人血浆中替曲朵辛血药浓度测定方法的初步建立与药动学应用

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的替曲朵辛(1)。采用Waters Atlantis HILIC Silica色谱柱(2.1 mm×100 mm,3μm),流动相由乙腈、水和乙酸组成,流速为0.40 m L/min,柱温为40℃,进样量为10μL。该方法的线性范围为0.02~5ng/m L,LLOQ为0.02ng/m L。首次进行注射用1的人体药代动力学研究,经验证,符合人体药动学研究要求。5、10、20μg3个剂量组单次给药的主要药动学参数分别为cmax(0.1292±0.0419)、(0.2537±0.0369)、(0.5308±0.1626)ng/m L;tmax(0.321±0.144)、(0.510±0.313)、(0.541±0.275)h;t1/2(6.589±2.018)、(7.047±2.560)、(6.956±3.225)h,为注射用1的开发和临床应用提供了参考。

Beagle犬血浆中阿立哌唑的LC-MS/MS测定法及其在口溶膜药动学研究中的应用

建立了液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中阿立哌唑的浓度。以苯海拉明为内标,采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析。阿立哌唑在0.1~100 ng/mL范围内线性关系良好。方法学验证结果表明,该方法回收率为97.8%~100.3%,批内RSD≤3.80%,批间RSD≤6.97%,无明显基质效应,稳定性良好。将经验证的方法应用于自制阿立哌唑口溶膜与市售阿立哌唑口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学研究。试验结果表明,2种剂型具有相似的药动学性质,自制阿立哌唑口溶膜的相对生物利用度为(110.1±10.5)%。

人血浆中尼洛替尼的LC-MS/MS测定法及其药动学应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中的尼洛替尼浓度,并应用于尼洛替尼胶囊中国健康受试者空腹药动学研究。方法:以氘代尼洛替尼为内标,血浆样品采用甲醇沉淀的方式分离蛋白并离心取上清液进样。色谱柱为Kinetex C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm)。流动相A为水(含0.1%甲酸和5 mmol·L^(-1)甲酸铵),流动相B为甲醇,67%B进样,流速为0.4 mL·min^(-1)。尼洛替尼及内标的离子对分别为530.25→289.30和536.25→295.30。方法经完整验证后,应用于12例中国健康受试者空腹药动学研究。结果:血浆中尼洛替尼在2~600 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,方法回收率为97.0%~104.3%,批内RSD≤4.18%,批间RSD≤6.43%。正常血浆无明显基质效应,分别在正常血浆中添加5%全血和2%脂肪乳剂考察特殊基质效应,证明溶血和高脂基质不影响测定准确性。12例中国健康受试者口服尼洛替尼胶囊后,经统计t_(1/2)为(24.7±32.2)h,C_(max)为(400.1±164.6)ng·mL^(-1),T_(max)为(2.4±0.9)h,AUC_(0→72)为(7900±2598)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0→∞)为(9226±3649)ng·mL^(-1)·h。结论:本方法快速灵敏、准确度高、准确性好,适用于尼洛替尼的血药浓度测定及药动学研究。

LC-MS/MS生物样品分析方法的应用与评价

选择9个已验证的LC-MS/MS方法,从分析批、试验样品再分析(ISR)角度,对生物样品分析方法在实际样品检测应用过程中的QC样品合格率、ISR偏差进行分析和评价,以期发现潜在问题,建立合适评价方法,为日后方法建立、应用和质量管理及质量控制提供依据。结果表明,通过精心实验设计、严格过程管理、科学方法验证的生物分析方法在实际应用中的偏差是可控的。从质量管理和质量控制的角度,应重视生物分析方法在实际应用时的QC样品合格率、ISR样品的合格率和偏差平均值。对于合格率低或偏差大的方法应积极探究原因。

大鼠尿液、粪便中银杏内酯B的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠尿液和粪便中的银杏内酯B。以白果内酯为内标,采用电喷雾电离源负离子模式（ESI-）、多反应监测（MRM）进行定量分析。监测离子对m/z 423.1→m/z 367.1（银杏内酯B）和m/z 325.2→m/z163.2（白果内酯）。银杏内酯B在1-250μg/ml（尿液）和1.6-400.0μg/g（粪便）范围内线性关系良好,方法回收率为81.8%～113.8%（尿液）和83.5%-115.2%（粪便）,日内、日间RSD小于9.7%（尿液）和10.4%（粪便）。采用该法考察大鼠静脉注射银杏内酯B后的排泄动力学,48 h尿液与粪便合计累积排泄率为54.09%。

吸入制剂的肺部沉积与全身暴露的研究方法

吸入制剂可使药物直接到达作用部位,具有起效快、避免首过效应、全身不良反应少等特点,在哮喘、肺气肿和急慢性支气管炎等多种疾病治疗中应用广泛,是目前国内外药物制剂研发的热点剂型。本文综述吸入制剂肺部沉积与全身暴露的研究方法,供吸入制剂的体内评价参考。

UPLC-MS/MS同时测定人血浆中依那普利和依那普利拉以及应用于空腹和餐后药动学研究（英文）

建立了液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中的依那普利(1)和依那普利拉(2)。流动相为80%甲醇(含0.5%甲酸)∶0.5%甲酸,总流速0.3 ml/min,选用Waters Acquity UPLC BEH色谱柱,采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析。1和2分别在0.5～200 ng/ml和0.2～80 ng/ml范围内线性关系良好,回收率为99.71%和99.59%。1的日内、日间精密度小于2.9%,2的日内、日间精密度小于9.4%。1和2准确度偏差范围为-2.86%～1.04%。验证结果显示,应用本法测定人血浆中1及2无明显基质效应,高脂基质及溶血基质不影响方法准确性。本方法成功应用于1及2空腹及餐后的药动学研究。

人血浆中普伐他汀的LC-MS/MS测定法及药代动力学应用

建立LC-MS/MS法测定人血浆中的普伐他汀浓度。以普伐他汀-d9为内标,采用电喷雾离子源负离子模式、多反应监测进行定量分析,普伐他汀的监测离子对为m/z 423.4→m/z 321.25,普伐他汀-d9的监测离子对为m/z 432.4→m/z 321.25。结果显示,普伐他汀在0.2~100.0 ng/ml内线性关系良好,方法回收率为69.83%~82.69%,批内RSD≤16.09%,批间RSD≤12.59%,无明显基质效应。并将本法应用于健康受试者单次口服1钠片的人体药代动力学研究。