BRD4抑制剂JQ1联合醋酸甲羟孕酮对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨BRD4抑制剂JQ1与醋酸甲羟孕酮(MPA)单独或联合作用对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:JQ1与MPA单独或联合作用于孕激素敏感的子宫内膜癌Ishikawa细胞和孕激素不敏感的子宫内膜癌HEC-1A细胞。MTT法和流式细胞仪检测药物对子宫内膜癌细胞的增殖抑制作用和凋亡作用。Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase 3、PARP、cleaved PARP及mTOR/Akt通路等相关蛋白的表达。利用siRNA沉默BRD4后,MTT法检测BRD4 siRNA与MPA联用对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用。结果:在孕激素敏感的Ishikawa细胞中,与对照组比较,JQ1组、MPA组、JQ1+MPA组的细胞增殖率显著降低(P均<0.05),其中JQ1+MPA组的细胞增殖率最低,析因分析提示JQ1与MPA有交互作用(P<0.05);JQ1组、MPA组、JQ1+MPA组的细胞凋亡率显著增加(P均<0.05),凋亡相关蛋白变化明显,其中JQ1+MPA组的细胞凋亡率增加最为显著(P<0.05),凋亡相关蛋白变化最大。利用siRNA沉默BRD4后观察联合MPA的作用显示,与对照组比较,BRD4 siRNA组、MPA组、BRD4 siRNA+MPA组的细胞增殖率显著降低(P均<0.05),其中BRD4 siRNA+MPA组的细胞增殖率最低。结论:BRD4抑制剂JQ1联合MPA对孕激素敏感的子宫内膜癌细胞有较好的增殖抑制及凋亡作用,其可能机制与抑制mTOR/AKT通路有关。

基于TCGA数据库分析KIF20A在子宫内膜癌中的表达和意义

目的检测驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在子宫内膜癌中的表达及其预后价值。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)中子宫内膜癌组织和癌旁组织样本的基因表达谱数据和临床数据,比较KIF20A在子宫内膜癌组织和癌旁组织中的表达,并检测KIF20A表达水平与患者生存预后的关系。结果子宫内膜癌组织中KIF20A表达高于癌旁组织(P<0.001)。KIF20A表达水平与病理类型、FIGO分期及组织学分级显著相关(P均<0.05)。Kaplan-Meier法显示,子宫内膜癌患者中,KIF20A高表达组患者的无病生存率显著低于低表达组(P=0.002);子宫内膜样腺癌中,KIF20A高表达组的无病生存率仍低于低表达组(P=0.003)。多因素Cox回归分析显示,KIF20A高表达和淋巴结阳性是影响子宫内膜样腺癌患者无病生存率的独立预后因素(P均<0.05)。结论KIF20A在子宫内膜癌组织中较癌旁正常组织高表达,KIF20A可能是子宫内膜样腺癌患者预后的独立影响因素。

卵巢癌相关信号通路及基因靶向治疗的研究

卵巢癌基因治疗存在两大方面难题:一是寻找合理、有效的靶基因,二是寻找高效、低毒的基因载体。只有找到有效的基因靶点以及合理的载体,才能将基因治疗真正应用到疾病的临床治疗中,为人类最终攻克肿瘤提供新的希望。