HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究肝癌衍生生长因子(HDGF)、跨膜丝氨酸蛋白酶(Matriptase)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨三者在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用、可能机制及其相关性,并分析三种蛋白与患者临床病理资料之间的关系。方法利用免疫组织化学方法检测HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在116例子宫内膜样腺癌组织及102例增殖期子宫内膜组织中的表达,并运用SPSS19.0版软件处理数据,分析其是否有统计学意义及三者的相关性。结果HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达率分别为92.2%(107/116)、84.5%(98/116)、87.9%(102/116),而在增殖期子宫内膜组织中的表达率分别为24.5%(25/102)、31.4%(32/102)、10.8%(10/102),差异有统计学意义(P<0.05);其中HDGF、Matriptase的表达与子宫内膜样腺癌患者的脉管侵犯、淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、组织学分级、浸润深度、临床分期无关(P>0.05);β-catenin的表达与子宫内膜样腺癌患者的淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、脉管侵犯、组织学分级、浸润深度及临床分期无关(P>0.05);HDGF与Matriptase呈正相关(r=0.588,P=0.001);HDGF与β-catenin呈正相关(r=0.189,P=0.042);Matriptase与β-catenin呈正相关(r=0.207,P=0.026)。结论HDGF、Matriptase和β-catenin在子宫内膜样腺癌中的高表达状态及三者之间的正相关关系促进了子宫内膜样腺癌的发生与发展,并与脉管侵犯、淋巴结转移等临床病理资料相关,提示对HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白的检测有助于子宫内膜样腺癌的精准诊断及有效评估患者的预后,并为临床靶向治疗提供新的方向。

CRABP2通过Wnt/β-catenin通路调控子宫内膜样腺癌细胞的增殖与侵袭

目的:探讨细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP2)在子宫内膜样腺癌组织和细胞中的表达及其对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的影响与其分子机制。方法:收集2020年6月至2021年4月在衡水市人民医院手术切除的子宫内膜样腺癌组织及配对正常子宫内膜组织,共24对;体外培养人子宫内膜样腺癌细胞An3ca、KLE。采用免疫组化分析及WB法检测子宫内膜样腺癌组织及正常子宫内膜组织中CRABP2的表达情况,采用WB法检测An3ca及KLE细胞中敲低CRABP2表达的效率,并以EDU法及Transwell实验检测敲低CRABP2表达后的An3ca及KLE细胞的增殖及侵袭能力,免疫荧光染色及WB法检测敲低CRABP2表达后的An3ca及KLE细胞中Wnt/β-catenin通路相关关键蛋白(β-catenin、c-Myc、cyclin-D1、MMP7及MMP9)的表达情况。以裸鼠体内成瘤实验观察敲低CRABP2表达对子宫内膜样腺癌细胞移植瘤生长和移植瘤组织中Ki67和β-catenin表达的影响。结果:与正常子宫内膜组织相比,CRABP2在人子宫内膜样腺癌组织中表达上调(P<0.01)。转染靶向CRABP2的shRNA后,An3ca、KLE细胞中CRABP2的表达降低(均P<0.01);敲低CRABP2表达后An3ca及KLE细胞增殖及侵袭能力均降低(均P<0.01),并且Wnt/β-catenin通路受到抑制(P<0.01)。成瘤实验显示敲低CRABP2表达后,裸鼠体内移植瘤体积明显缩小(P<0.01)。结论:CRABP2可通过调节Wnt/β-catenin通路发挥对子宫内膜样腺癌细胞增殖与侵袭的促进作用。

IL-13、IL-35在老年慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者组织中表达及其检测价值

目的分析白细胞介素(IL)-13、IL-35在老年慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉患者组织中的表达及其检测价值。方法136例CRS伴鼻息肉患者为观察组,另选取同期门诊接诊的135例单纯鼻中隔偏曲患者为对照组,比较两组IL-13、IL-35水平及Lund-Mackay评分;比较轻度组、重度组IL-13、IL-35水平及Lund-Mackay评分;对CRS伴鼻息肉患者进行为期6个月随访,比较复发组、未复发组IL-13、IL-35水平及Lund-Mackay评分;Pearson分析IL-13、IL-35水平与Lund-Mackay评分的相关性。结果观察组IL-13水平、Lund-Mackay评分显著高于对照组,IL-35水平显著低于对照组(P<0.05)。重度组IL-13水平、Lund-Mackay评分显著高于轻度组,IL-35水平显著低于轻度组(P<0.05)。复发组IL-13水平、Lund-Mackay评分显著高于未复发组,IL-35水平显著低于未复发组(P<0.05)。IL-13与Lund-Mackay评分呈显著正相关(r=4.382,P<0.001),IL-35与Lund-Mackay评分呈显著负相关(r=-4.017,P<0.001)。结论CRS伴鼻息肉患者机体IL-13、IL-35表达异常,且与患者疾病严重程度存在一定相关性,临床可通过检测IL-13、IL-35水平评估病情变化。

狼疮性肾炎肾组织中NF-κB p65的表达及与细胞增殖的关系

目的探讨核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65在狼疮性肾炎肾组织中的表达变化及与细胞增殖的关系。方法采用原位杂交技术检测狼疮性肾炎活检肾组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达;采用RT-PCR、Western blot和免疫组化SABC法检测狼疮鼠(BXSB鼠)和C57BL/6鼠肾组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达及其核转位;将常规培养的小鼠系膜细胞随机分为正常对照组、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)刺激组和HMGB1+PDTC组,Western blot法检测NF-κB p65表达,免疫细胞化学检测PCNA蛋白表达。结果 (1)狼疮性肾炎活检肾组织中NF-κB mRNA及蛋白表达升高,且定位于细胞核;(2)BXSB鼠肾组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均升高,肾小球内NF-κB p65核表达明显增强;(3)重组HMGB1可促进体外培养的小鼠系膜细胞NF-κB磷酸化;(4)PDTC可降低HMGB1诱导的系膜细胞增殖。结论狼疮性肾炎发病过程中伴NF-κB信号途径的激活,且可参与系膜细胞的增殖。

TLR2在HMGB1诱导的小鼠系膜细胞增殖中的作用及其可能机制

目的:初步探讨HMGB1是否通过Toll like receptor-2(TLR-2)促进小鼠系膜细胞增殖。方法:选取小鼠系膜细胞MMC为研究对象,为了确定HMGB1对小鼠系膜细胞增殖的影响,将小鼠系膜细胞随机分为正常对照组及50、100和200μg/L HMGB1刺激组,分别培养2、4、8和12 h,以BrdU掺入法检测小鼠系膜细胞的增殖水平。为了检测HMGB1对小鼠系膜细胞TLR2、PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16表达的影响,将常规培养的MMC细胞随机分为正常对照组及100μg/L HMGB1刺激组,分别于培养2、4、6、8和12 h收集细胞,采用Real-time PCR及Western blot检测小鼠系膜细胞TLR2、PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16的表达变化。为了明确TLR2表达与HMGB1介导的MMC增殖中的作用,将MMC细胞随机分为正常对照组、HMGB1刺激组(100μg/L)、HMGB1刺激+pYr-3.1-shTLR2组(转染组)、HMGB1刺激+空白质粒组(空白质粒组),刺激8 h收集细胞,Western blot检测pYr-3.1-shTLR2的沉默效果及细胞周期蛋白PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16蛋白的表达变化。结果:HMGB1上调小鼠系膜细胞增殖水平;HMGB1时间依赖性上调小鼠系膜细胞TLR2的表达;HMGB1刺激能够上调小鼠系膜细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4 mRNA及蛋白的表达,时间依赖性地降低小鼠系膜细胞中p16的表达;RNA干扰沉默TLR2表达,能够有效地下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中细胞周期蛋白的表达,降低系膜细胞的增殖水平。结论:HMGB1可能通过与小鼠系膜细胞膜表面受体TLR2结合后,通过某种信号途径上调细胞周期调控蛋白Cyclin D1、CDK4的表达,并下调细胞周期依赖性激酶抑制剂p16的表达,推动细胞从G0/G1期进入S期,促使细胞增殖水平提高。

HMGB1诱导的小鼠系膜细胞增殖与Akt/NF-κB信号通路激活的相关性

目的探讨Akt/NF-κB信号途径激活在高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)诱导小鼠系膜细胞增殖中的作用及意义。方法将常规培养的小鼠系膜细胞随机分为正常对照组和100μg/L HMGB1刺激组;HMGB1刺激+sh-Akt组(质粒转染组)、HMGB1刺激+sh-NC组(空白质粒组)分别培养10 min、20 min、30 min、40 min、50 min、1 h和8 h收集细胞,采用Real-time PCR及Western blot技术检测Akt、p-Akt、PTEN、PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16的表达,免疫荧光技术检测BrdU和NF-κB p65蛋白表达。结果 (1)重组的HMGB1能够促进小鼠系膜细胞Akt ser473位点磷酸化和NF-κB核转位;(2)沉默细胞中Akt表达能够显著降低HMGB1诱导的系膜细胞增殖;BrdU阳性率降低;(3)沉默Akt表达显著降低HMGB1诱导的系膜细胞中Cyclin D1、CDK4的表达,上调p16表达;(4)沉默Akt表达能够降低HMGB1诱导的NF-κB核转位,细胞核内NF-κB p65阳性表达降低。结论 PI3K/Akt激活参与HMGB1介导的小鼠系膜细胞增殖,促进NF-κB核转录,激活Cyclin D1/CDK4/p16信号途经可能是其重要的机制之一。

肺Ewing肉瘤/原始神经外胚层肿瘤伴颈部转移1例

患者，男，60岁，主诉咳嗽、咳痰、胸闷1个月，右颈部淋巴结肿大10d，于2014年11月3日入院。体格检查：右颈部可触及约枣样大小淋巴结，质硬，活动度差。胸廓对称，双肺呼吸音粗。实验室及辅助检查：血常规、肝肾功，腹部B超正常。

甲状腺激素受体β1在子宫内膜样腺癌和子宫内膜单纯性增生组织中的表达

目的观察甲状腺激素受体β1(TRβ1)在子宫内膜样腺癌和子宫内膜单纯性增生组织中的表达状态,探讨TRβ1与子宫内膜样腺癌临床病理参数之间的关系。方法利用免疫组织化学方法分别检测TRβ1在48例子宫内膜样腺癌和27例子宫内膜单纯性增生组织中的表达,并分析TRβ1与子宫内膜样腺癌患者的年龄、肿瘤大小、浸润肌层深度、淋巴结转移、临床分期和脉管侵犯之间的关系。结果TRβ1在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜单纯性增生,差异有统计学意义(P<0.05)。不同的年龄、肿瘤大小、肌层浸润深度和有无脉管侵犯的组织中TRβ1的表达差异无统计学意义(P>0.05),而TRβ1在有淋巴结转移患者子宫内膜样腺癌组织中的表达高于无淋巴结转移者,在临床分期Ⅰ、Ⅱ期患者子宫内膜样腺癌组织中的表达高于Ⅲ、Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TRβ1在子宫内膜样腺癌的发生与转移方面起重要作用,可为评估子宫内膜样腺癌严重程度提供参考。

黏液样型血管球瘤1例

患者,女,25岁,因左手中指指腹疼痛1年余,冷热痛明显,局部压痛,末端感觉麻木,自服布洛芬等止痛药物未见缓解,于2016年7月6日来我院就诊。患者既往体健,否认传染病史及遗传病史,家族中无类似疾病患者。B超示：左中指末节前内侧软组织内低回声结节,检查Loves实验阳性,Hildreth实验阴性,给予手术治疗,切除标本送检病理,病理回报。

TRβ1、β-catenin和c-Myc在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨子宫内膜样腺癌组织中甲状腺激素受体β1(TRβ1)、β-连环蛋白(β-catenin)和c-Myc蛋白的表达及临床意义。方法收集2015年1月至2017年12月增殖期子宫内膜组织23例、子宫内膜单纯性增生组织30例、子宫内膜复杂性增生组织32例和子宫内膜样腺癌组织65例,采用免疫组织化学SP法检测TRβ1、β-catenin和c-Myc蛋白在上述组织中的表达情况,并分析三者表达与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系,以及三者之间的相关性。结果子宫内膜样腺癌组织中TRβ1蛋白的阳性表达率为9.2%(6/65),低于子宫内膜复杂性增生组织的78.1%(25/32)、子宫内膜单纯性增生组织的90.0%(27/30)和增殖期子宫内膜组织的87.0%(20/23);β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为89.2%(58/65),高于子宫内膜复杂性增生组织的15.6%(5/32)、子宫内膜单纯性增生组织的13.3%(4/30)和增殖期子宫内膜组织的17.4%(4/23);子宫内膜样腺癌组织中c-Myc蛋白的阳性表达率为89.2%(58/65),高于子宫内膜复杂性增生组织的21.9%(7/32)、子宫内膜单纯性增生组织的16.7%(5/30)和增殖期子宫内膜组织的26.1%(6/23),上述差异均有统计学意义(P<0.05)。TRβ1在子宫内膜样腺癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小、肌层浸润深度和脉管侵犯无关(P>0.05),而与淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05);β-catenin和c-Myc在子宫内膜样腺癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小、肌层浸润深度、临床分期和脉管侵犯无关(P>0.05),而与淋巴结转移有关(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,TRβ1与β-catenin(r=-0.404,P=0.001)、c-Myc(r=-0.575,P=0.000)表达均呈负相关,β-catenin与c-Myc表达呈正相关(r=0.360,P=0.003)。结论子宫内膜样腺癌组织中TRβ1蛋白表达降低,β-catenin、c-Myc蛋白表达升高。TRβ1可以抑制肿瘤的发生,而β-catenin和c-Myc可以促进肿瘤的发生与发展。

中老年慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉质子泵抑制剂诊断性实验及其与咽喉反流的相关性

目的探讨中老年慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉与咽喉反流的相关性及对中老年CRS伴鼻息肉患者实施鼻内镜手术结合质子泵抑制剂诊断性实验的疗效。方法选取116例中老年CRS鼻息肉患者,通过随机数表法分为对照组(没有采用质子泵抑制剂干预)和研究组(采用质子泵抑制剂干预)各58例。对比两组治疗结局,术后3个月不良情况发生率、咽喉反流的情况胃蛋白酶表达水平检测、反流症状指数(RSI)量表测评、反流检查计分量表(RFS)测评、鼻窦CT综合评分(参照Lund-MacKay)检查:,评估研究对象咽喉反流的情况及其与中老年CRS伴鼻息肉的相关性。结果研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);研究组不良情况发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗前两组RSI、RFS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组RSI、RFS评分均显著比治疗前及对照组低(P<0.05);治疗前两组患者胃蛋白酶表达率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组胃蛋白酶表达率与治疗前及对照组差异显著(P<0.05);通过Pearson相关性分析可知,中老年CRS伴鼻息肉患者胃蛋白酶表达强度与鼻窦CT综合评分正相关(r=0.331,P=0.025),与各种炎性细胞不相关。结论中老年CRS伴鼻息肉患者发病原因与咽喉反流有极大的关系,对该病患者实施鼻内镜手术结合质子泵抑制剂诊断性实验治疗,患者病情得到改善。

膀胱憩室癌合并恶性纤维组织细胞瘤一例报告

患者，男，72岁。2016年12月8日因血尿15d入院。查体：耻骨上膀胱区无明显压痛。直肠指检：前列腺3度肿大，未触及结节。尿常规：白细胞（＋）、潜血（＋＋＋）。泌尿系超声：膀胱憩室伴憩室内占位，前列腺增大伴钙化。

甲状腺激素受体β1、肝癌衍生生长因子和β-catenin在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的研究甲状腺激素受体β1(TRβ1)、肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)和β连环蛋白(β-catenin)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测58例子宫内膜样腺癌(研究组)和46例正常增殖期子宫内膜组织(对照组)中TRβ1、HDGF和β-catenin蛋白的表达情况。结果 TRβ1在研究组组织中的表达(8.62%,5/58)显著低于对照组(84.78%,39/46),差异有统计学意义(P <0.05);HDGF和β-catenin在研究组组织中的表达(87.93%,51/58;82.76%,48/58)显著高于对照组(8.70%,4/46;13.04%,6/46),差异有统计学意义(P <0.05)。在子宫内膜样腺癌患者中,TRβ1和HDGF的表达与患者年龄、肿瘤大小、浸润肌层深度、脉管侵犯无关,而与淋巴结转移、临床分期相关;β-catenin的表达与患者年龄、肿瘤大小、浸润肌层深度、临床分期、脉管侵犯无关,而与淋巴结转移相关。TRβ1与HDGF(r=-0.263)、β-catenin(r=-0.348)均呈负相关,HDGF与β-catenin呈正相关(r=0.672)。结论 TRβ1能够抑制子宫内膜样腺癌的发生,而HDGF和β-catenin可以促进子宫内膜样腺癌的发生、发展,三者联合检测有可能为子宫内膜样腺癌的临床诊治及预后评估新指标。

舌底副神经节瘤一例

副神经节系统早在胚胎期即发育,起源于神经嵴,由两部分组成--肾上腺髓质和散在分布的肾上腺外副神经节.肾上腺外副神经节发生的肿瘤即副神经节瘤,肿瘤发生在喉、鼻腔、眼眶、主动脉、纵隔、气管和甲状腺者少见,而发生在舌底区的副神经节瘤在临床上更为罕见.我院收治1例,现报道如下.