抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望

胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期,预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点。随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益。但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈。因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义。抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势。近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰。首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗。其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效。同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低。此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的“靶免联合”治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略。本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战。

胰源性腹水误诊为肝硬化腹水1例并文献复习

患者,男性,45岁,主因“发现腹围增大伴腹胀3个月,加重1周”就诊。患者于3个月前发现腹围进行性增大,伴腹胀、乏力、纳差、消瘦,无潮热、盗汗,遂就诊于当地医院,行腹部彩超提示肝硬化、大量腹腔积液。行腹腔穿刺,抽出血性腹水,腹水性质不详,患者既往有大量饮酒史,诊断为“酒精性肝硬化失代偿期”,给予抗炎、保肝、利尿等综合治疗。

SARS-CoV-2与溃疡性结肠炎生物免疫治疗相关性的研究进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染可导致一系列胃肠道损害。相关研究报道了SARS-CoV-2感染可导致溃疡性结肠炎的发生和进展,可能与SARS-CoV-2感染引发的细胞因子风暴有关。近日,我们还关注了感染SARS-CoV-2是否会加重接受生物免疫治疗UC患者的病情以及接种SARS-CoV-2疫苗对这些患者是否安全有效等问题。目前,有关SARS-CoV-2、SARS-CoV-2疫苗和溃疡性结肠炎之间的相互作用机制尚不完全清楚,需要更多的研究进一步明确其中的关系。

新冠病毒“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究进展

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)暴发以来,随着一系列不同类型的新冠病毒变异株的出现,新冠肺炎疫情在全球持续蔓延,给世界各国人民生命安全和身体健康带来巨大威胁,也给全球公共卫生安全带来严峻挑战。近日,世界卫生组织(WHO)公布已在57个国家和地区发现新冠病毒变异株“奥密克戎”的亚型变异毒株BA.2,其具备较高的疫苗耐受性与抗体耐受性,具有比“奥密克戎”(Omicron,B.1.1.529)更高的传染性,本文就“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究作一简要综述。

数字疗法在新型冠状病毒肺炎后遗症中的应用

新型冠状病毒肺炎后综合征(post⁃covid⁃19 syndrome,PCS)是部分患者在遭受新冠肺炎后持续出现一些不能用其他诊断来解释的包括呼吸、运动、心身等功能障碍的后遗症,康复治疗的根本目的在于最大限度帮助患者恢复与重建缺失功能,提升生活质量。传统康复形式患者依从性差且花费巨大,因此如何降低疾病负担,提高PCS治愈率成为亟待解决的关键难题。近年来,数字疗法以其良好的安全性、依从性以及经济性为PCS患者治疗提供了新的方法,也成为了提高PCS治疗效果的潜在候选者。当前,早期临床研究已经报道了数字疗法单一及联合治疗在PCS治疗中的独特优势。因此,本文旨在通过对数字疗法在PCS中的临床试验及应用进展进行综述,并对其安全性和有效性进行探讨,以期为临床应用提供一定参考。

新型冠状病毒肺炎合并消化系统疾病的研究进展

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合进入宿主靶器官后引起的急性呼吸道传染病。最新研究提出,COVID-19可能是一种全身性传染病和系统性炎症性疾病。在急性感染后的COVID-19患者中经常发现消化系统的症状和体征。目前尽管存在与冠状病毒相关的一些消化系统疾病(如胃肠道疾病、肝损伤、胰腺损伤等),但现有研究中关于COVID-19合并消化系统症状的发病机制仍不明确,相关指南和专家共识尚不足以进行临床诊治。因此深入了解新冠肺炎合并消化系统患者的临床表现、发病机制及预后极其重要。

结直肠癌中性粒细胞胞外诱捕网研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞在病毒、细菌、免疫复合物、细胞因子等各种刺激作用下释放到胞外的由DNA染色质和多种颗粒蛋白构成的特殊网状物。作为先天性免疫胞外防御体系的重要组成部分,在正常情况下,NETs可介导抗菌活性并清除病原体,维持机体免受外界侵害,而过量或功能失调的NETs可进一步扩大炎症反应,并推动多类疾病的发生发展。NETs形成与自身免疫病、糖尿病、心血管疾病、癌症等发生发展密切相关。笔者就NETs形成在调控结直肠癌(CRC)发生发展中的作用进行综述,探讨NETs形成促进CRC的增殖、上皮-间质转化、血管生成、免疫逃避及肿瘤相关的血栓形成等恶性生物学行为的机制,并探讨NETs形成作为CRC生物标志物及潜在治疗靶点的临床应用前景。

miR-98在消化系统肿瘤中作用机制研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种小的非编码RNA分子,其长度约为20个核苷酸片段,它可以通过与特异信使RNA的3’-非翻译区(3’-untranslated area,3’-UTR)结合调节靶基因的表达^([1])。研究证实,miRNA可以作为癌基因或抑癌基因来影响细胞多种生物学行为^([2-4])。miR-98是miRNA家族的成员之一,研究发现其在某些恶性肿瘤中异常表达。Li等^([5])研究发现,miR-98-5p能抑制胶质瘤细胞增殖,而胶质瘤组织中miR-98-5p的表达水平降低。