目的:观察姜黄素联合骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cell,MSCs)对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效,并探讨辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡在其中的作用机制....目的:观察姜黄素联合骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cell,MSCs)对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效,并探讨辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡在其中的作用机制.方法:采用三硝基苯磺酸(trinitro-benzenesulfonic acid,TNBS)灌肠制备大鼠UC模型,将动物分为5组,分别为正常对照组(A组)、模型组(B组),MSCs组(C组),姜黄素组(D组),姜黄素联合MSCs组(E组).观察各组大鼠的行为、粪便性状及血便情况,计算结肠大体形态评分(gross morphological score,GMS)及病理损伤评分(histopathologic damage score,HDS),并通过流式细胞术(flow cytometer,FCM)检测各组Th17及Treg占CD4+T细胞的数量百分比;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测白介素-17、Foxp3在结肠组织的表达.结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠GMS、HDS均明显升高(0.00±0.00 vs 4.63±0.74;0.25±0.46 vs 4.00±0.53,P<0.01),Treg细胞在外周血及结肠组织的表达均下调,Th17的表达均上调,差异均有统计学意义(8.01±0.29 vs1.16±0.18;9.50±1.60 vs 0.88±0.64;0.63±0.13 vs 4.56±0.21;0.88±0.64 vs 7.75±1.16,P<0.01);(2)与模型组相比,各治疗组GMS、HDS均明显降低,差异有统计学意义(4.63±0.74 vs 2.12±0.64,2.00±0.53,1.00±0.53;4.00±0.53 vs 2.00±0.53,1.88±0.83,1.25±0.46,P<0.01);各治疗组Treg细胞表达均明显上调,而Th17细胞的表达均明显下调,差异有统计学意义(1.16±0.18 vs 3.29±0.18,3.19±0.20,5.00±0.19;0.88±0.64 vs 3.75±0.46,4.00±0.92,6.88±1.25;4.56±0.21 vs 2.60±0.15,2.59±0.23,1.52±0.21;0.88±0.64 vs3.75±0.46,4.00±0.92,6.88±1.25,P<0.01);(3)联合治疗组GMS、HDS较单药物治疗组降低(1.00±0.53 vs 2.12±0.64,2.00±0.53;1.25±0.46 vs 2.00±0.53,1.88±0.83,P<0.05),且Treg细胞表达均显著上调,而Th17细胞表达均显著下调,差异有统计学意义(5.00±0.19vs 3.29±0.18,3.19±0.20;6.88±1.25 vs 3.75±0.46,4.00±0.92;1.52±0.21 vs 2.60±0.15,2.59±0.23;2.38±0.92 vs 5.00±1.07,4.62±1.19,P<0.01).结论:姜黄素联合MSCs能显著减轻UC大鼠的炎症反应并促进黏膜修复,其调节免疫的机制可能与调节Treg/Th17平衡有关.展开更多
文摘目的:观察姜黄素联合骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cell,MSCs)对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效,并探讨辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡在其中的作用机制.方法:采用三硝基苯磺酸(trinitro-benzenesulfonic acid,TNBS)灌肠制备大鼠UC模型,将动物分为5组,分别为正常对照组(A组)、模型组(B组),MSCs组(C组),姜黄素组(D组),姜黄素联合MSCs组(E组).观察各组大鼠的行为、粪便性状及血便情况,计算结肠大体形态评分(gross morphological score,GMS)及病理损伤评分(histopathologic damage score,HDS),并通过流式细胞术(flow cytometer,FCM)检测各组Th17及Treg占CD4+T细胞的数量百分比;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测白介素-17、Foxp3在结肠组织的表达.结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠GMS、HDS均明显升高(0.00±0.00 vs 4.63±0.74;0.25±0.46 vs 4.00±0.53,P<0.01),Treg细胞在外周血及结肠组织的表达均下调,Th17的表达均上调,差异均有统计学意义(8.01±0.29 vs1.16±0.18;9.50±1.60 vs 0.88±0.64;0.63±0.13 vs 4.56±0.21;0.88±0.64 vs 7.75±1.16,P<0.01);(2)与模型组相比,各治疗组GMS、HDS均明显降低,差异有统计学意义(4.63±0.74 vs 2.12±0.64,2.00±0.53,1.00±0.53;4.00±0.53 vs 2.00±0.53,1.88±0.83,1.25±0.46,P<0.01);各治疗组Treg细胞表达均明显上调,而Th17细胞的表达均明显下调,差异有统计学意义(1.16±0.18 vs 3.29±0.18,3.19±0.20,5.00±0.19;0.88±0.64 vs 3.75±0.46,4.00±0.92,6.88±1.25;4.56±0.21 vs 2.60±0.15,2.59±0.23,1.52±0.21;0.88±0.64 vs3.75±0.46,4.00±0.92,6.88±1.25,P<0.01);(3)联合治疗组GMS、HDS较单药物治疗组降低(1.00±0.53 vs 2.12±0.64,2.00±0.53;1.25±0.46 vs 2.00±0.53,1.88±0.83,P<0.05),且Treg细胞表达均显著上调,而Th17细胞表达均显著下调,差异有统计学意义(5.00±0.19vs 3.29±0.18,3.19±0.20;6.88±1.25 vs 3.75±0.46,4.00±0.92;1.52±0.21 vs 2.60±0.15,2.59±0.23;2.38±0.92 vs 5.00±1.07,4.62±1.19,P<0.01).结论:姜黄素联合MSCs能显著减轻UC大鼠的炎症反应并促进黏膜修复,其调节免疫的机制可能与调节Treg/Th17平衡有关.