18.31±1.11)mg/mL;(2.81±0.32)nmol/mg比(0.96±0.08)nmol/mg](P<0.05),凋亡率[(22.27±2.68)%比(16.01±0.48)%]与Bax蛋白水平降低(P<0.05),SOD的活性升高[(17.40±1.09)U/mg比(25.22±1.67)U/mg](P<0.05),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05);与HG+si-circ_0084043+anti-miR-NC组比较,HG+si-circ_0084043+anti-miR-142-5p组TNF-α、IL-8、MDA的水平升高[(34.74±1.51)mg/mL比(46.31±2.65)mg/mL;(19.03±0.66)mg/mL比(23.07±1.19)mg/mL;(0.89±0.06)nmol/mg比(1.43±0.11)nmol/mg](P<0.05),凋亡率[(14.69±0.49)%比(18.37±0.89)%]与Bax蛋白水平升高(P<0.05),SOD的活性降低[(28.38±1.03)U/mg比(19.56±0.83)U/mg](P<0.05),Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05)。结论沉默circ_0084043可通过负向调控miR-142-5p而抑制细胞炎性反应、氧化应激及凋亡,从而减轻高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤。

LINC00052靶向miR-148b-3p影响高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡及EMT的分子机制

目的 探讨LINC00052通过靶向miR-148b-3p影响高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的分子机制.方法 将肾小管上皮细胞HK-2分为对照组(NC 组)、高糖组(HG 组)、pcDNA-LINC00052+HG 组、pcDNA-NC+HG 组、anti-miR-148b-3p+HG 组、anti-miR-NC+HG 组、miR-148b-3p+pcDNA-LINC00052+HG 组、miR-NC+pcDNA-LINC00052+HG组;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LINC00052和miR-148b-3p的表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测E钙黏蛋白(E-Cadherin)、神经钙黏蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(vimentin)蛋白表达;CCK-8检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验分为:miR-NC+LINC00052-WT 组、miR-148b-3p+LINC00052-WT 组、miR-NC+LINC00052-MUT 组、miR-148b-3p+LINC00052-MUT 组;将 LINC00052 过表达载体、抑制表达载体及其阴性对照转染至HK-2细胞中,分为:pcDNA-NC组、pcDNA-LINC00052组、si-NC组、si-LINC00052组,检测LINC00052和miR-148b-3p的靶向关系.结果 与NC组比较,HG组的细胞活性、E-Cadherin 和 LINC00052 表达水平降低(均 P<0.001),miR-148b-3p、N-Cadherin 和 vimentin表达水平、细胞凋亡率升高(均P<0.001).与pcDNA-NC+HG组比较,pcDNA-LINC00052+HG组的miR-148b-3p、N-Cadherin和vimentin表达水平以及细胞凋亡率降低,E-Cadherin表达水平和细胞活性升高(均P<0.001).与 anti-miR-NC+HG 组比较,anti-miR-148b-3p+HG 组的 miR-148b-3p、N-Cadherin和vimentin表达水平以及细胞凋亡率降低,E-Cadherin表达水平和细胞活性升高(均P<0.001).与pcDNA-NC组比较,pcDNA-LINC00052组的LINC00052表达水平升高,miR-148b-3p表达水平降低(均P<0.001);与si-NC组比较,si-LINC00052组的LINC00052表达水平降低,miR-148b-3p 表达水平升高(均P<0.001).与 miR-NC+pcDNA-LINC00052+HG 组比较,miR-148b-3p+pcDNA-LINC00052+HG 组 miR-148b-3p、N-Cadherin 和 vimentin 表达水平以及细胞凋亡率升高,E-Cadherin表达水平以及细胞活性降低(均P<0.001).结论 LINC00052通过靶向miR-148b-3p抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡及EMT,促进细胞增殖.