体外膜肺氧合技术在实体器官移植领域中的应用

体外膜肺氧合（ECMO）作为一种重要的生命支持技术，主要应用于传统疗法无法解决的心肺功能支持患者。近年来ECMO在器官捐献及器官移植领域应用的相关研究发现，ECMO越来越多地应用于实体器官移植领域，主要涉及心脏移植、肺脏移植、肝脏移植及肾脏移植等。从对供体移植物的保护到移植前以及移植过程中受者的生命支持，再到移植后各种并发症的抢救，ECMO在实体器官移植领域的应用正在逐渐被推广，并取得了显著的成效。本文将就ECMO在实体器官移植领域中的应用现状进行综述。

肝移植患者术后14天内胆汁中胆汁酸水平变化及其对缺血性胆管损伤发生的预测价值

目的观察肝移植患者术后14天内胆汁中胆汁酸水平变化,探讨其对缺血性胆管损伤(ITBL)发生的预测价值。方法选取原位肝移植手术患者39例,采用液相色谱串联质谱法检测术后第1、3、7、14天胆汁中6种胆汁酸水平变化,即甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨酸结合脱氧胆酸(GDCA)、牛磺酸结合脱氧胆酸(TDCA)。术后随访3个月,以胆道造影结果为金标准判定是否发生ITBL,比较发生ITBL者(ITBL组)与未发生者(N-ITBL组)术后第1、3、7、14天各胆汁酸水平,采用ROC曲线评价各胆汁酸对术后发生ITBL的预测价值。结果术后第1天,ITBL组胆汁中GDCA水平较N-ITBL组降低;术后第7天,ITBL组胆汁中GCA、GDCA水平较N-ITBL组升高;术后第14天,ITBL组胆汁中TLCA、GCDCA、GDCA水平较N-ITBL组升高;组间比较P均<0.05。ROC曲线分析显示,术后第14天胆汁中GCDCA水平对判断肝移植术后发生ITBL的AUC为0.751、TLCA的AUC为0.764,术后第7天GCA水平对判断肝移植术后发生ITBL的AUC为0.717。结论肝移植术后14天内胆汁中GCDCA、GCA、TLCA水平升高,三者对肝移植患者术后3个月内发生ITBL具有预测价值。

婴幼儿活体肝移植受者接受乙型肝炎核心抗体阳性供肝后的早期安全性分析

目的探讨婴幼儿活体肝移植受者接受乙肝核心抗体阳性(HBc Ab+)供肝后术后早期安全性分析。方法对天津市第一中心医院自2010年7月至2013年12月86例活体婴幼儿肝移植供受体的资料进行收集和登记,依据供肝HBc Ab检测结果分为HBc Ab+组32例和HBc Ab-组54例,对两组患儿术前状态、手术时间、重症监护病房(ICU)逗留时间、术后肝功能指标进行比较分析。结果 86例亲体肝移植受者死亡5例,总病死率为5.81%,HBc Ab+组和HBc Ab-组病死率分别为9.37%和3.70%,两组病死率比较差异无统计学意义。所有患儿在围术期均无新发乙肝出现;两组受者平均年龄、平均体重、术前PELD评分,两组供者平均年龄、平均体重、供肝重量,受者手术时间(分钟:547.44±71.93比546.76±95.67)、ICU逗留时间(小时:119.27±50.61比126.61±70.78)、术前1、2天及术后1、3、7、14、28天血清总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、国际标准化比值(INR)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在精准评估及采取适当措施预防乙肝复发的基础上,HBc Ab+供肝至少在围术期对患儿是安全的。

肝移植术后胆道并发症的相关病因分析

目前,肝脏移植已成为治疗终末期肝病的重要手段,而胆道并发症是导致移植肝失功并最终导致患者死亡的主要原因之一,文献报道接受原位肝移植术(orthotopic liver transplantation,OLT)的患者术后胆道并发症发生率为7%～51%,使得胆道成为OLT 后最常发生并发症的部位.胆道并发症包括胆漏、胆管狭窄、奥迪括约肌功能失调、黏液囊肿、胆道出血、胆泥以及胆石形成等,由于其发生机制复杂,从移植术前供肝保存到移植术中手术方式、吻合方式的选择,再到术后排斥和感染等非胆道因素的影响,均可能导致胆道并发症的发生,使得临床处理起来相当棘手,严重影响了患者的生活质量和术后长期存活,已引起广大移植学界人士和患者的广泛关注.现就肝移植术后胆道并发症的发生原因进行综述.

肝移植受者胆汁标本中鲍曼不动杆菌构成比和耐药性分析

目的通过分析肝移植受者胆汁培养结果和药敏结果中鲍曼不动杆菌的构成比和耐药性情况,为临床上肝移植术后胆道鲍曼不动杆菌感染的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月至2013年9月天津市第一中心医院肝移植科送检的1 950份移植受者胆汁培养结果和药敏结果,对其中鲍曼不动杆菌的构成比和耐药性进行分析。结果 1 950胆汁标本中,共有1 348份胆汁标本检出阳性病原菌菌株1 436株,其中革兰阴性菌777株,有鲍曼不动杆菌82株,构成比为10.55%(82/777),总构成比为5.71%(82/1 436);各年份依次检出鲍曼不动杆菌12株、21株、19株、22株和8株,在同期检出的革兰阴性菌中的构成比分别是9.38%、10.50%、11.24%、17.32%和5.34%;药敏结果显示鲍曼不动杆菌对除黏菌素以外的多种抗菌药物耐药率高,耐药范围广。结论肝移植受者胆汁标本中鲍曼不动杆菌的检出株数和构成比正处于上升态势,所检出的菌株对除黏菌素以外的多种抗菌药物耐药率高,耐药范围广。

儿童亲属活体肝移植术后EB病毒感染14例临床分析

目的探讨儿童亲属活体肝移植术后EB病毒(EBV)感染的发生、治疗及预后情况。方法回顾性分析2012年1月1日至2013年12月31日因胆道闭锁、胆汁淤积性肝硬化于天津市第一中心医院接受亲属活体肝移植术患儿的病历资料和随访资料,以血EBV-DNA阳性为诊断标准,对其中EBV感染的发生、治疗及预后情况进行综合分析。结果 86例接受亲属活体肝移植术的患儿中有14例(占16.3%)血EBV-DNA阳性,发生了EBV感染,其中9例发生在术后3个月内,5例发生在术后3个月以后。在应用了免疫抑制药物减量的基础治疗方案和多种抗病毒药物治疗的个体化方案后,13例患儿获得了良好预后效果,1例患儿不排除发生慢性EBV感染的可能。结论在应用了恰当的免疫抑制药物减量方案和抗病毒药物治疗方案后,多数肝移植术后EBV感染患儿预后良好。

供肝能量代谢与肝移植术后缺血性胆管损伤的关系探讨

目的探讨肝移植手术过程中血管开放前后供肝能量代谢是否与肝移植术后缺血性胆管损伤的发生具有相关性。方法回顾性分析2014年3月-2015年8月天津市第一中心医院150例接受原位肝脏移植手术的患者资料。将满足入组标准的患者于肝移植过程中分别于门静脉开放前、肝动脉开放前及肝动脉开放后1小时取肝组织标本,然后将入组患者随访至1年。根据胆道造影结果将其分为缺血性胆道损伤组(ITBL组)和非缺血性胆道损伤组(NITBL组),将两组患者3个时间段的ATP、ADP及AMP定量检测结果进行分析统计并得出结果。结果 ITBL组与NITBL组在门静脉开放前、肝动脉开放前、肝动脉开放后3个时间段的能量代谢相关指标,即ATP、ADP及AMP含量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论供肝组织能量代谢情况与肝移植术后ITBL的发生并无相关性。

核苷聚合酶抑制剂Sofosbuvir联合利巴韦林治疗丙型肝炎

治疗丙型肝炎病毒感染的标准方案是干扰素治疗，但干扰素需皮下注射且可能发生较难处理的不良反应。新西兰的科学家评估了一种口服核苷聚合酶抑制剂Sofosbuvir在干扰素减量组和未用干扰素组中对丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗作用。共有8组患者接受了开放性治疗。40例之前未接受治疗的HCV基因型2型或3型患者被随机分为4组，4组患者均接受Sofosbuvir（400 mg/次，每日1次）和利巴韦林治疗12周，其中3组分别联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗4、8、12周；另有2组接受初始治疗的HCV基因型2型或3型患者单一应用Sofosbuvir治疗12周或Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素α-2a及利巴韦林治疗8周；2组HCV基因型1型的患者接受Sofosbuvir和利巴韦林治疗12周，其中一组为对前期治疗无应答的10例患者，另一组为初始治疗的25例患者。总结治疗24周后各组持续病毒应答率。结果：在第24周时，随机分组的40例患者，包括10例（100%）接受Sofosbuvir和利巴韦林治疗而未用干扰素的患者以及30例（100%）接受Sofosbuvir、利巴韦林和干扰素治疗的患者均获得了持续病毒应答。HCV基因型为2型或3型的其他患者中，应用Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗8周的10例（100%）患者在第24周时也全部获得了持续病毒应答；而单用Sofosbuvir治疗的10例患者有6例（60%）获得了持续病毒应答。在HCV基因型1型的患者中，25例初次接受治疗的患者中，有21例（84%）在第24周获得持续病毒应答；而10例对前期治疗无反应的患者中，仅有1例（10%）在第24周获得持续病毒应答。最常见的不良发应包括头痛、疲乏、失眠、恶心、皮疹和贫血。研究者由此得出结论，对于初次接受治疗的HCV基因型1、2、3型患者，应用Sofosbuvir联合利巴韦林治疗12周可能有效。

PPP1R105基因在肝细胞癌中的表达相关信号通路及其与患者预后关系

背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床上常见的实体恶性肿瘤,预后较差.本文拟采用生物信息学技术分析PPP1R105基因在肝细胞癌中的表达相关信号通路及其与患者预后关系.同时,采用免疫组织化学法对PPP1R105生物信息数据进行验证.目的探讨PPP1R10基因(Ki-67或MKI67)在HCC中的表达及其临床意义.方法在TCGA数据中,检索PPP1R105基因在各个肿瘤组织中的相对表达情况;分析PPP1R105基因在肝细胞癌组织和癌旁组织中的相对表达水平,并比较是否存在差异.应用蛋白相互作用数据库STRING构建PPP1R105基因编码蛋白相互作用网络.比较PPP1R105高低表达组患者无疾病进展生存(disease free survival, DFS)和总生存(overall survival, OS)是否存在差异.选取我院手术治疗的原发性肝细胞癌患者81例进行回顾性分析,采用免疫组织化学法检测肝细胞癌组织中PPP1R105蛋白表达情况,并与患者的临床特征进行相关性分析.结果PPP1R105基因mRNA在不同肿瘤中表达水平差异并不显著,其表达不具备肿瘤间特异性.在肝细胞癌中,癌组织PPP1R105m RNA表达水平显著高于癌旁正常肝组织(P<0.05),且表达水平与患者临床分期有关(P <0.05).蛋白相互作用网络区域聚集指数为0.99,蛋白相互作用网络富集明显(P<0.01). PPP1R105及其相关基因信号通路主要富集于细胞周期、细胞衰老、病毒致癌及p53信号通路. KIF18B与PPP1R105正相关表达最为显著(rpearson=0.91, P <0.05);而MCELL基因与PPP1R105负相关表达最为显著(rpearson=-0.59, P <0.05);PPP1R105高表达组OS (HR=1.90, P <0.01)和DFS(HR=1.90, P <0.01)显著低于低表达组.PPP1R105蛋白主要表达于细胞核质及核仁, 81例患者中高表达者30例(37.0%).PPP1R105蛋白高表达患者肿瘤大于5cm及TNM分期Ⅲa期患者比例显著高于MIK67蛋白低表达者(P<0.05).结论肝细胞癌患者PPP1R105高表达,其与患者总生存和无疾病进展生存较短有关,可作为肝细胞癌患者预后不良分子标志物.

肝移植术后存活十年以上患者他克莫司治疗随访报告

目的分析肝移植术后存活十年以上患者他克莫司（Tac）血药浓度维持情况以及排斥反应、代谢性疾病和肾功能不全发生情况，为临床提供参考。方法回顾性分析2003年9月前首次肝移植存活至2013年9月、未行肾移植、术后长期单一服用Tac的129例成人患者的临床资料，总结Tac血药浓度维持情况，统计该浓度水平下排斥反应、术后新发代谢性并发症和新发肾功能不全的发生情况。结果患者资料分析显示移植术后前4年Tac血药浓度处于快速下降期，由最初3个月的（7．3±3．1）ng／ml，降至术后第4年的（4．0±2．1）ng／ml；术后第5年至7年进入第1个平台期。此期间Tac血药浓度维持在（4．1±2．1）ng／ml；术后第8年至11年进入第2个平台期，此期间Tac血药浓度维持在（3．4±1．5）ng／ml。随访期间，共17例患者发生排斥反应，排斥反应发生率为13．2％。术后1年内为排斥反应高发期，共发生13例次（72．2％）。肝移植术后代谢紊乱肾功能不全经历术后3个月内及术后第5年至第10年两个发病高峰。代谢紊乱以新发糖尿病（57例，44．2％）为主，其余依次为新发高血压39例（30．2％）、新发高脂血症31例（24．0％）、新发肾功能不全20例（15．5％）。结论随着肝移植术后时间的延长，Tac血药浓度的维持应更加慎重。肝移植术后一年内应警惕排斥反应的发生。术后3个月以及从术后第5年开始临床应严密监测患者代谢性并发症和肾功能不全的发生情况并予及时治疗。

肝移植术后1950份胆汁培养中的病原菌分布及耐药表型分析

目的对肝移植受者术后胆汁培养阳性的病原菌分布和耐药表型进行分析，为肝移植后胆道感染的临床诊断、预防和治疗提供参考。方法2009年1月至2013年9月380例肝移植受者的1950份胆汁样本进行培养，并行病原菌药敏试验，对培养结果阳性的病原菌及其药敏试验进行综合性分析。结果1950份胆汁培养中1348份的病原菌呈阳性，阳性率69．13％。共检出病原菌1436株，其中革兰阴性菌777株（54．11％），以大肠埃希菌（254株，17．69％）及肺炎克雷伯杆菌（133株，9．26％）为主}革兰阳性菌607株（42．27％），以屎肠球菌（162株，11．28％）和表皮葡萄球菌（131株，9．12％）为主，粪肠球菌（109株，7．59％）次之；真菌52株（3．62％），以白色念珠菌（41株）为主。无论革兰阳性菌还是革兰阴性菌，都具有严重的多重耐药性。结论肝移植受者术后胆汁培养中病原菌的检出率高。细菌耐药性强，耐药范围广·直菌耐药忡不明昂．

肝移植术后胆道真菌感染病原菌特性及预后分析

目的 探讨肝移植术后胆道真菌感染的临床诊断和治疗.方法 回顾性分析我院肝移植科2003年1月至2013年9月送检的肝移植患者术后胆汁标本中56例113份真菌阳性菌株的胆汁培养结果和药敏结果.结果 56例患者有39例（69.6％）诊断为肝移植术后胆道真菌感染.共检出真菌92株,其中白色念珠菌72株（78.3％）,热带念珠菌14株（15.2％）,葡萄牙念珠菌3株（3.3％）,阿氏丝孢念珠菌、吉利蒙念珠菌、克鲁氏念珠菌各检出1株（各占1.1％）.术后1个月内病原菌检出率最高[54.3％ （50/92）].主要病原菌白色念珠菌和热带念珠菌的总耐药率为3.87％,对临床常用抗真菌药物敏感性在90％以上;胆道真菌感染患者病死率为23.1％,并发胆道外其他器官感染和感染性休克显著增加肝移植术后胆道真菌感染患者的病死率.结论 肝移植术后1个月内是真菌感染高发期,对于怀疑胆道真菌感染的患者要及时用药.

儿童亲属活体肝移植术后感染乙型肝炎病毒的危险因素分析

目的探讨儿童亲属活体肝移植术后感染乙型肝炎病毒(HBV)的情况以及相关危险因素分析。方法对2012年8月至2014年11月天津市第一中心医院150例儿童亲属活体肝移植资料进行回顾性分析,依据供者血清乙肝核心抗体(HBcAb)检测结果分为HBcAb阳性组和HBcAb阴性组,对两组儿童亲属活体受者的HBV感染情况以及临床资料进行比较分析。符合入组条件的儿童亲属活体受者共125例,包括供者血清HBcAb阳性组47例和供者血清HBcAb阴性组78例,根据肝移植术后HBV是否是新发分为新发HBV组及非新发HBV组,统计分析两组供者性别、血清HBcAb检测结果、供肝组织共价闭合环状脱氧核糖核酸(HBVcccDNA)检测结果、受者手术时间、术中失血量、术中输注红细胞量、术中输注血浆量、术中输液总量、供者年龄、供者体重、移植物重量方面的差异。结果两组的新发HBV感染例数分别为8例和1例,差异有统计意义(P<0.05);余临床资料差异均无统计学意义。自所有供肝组织中共检出HBVcccDNA阳性者11例,检出率为8.8%,其中供者血清HBcAb阳性组供肝组织中HBVcccDNA阳性者10例,占比21.3%,供者血清HBcAb阴性组检出1例,占比1.3%,差异有统计学意义(P<0.05);11例接受HBVcccDNA阳性供肝的儿童移植术后新发HBV感染者4例,其余114例接受HBVcccDNA阴性供肝的儿童移植术后新发HBV感染者5例,差异有统计学意义(P<0.05)。新发HBV组供者血清HBcAb(+)和供肝组织HBVcccDNA(+)例数高于非新发HBV组,差异有统计学意义(P<0.001)。供者血清HBcAb(+)与供肝组织HBVcccDNA(+)两者之间具有相关性。结论供者血清HBcAb(+)和供肝组织HBVcccDNA(+)均增加肝移植术后新发HBV风险,且供者血清HBcAb(+)与供肝组织HBVcccDNA(+)具有相关性。