铁自噬介导铁死亡在脓毒症中的研究进展

铁自噬介导铁死亡在脓毒症及其相关器官功能障碍中具有调节作用。铁自噬通过特定载体核受体激活因子4(NCOA4)介导,将细胞内的铁蛋白转移到自噬溶酶体中进行降解并释放出游离铁,以满足多种铁依赖的生理过程需要。铁自噬是构成铁死亡机制的重要组成部分。本文综述铁自噬与铁死亡机制在脓毒症治疗中的研究进展,为深入了解其发病机制和脓毒症相关器官功能障碍提供新的治疗方向。

基于改良UPOINT(S)系统的个体化治疗对CP/CPPS合并SD患者的疗效分析

目的基于改良UPOINT(S)临床表现分型系统,对慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)合并以勃起功能障碍(ED)、早泄(PE)为代表的性功能障碍(SD)患者采用以临床症状为导向的标准化诊断和个体化治疗,验证其临床疗效,并为选择临床治疗方案提供依据。方法选取2018年1月至2021年12月中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院门诊治疗的160例CP/CPPS合并以ED和/或PE为代表的SD患者作为研究对象,随机分为常规药物治疗的对照组(n=53)、基于传统UPOINT临床表现分型系统指导治疗的传统组(n=49)和基于改良UPOINT(S)临床表现分型系统指导治疗的改良组(n=58)。根据各组治疗前后美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分、最大尿流率(Qmax)、视觉模拟评分法(VAS)评分、国际勃起功能指数5(IIEF-5)评分、中国早泄患者性功能评分表(C-ISFPE)评分、前列腺液中白细胞(EPS-WBC)计数的变化,评价三组临床疗效差异。结果治疗前三组临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,与对照组比较,传统组和改良组在所有指标上均改善显著,差异均具有统计学意义(P<0.05);与传统组比较,改良组在治疗ED[IIEF-5评分(22.0±1.2)分vs.(19.8±2.0)分,P=0.006]和PE[C-ISFPE评分(25.5±1.8)分vs.(19.5±2.2)分,P=0.005]方面改善更加显著,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论基于改良UPOINT(S)临床表现分型系统指导的个体化治疗,可显著改善CP/CPPS合并SD患者的性功能异常状况,相较于常规治疗和基于传统UPOINT临床表现分型系统指导治疗的疗效更好。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的免疫抑制功能研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors,HDACIs)是一类在转录水平调控基因表达的化合物,通过诱导蛋白过乙酰化引起染色体重建、细胞周期停滞、诱导细胞分化和凋亡以及调节转录因子活化和抑制等一系列生物学效应。HDACIs在多种血液系统肿瘤和实体瘤中显示了明确而强大的抗肿瘤活性,目前已进入临床研究阶段。其在炎症免疫疾病动物模型及基础研究中显示出的免疫抑制活性,为探索从基因水平治疗炎症免疫性疾病及移植术后排斥反应带来了新思路。本文从炎症免疫性疾病、T淋巴细胞、促炎细胞因子及树突状细胞(dendritic cells,DCs)功能等几方面,对HDACIs参与的免疫调节功能研究进展作一综述。

回顾性分析高海拔地区精子存活率、精子形态与体外受精-胚胎移植临床妊娠率的关系

体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）是将夫妇双方的精子与卵子在体外受精后,选择优质胚胎移植入子宫腔的一种辅助生殖技术（assisted reproductive technology,ART）,影响其妊娠率的因素很多。有研究认为丈夫精子情况可以预测IVF临床妊娠率,而低压低氧的高原环境对男性生殖系统存在影响已被证实。

高原驻训部队泌尿男科疾病的流行病学调查及临床分析

目的:探索高原驻训部队泌尿男科疾病的发病规律、原因及综合临床治疗方案。方法:对高原驻训官兵9 672人进行巡诊后,共发现及收治22例泌尿男科疾病患者,对其疾病构成、发病原因、诊疗方案、随访结果等方面进行临床分析。结果:精索静脉曲张6例,泌尿系结石5例,泌尿系感染4例,包皮龟头炎3例,外伤4例,其中2例阴囊外伤、1例阴茎外伤、1例肾挫伤,高原驻训部队泌尿男科疾病发病率较往年降低,在高原驻训部队各类疾病发病率中排名11位。结论:高原驻训部队官兵泌尿男科疾病并不少见,需加强健康宣教及巡诊,对常见病、多发病应采取积极有效的预防措施和诊疗方案,以降低其发病率,提高部队医疗卫生保障能力。

后腹腔镜与输尿管镜对复杂性输尿管中上段结石的疗效比较

目的:比较后腹腔镜下输尿管切开取石与输尿管镜下钬激光碎石治疗输尿管上段结石的综合疗效,以确定二种微创治疗方法的优劣性及最佳适应证.方法:回顾分析2011年3月～2014年3月输尿管上段结石行输尿管镜下钬激光碎石或后腹腔镜下切开取石的108例资料,其中输尿管镜下钬激光碎石83例,后腹腔镜下输尿管切开取石25例,纳入标准为:①结石长径＞1.5 cm;②结石远端输尿管狭窄或迂曲;③CT检查结石表面不光滑或以下输尿管息肉形成或结石嵌顿,与输尿管紧密粘连.符合上述2项以上者为输尿管复杂结石.分析指标:一次性结石清石率,平均住院时间,术中出血量,住院费用.结果:输尿管镜下钬激光碎石一次性清石率为61.4％(51/83),腹腔镜下输尿管切开取石一次性清石率为100％(25/25),输尿管镜组平均住院(7.15±0.45)d,后腹腔镜组石平均住院(9.43±0.34)d,术中出血量输尿管镜组为(5.14±1.27) ml,后腹腔镜组为(50.36±10.42)ml,平均住院费用输尿管组(13 598.83±584.29)元,后腹腔镜组为(17 349.78±690.56)元.结论:输尿管镜下钬激光碎石对复杂性输尿管结石一次性清石率较低,需辅助排石或多次手术、但术后恢复快,费用低;腹腔镜下输尿管切开取石一次性清石疗效确切,创伤相对较大、费用高,两者各有优点,应根据患者全身情况、结石大小合理选用治疗方案.

后腹腔镜下肾动脉全阻断肾部分切除对肾功能影响的综合评估

目的:报告泌尿外科4年内后腹腔镜下肾肿瘤剜除的97例患者肾动脉阻断时间与术后肾功能受损情况。方法:回顾分析2011年7月~2015年3月后腹腔镜肾肿瘤剜除患者97例,肾动脉全阻断在17~25min组(A组)36例,男20例,女16例,年龄(52.3±7.8)岁,肿瘤直径(2.9±0.5)cm;肾动脉全阻断在26~30min组(B组)42例,男23例,女19例,年龄(51.3±8.9)岁,肿瘤直径(2.8±0.6)cm;肾动脉全阻断在31~45min组(C组)19例,男10例,女9例,年龄(53.4±7.2)岁,肿瘤直径(3.0±0.7)cm。结果:改良R.E.N.A.L.评分A组(8.6±0.6)分;B组(8.2±0.5)分;C组(9.2±0.6)分,R.E.N.A.L.评分组间比较差异有统计学意义,进行组间两两比较时,A组和B组之间比较差异无统计学意义,C组和A组、B组之间均差异有统计学意义;A组术前GFR(43.2±6.2)ml/min,术后3个月GFR(36.7±5.0)ml/min,B组术前GRF(45.3±4.7)ml/min,术后3个月GRF(38.3±4.7)ml/min;C组术前GRF(44.6±4.8)ml/min,术后3个月GFR(31.5±5.6)ml/min。术前各组之间差异无统计学意义,术后A组和B组之间比较差异无统计学意义,C组和A组、B组之间差异有统计学意义(P值分别为:0.000和0.000)。结论:术前改良R.E.N.A.L.评分与后腹腔镜下肾动脉阻断时间相关,热缺血时间控制在30min内的肾动脉全阻断肾肿瘤剜除术后肾功能损伤较小。

肾移植术后真菌感染经验治疗

目的讨论肾移植术后真菌感染的临床特征,评价其经验性治疗的意义。方法对25例肾移植术后患者的临床资料进行回顾性分析。结果 25例患者真菌感染阳性率为48%(12/25),其中3例伴皮肤感染。9例阳性患者均首选伏立康唑治疗,其他给予经验性抗真菌治疗,总有效率为84%(21/25)。结论面对复杂的真菌感染,尽早给予经验性治疗。对于一些病情相对较轻的患者,可以在寻求确诊依据的基础上,逐渐从先发治疗过渡到目标性治疗。因临床上还缺乏特异性的病原学诊断依据,目前经验性治疗仍是一个重要且必要的治疗策略。但在治疗过程中应避免抗真菌药物过度使用,临床上需要严格把握经验性治疗的指征。

大鼠精原干细胞培养饲养层的制备

目的通过分离和培养BALB/C小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）,制备用于大鼠精原干细胞（SSCs）培养的饲养层。方法从胎龄为12.5~14.5 d的胎鼠中分离MEF,经不同浓度（5、10、15 mg/L）丝裂霉素C处理不同时间（1.5、3、4.5 h）,应用噻唑蓝（MTT）法测定其增殖活性。将大鼠SSCs接种到最佳饲养层上培养,观察细胞生长情况。结果从胎龄为12.5~14.5 d的胎鼠中分离培养的MEF数量多,增殖快。常温下,经0.25%胰酶（含0.04%EDTA）处理2~3 min细胞增殖状况良好。经10 mg/L丝裂霉素C处理3 h MEF增殖不明显,与0 d比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 12.5~14.5 d是分离培养小鼠MEF的最佳胎龄,10 mg/L丝裂霉素C作用3 h对MEF的增殖具有良好的抑制作用,有利于大鼠SSCs的培养。

梅奥粘连概率评分在机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术中的应用价值研究

目的探讨梅奥粘连概率评分(MAP)在机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术(RAPN)术前评估的临床意义。方法回顾性分析联勤保障部队第九四○医院泌尿外科行RAPN的65例患者的资料,平均年龄(58.52±12.51)岁;左侧肾肿瘤27例,右侧肾肿瘤38例;根据MAP进行分组,分为MAP低分组(≤2分)44例和MAP高分组(≥3分)21例。分析两组之间临床资料的差异,通过多元线性回归分析,探究与手术时间相关的临床指标。结果65例患者平均手术时间(175.38±63.37)min,术中出血量(196.77±216.93)ml,肾脏热缺血时间(21.08±4.20)min。与MAP低分组相比,MAP高分组患者体质指数更高[(26.13±2.20)kg/m^(2)vs(24.07±2.92)kg/m^(2),P=0.006]、手术时间更长[(226.43±71.92)min vs(151.02±41.11)min,P<0.001]、术中出血量更多[(339.52±189.22)ml vs(148.64±198.77)ml,P<0.001]、术中输血率更高(23.81%vs 2.27%,P=0.005)、Clavien-DindoⅡ级手术并发症比例更高(23.81%vs 2.27%,P=0.005)。通过多元线性回归分析发现,MAP评分与手术时间存在显著相关性,是预测手术时间的良好指标(β=0.483,P<0.001)。结论MAP评分与RAPN的手术时间、出血量及术中输血率相关,是RAPN手术时间的独立预测因子,可为临床医师手术规划提供一定的参考价值。

高迁移率族蛋白B1在脓毒症及其相关急性肾损伤中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)属于典型的损伤相关分子模式分子,参与许多疾病的发生和发展。越来越多的体内和体外研究表明,HMGB1在脓毒症炎症反应和免疫抑制过程中起着关键作用[1]。HMGB1可存在于所有细胞类型,是一种能在细胞内外发挥功能的蛋白质,细胞外HMGB1从细胞中主动释放或细胞死亡时被动释放后,作用于特定的细胞表面受体,并发挥促炎症反应作用。HMGB1一旦进入循环会与晚期糖基化终产物受体(RAGE)和Toll样受体(TLR)等多种靶细胞受体相互作用,刺激促炎细胞与趋化因子释放,随着脓毒症病情恶化,HMGB1促损伤作用加剧,导致组织和器官进行性损伤。有研究表明,靶向给予HMGB1抗体可以减轻炎症反应,从而降低脓毒症等相关疾病损伤[2]。本文就HMGB1的结构、功能、受体及在相关疾病中的研究进展等进行综述如下。

高海拔环境下慢性前列腺炎类症状调查及相关危险因素分析

目的 探究高海拔地区官兵慢性前列腺炎类症状(CPLS)的发病情况及其相关危险因素。方法 对高海拔地区(平均海拔4 200 m)基层官兵采取整群抽样调查,以美国国立卫生院发布的《国际前列腺炎症状评分表》为基础制定调查问卷,收集官兵个人信息(年龄、身高、体质量、婚姻状态、受教育情况、吸烟状况、生活习惯等)。抽样调查官兵共534人,入组516人,其中健康官兵424人,CPLS官兵92人,观察健康官兵和CPLS官兵相关影响因素差异,并对相关影响因素进行二元logistic回归分析。结果 在调查人群中,CPLS发病率为17.8%。健康官兵与CPLS官兵在年龄、婚姻状态、手淫频率、高原驻训时长、是否经常憋尿、泌尿生殖系统疾病史等方面具有显著差异(P<0.05)。对相关影响因素进行二元logistic回归分析发现:年龄、过度手淫、高原驻训时长超过12个月、经常憋尿、既往患有泌尿生殖疾病是CPLS发生的危险因素。结论 高海拔地区官兵CPLS总体发病率处于较高水平。高海拔地区部队官兵CPLS发病率与过度手淫、经常憋尿、高原驻训时长、泌尿生殖疾病史等相关,基于以上相关危险因素对高原官兵进行健康宣教,为高原地区官兵生殖健康提供预防策略。

兔尿源性脓毒症过程中淋巴细胞功能变化的探索

目的 观察兔尿源性脓毒症模型中不同时间点淋巴细胞功能变化。方法 2.0~2.5 kg新西兰雄兔18只,分为Control组(正常组)、Sham组(假手术组)和脓毒症1、3、5、7 d组,每组3只,通过结扎新西兰兔左侧输尿管远端并向输尿管内注入大肠杆菌悬液(ATC25922)建立兔尿源性脓毒症模型;Sham组仅给予暴露左侧输尿管中段,Control组不做任何处理。脓毒症组分别于造模后1、3、5、7 d取材,Control组和Sham组于第7天取材,检测各组炎症因子(TNF-α、PCT、IL-6、IL-1β、HMGB1)水平和免疫共刺激信号(CD28、CD40L、TIM-3、PD-1、CTLA4)mRNA水平;HE染色观察各组肾脏结构改变。结果 脓毒症炎症因子TNF-α、PCT、IL-6、IL-1β、HMGB1在第3天表达最高,免疫共刺激分子CD28、CD40L在第5天表达最高,免疫共抑制分子TIM-3、PD-1、CTLA4在第7天表达最高,肾脏病理损伤程度随时间延长不断加重。结论 兔尿源性脓毒症过程中,新西兰兔炎症反应于第3天最严重,第5天出现淋巴细胞活化增强,第7天即出现淋巴细胞功能耗竭。

联合检测C-反应蛋白和降钙素原在经皮肾镜取石术后并发尿源性脓毒血症早期诊断中的价值

目的 探究C-反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)在经皮肾镜取石术(PCNL)后并发尿源性脓毒血症早期诊断中的价值,为临床早期诊断及治疗尿源性脓毒症提供参考依据。方法 回顾性分析2017年1月-2020年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院行PCNL的119例患者(分为对照组和病例组)的临床数据,通过比较2组患者术前、术后血清CRP及PCT水平,绘制单项指标及两者联合检测的受试者工作特征曲线(ROC),评价其对尿源性脓毒血症的诊断价值。结果 术前2组患者CRP和PCT水平差异均无统计学意义(P> 0.05);与术前比较,术后2组患者CRP及PCT水平均上升(P <0.01);血清CRP诊断PCNL后尿脓毒血症的ROC下面积(AUC)略低于PCT;CRP和PCT单独检测的AUC明显低于两者联合检测的。结论 CRP及PCT均可作为PCNL术后并发尿源性脓毒血症早期诊断的可靠指标,PCT比CRP更有诊断价值,并且CRP及PCT联合检测可提高诊断效能。

腹腔镜下保留女性内生殖器官的膀胱全切术-原位回肠新膀胱术8例疗效评价

目的探讨保留内生殖器的女性膀胱癌根治术的生活质量及肿瘤学预后。方法 2012年1月至2017年12月31例女性膀胱癌患者接受腹腔镜膀胱全切术-原位回肠新膀胱术。8例患者接受保留生殖器官手术(保留生殖器官组),同期23例患者采用标准膀胱癌根治术(传统手术组),术后随访12~72个月。评价两组在手术时间、出血量、并发症、尿控、性生活质量及肿瘤学结果的差异。结果与传统手术组相比,保留女性生殖器官组手术时间更短[(353.13±69.95)min vs.(459.35±81.52)min,P=0.003];出血量更少[(493.75±80.52)mL vs.(728.70±131.82)mL,P=0.001];术后通气时间更短[(3.13±0.99)vs.(4.26±0.86)d,P=0.004]。保留生殖器官组日间尿控及夜间尿控均明显优于传统手术组,女性性功能指数(FSFI)评分显著改善[(21.00±2.83)vs.(12.35±2.46),P=0.001]。肿瘤特异性生存率差异无统计学意义(P=0.894)。结论腹腔镜下保留女性内生殖器的膀胱切除术在功能学和并发症发生率方面优于传统手术组,肿瘤学预后无显著差异。

高海拔地区男性勃起功能障碍流行情况及影响因素分析

目的 分析高海拔地区男性勃起功能障碍(ED)流行情况、发生率及主要影响因素。方法 搜集中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院2016年5月-2017年10月泌尿外科门诊就诊的876例患者临床资料,其中高海拔地区患者455例,平原地区患者421例,健康体检中心931例无ED的健康成年男性接受问卷调查作为对照组,使用国际勃起功能问卷-5,结合问诊、体格检查、实验室检查和阴茎彩色多普勒超声检查确诊。结果 以轻度ED患者多见,中度ED以病程分布2~4 (2.06±1.69)年多见;高海拔地区重度ED患者较平原地区多见。结论 随海拔高度增加,ED病情可能加重,海拔高度、吸烟、饮酒、甘油三酯、空腹血糖升高可能是其危险因素。

输尿管结石合并尿源性脓毒血症风险列线图模型的构建与验证

目的 构建输尿管结石合并尿源性脓毒血症的列线图预测模型,为早期识别高风险人群、及时采取干预措施提供理论依据。方法 收集2016年1月-2021年8月入院并符合标准的395例输尿管结石患者资料,按住院时间段分为建模人群与验证人群,在建模人群组中运用Logistic回归分析筛选合并尿源性脓毒血症的独立危险因素,构建风险列线图模型,并评估和外部验证模型。采用受试者工作特征曲线下面积、GiViTI校准曲线带分别评价模型的区分度和校准度。结果 筛选出性别、年龄、血小板计数、纤维蛋白原、尿白细胞计数和输尿管结石横直径6个指标,以此构建风险列线图。建模组和验证组的区分度、较准度良好。结论 基于Logistic回归分析建立的输尿管结石合并尿源性脓毒血症预测模型具有理论与实际双重价值,可为临床个体化预防输尿管结石患者合并尿源性脓毒血症提供一定理论参考。

左侧精索内静脉-腹壁浅静脉分流术在胡桃夹综合征相关精索静脉曲张中的疗效评价

目的:评估经腹股沟皮下环行左侧精索静脉-腹壁浅静脉分流术治疗胡桃夹综合征相关的精索静脉曲张的疗效。方法:选取联勤保障部队第940医院2017年2月-2019年2月符合胡桃夹综合征合并精索静脉曲张诊断的12名男性患者纳入研究,患者均接受左侧精索静脉结扎术及左精索内静脉-腹壁浅静脉分流术。对比所有患者术前术后左肾静血流峰值、直径以及其比值、精子计数、精子活性、24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数,并通过腹股沟彩超随访精索静脉曲张复发情况。结果:患者术后直立位左肾静脉的最大血流峰值(PV1)从术前(87.7±38.3)cm/s降至(43.5±25.8)cm/s。术后左肾静脉的血流峰值(PV1)与仰卧位测量肾门处肾静脉的血流峰值(PV2)比值(PV1/PV2)平均比明显降低[(7.7±2.8)vs.(4.3±1.4),P=0.023]。术后患者24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数降低,血尿和蛋白尿得到部分缓解。与术前精液质量相比,平均精子计数在术后6个月[(26.0±16.8)×106/mL]和术后12个月[(29.6±18.3)×106/mL]显著改善。术后6个月时精子活力显著提高(29.7±11.3)%,术后12个月达到(32.3±9.4)%。在12个月的随访期间,12例患者均未出现精索静脉曲张复发。2例患者发生轻度鞘膜积液,通过保守治疗缓解。随访结束时未出现睾丸萎缩、腹股沟疝、感染或其他严重并发症。结论:经腹股沟皮下环行左侧精索静脉-腹壁浅静脉分流术在男性胡桃夹综合征合并精索静脉曲张的治疗中能明显改善患者左肾静脉血流动力学及相关症状,提高精液质量,安全有效。

高原低压低氧雄性Wistar大鼠生殖系统损伤模型的建立

目的:使用低压低氧动物实验舱建立高原雄性大鼠生殖系统损伤模型,同时探讨模拟不同海拔高度的高原环境对雄性大鼠睾丸组织、精液参数、血气分析、氧化应激水平的影响改变。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为平原组(当地海拔)、高原模型组Ⅰ(海拔4000 m)、高原模型组Ⅱ(海拔6000 m),饲养14 d。取睾丸组织HE染色后光镜下观察不同海拔高度大鼠睾丸组织病理学改变,取附睾制备精子悬液检测不同海拔高度大鼠的精子活力、畸形率,通过血清学检测大鼠血气、氧化应激水平相关指标。结果:成功建立高原雄性大鼠生殖系统损伤模型后,随着海拔高度的升高,pH、PO_(2)降低,PCO_(2)、HCT、K^(+)、Cl^(-)、Hb升高越明显,Na^(+)变化不明显;生精小管管壁褶皱、生精上皮变薄、生精细胞排列紊乱、数量显著减少、上皮内可见空泡样变增加;精子活率、浓度下降,精子畸形率上升;MDA浓度升高,SOD活力降低。结论:模拟海拔高度为4000 m时成功建立高原大鼠生殖系统损伤模型,随设定海拔高度升高至6000 m,模拟海拔6000 m时会对大鼠生殖系统机能产生较为严重的损害影响。

左卡尼汀对高原环境下大鼠睾丸抗氧化损伤的研究

目的旨在研究左卡尼汀(L-carnitine,LC)对模拟高原低氧环境下雄性大鼠睾丸损伤的抗氧化作用。方法将Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,LC低剂量组和LC高剂量组。除对照组外,其余各组均置于模拟6500 m海拔的低压氧舱内饲养28 d。LC低剂量组和LC高剂量组通过腹腔注射分别给予50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)左卡尼汀注射液。进行睾丸组织匀浆中MDA、SOD和GSH-Px水平的测定。将两侧的睾丸置于固定液中,在光镜和电镜下进行组织形态学观察。结果 LC低剂量组和LC高剂量组的MDA含量均明显低于模型组,SOD、GSH-Px的水平均明显高于模型组(P <0.01)。模型组睾丸组织的镜下超微结构明显受损,而LC干预组仅观察到较为轻微的病理改变,约翰森(Johnsen)评分明显较高(P <0.01)。结论左卡尼汀可以提高高原低压低氧环境下雄性大鼠的抗氧化能力,并可减轻高原环境对睾丸组织的损伤程度。