GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的探讨GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗的安全性和临床有效性。方法收录我院2007年1月至2008年5月病理明确的IV期癌症患者50例,其中恶黑11例,卵巢癌10例,肾癌15例,胃癌/结直肠癌14例。每周皮下注射肿瘤细胞和GM-CSF分泌细胞混合物1ml;共受6次。在第1、5次注射同时,进行DTH接种试验。治疗前后取外周血样进行淋巴细胞亚型及细胞因子检测。治疗完成1个月后进行影像学检查。结果所有患者对治疗耐受良好,无脱组患者。主要不良反应为,注射局部的红肿疼痛,硬结,瘙痒和发热。4例治疗后影像学好转但未达到部分缓解,32例稳定,14例进展。DTH阳性率68%(34/50)。流式细胞仪检测治疗后CD8+T细胞(CTL)明显增加(P<0.05),CD4+CD25+CD127–T细胞(Treg)降低(P<0.05)。ELISA检测IFN-γ治疗前后的变化无统计学意义,但有升高趋势。结论异体GM-CSF肿瘤疫苗免疫治疗安全,耐受良好,能改善患者的机体免疫状态。

基于RS和GIS的城市扩展及驱动机制研究——以济南市为例

为了更好地解决城市化进程中城市用地规模迅速扩大给城市交通和规划管理等带来的一系列问题,就需要对城市空间扩展进行研究。以济南市为例,以5个不同时相遥感影像为数据源,利用RS专题信息提取与G IS空间叠加分析技术对济南城区扩展及其驱动机制进行深入分析,探讨了城市空间格局演变与自然、政治、经济、社会、交通、文化等城市发展环境因素变迁之间的内在关系,揭示出济南城市空间格局演变的规律及趋势,并为今后济南城市发展合理布局提出相应对策与措施。

DC-CIK联合放化疗对小细胞肺癌患者免疫功能的影响

目的探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突状细胞(DC)免疫治疗联合放化疗对小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响及疗效。方法收集60例小细胞肺癌患者资料,其中32例患者采用DC-CIK联合放化疗(化疗方案为依托泊苷+顺铂/依托泊苷+卡铂/伊立替康+顺铂,放疗方案为适形调强放疗技术)为联合治疗组;28例进行放化疗的患者为对照组。治疗结束2周后采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK细胞、Treg细胞及相关因子IFN-γ、IL-2、IL-10、TGF-β1的变化,并评价疗效。结果联合治疗组IFN-γ治疗后较治疗前升高,IL-10、TGF-β1较治疗前降低(P﹤0.05);联合治疗组患者外周血CD3+CD8+、CD3+CD4+、NK细胞治疗后水平高于对照组(P﹤0.05);而Treg细胞、IL-10、TGF-β1治疗后水平低于对照组(P﹤0.05)。对照组患者外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK细胞治疗后较治疗前下降,差异有统计学意义(P﹤0.05);细胞因子在治疗前后无变化。虽然联合组疾病控制率较对照组高,但差异无统计学意义(87.50%vs 71.43%,P﹥0.05)。结论自体DC-CIK治疗可以改善小细胞肺癌联合放化疗患者的细胞免疫功能,是否能改善生存需进一步研究。

mTOR抑制剂联合阿霉素在肝癌细胞株对化疗药物协同增敏中的作用研究

目的初步探讨mTOR抑制剂Temsirolimus联合阿霉素对肝癌细胞的抗肿瘤作用机制及化疗增敏作用。方法体外培养肝癌细胞,取增殖期细胞进行实验,用MTT法检测单用Temsirolimus、阿霉素以及两者联合应用时对肿瘤细胞生长的影响,用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果在体外肝癌细胞株PLC/PRF/5、BEL7402、HuH7中,与单独用药相比,Temsirolimus联合阿霉素提高了细胞增殖抑制率及凋亡率。Temsirolimus联合阿霉素的抗肿瘤作用高于将阿霉素浓度增加1倍时的抗肿瘤作用。结论联合应用mTOR抑制剂及阿霉素可以提高抗肿瘤作用,前者对化疗药物有一定的增敏效应,两者联合可以通过减少阿霉素的剂量来减轻不良反应,同时不降低药物效能,有临床应用的前景。

晚期肾癌的靶向治疗进展

由于肾癌对放化疗不敏感，以IL-2和IFN为主的免疫治疗成为主要的治疗手段，但是应用高剂量IL-2和IFN所产生的严重不良反应又限制了其应用。近年来，对肾癌的生物学和分子机制的研究发现，肾透明细胞癌发病机制与VHL（VonHippel—Lindau）、Ras和PTEN等基因的突变有关，针对这些突变基因及其信号传导途径中的多种分子靶向治疗药物相继问世，并取得了良好的效果。2008年NCCN肿瘤治疗指南已经将靶向治疗药物，Sorafenib、Sunitinib、Temsirolimus应用到晚期肾癌的一线治疗。在欧洲Bevacizumab联合干扰素已经批准应用在晚期肾癌的一线治疗。目前几种新的药物正在进行Ⅲ期临床试验。

粒巨细胞集落刺激因子联合异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期实体瘤的疗效观察

目的:探讨粒巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合异体肿瘤细胞疫苗的安全性和有效性。方法:收录病理明确的IV期癌症患者60例,其中恶性黑色素瘤11例,卵巢癌10例,肾癌15例,胃/结直肠癌14例,乳腺癌10例。每周皮下注射肿瘤细胞和GM-CSF分泌细胞混合物1ml;共6次。在第1,5次注射同时,进行DTH接种试验。治疗前后取外周血样进行淋巴细胞亚型及细胞因子检测。治疗完成1个月后进行影像学检查。结果:所有病人对治疗耐受良好,无脱组患者。主要不良反应为,注射局部红肿疼痛,硬结,瘙痒和发热。4例治疗后有影像学好转但未达到部分缓解,40例稳定,16例进展。DTH阳性率68%(41/60)。流式细胞仪检测治疗后CD8+T细胞(CTL)明显增加(P<0.05),CD4+CD25+CD127-T细胞(Treg)降低(P<0.05)。ELISA检测IFN-γ治疗前后的变化无统计学意义,但有升高趋势。结论:异体GM-CSF联合肿瘤细胞疫苗治疗安全,耐受良好,能改善患者的机体免疫状态。

山东省区域城市化水平综合测评

城市的发展过程中产生了许多问题,为了更好的解决城市化中遇到的这些难题,就需要对城市化的发展水平作恰当评价。本文从广义城市化的内涵出发,构建了融经济、人口、社会发展和人居环境四个指标于一体的区域城市化水平综合指数测评体系,通过运用层次分析法,对2005年山东省十七个地级市的城市化水平进行了比较。结果表明,综合指数法不仅能科学准确地测度城市化发展水平,而且可深入细致地揭示城市化中所面临的薄弱环节和限制因素,从而明确促进城市化发展应采取的对策和措施。

印度经济增长与人口规模相关性分析

印度是世界上第二个人口大国,同时也是近年来经济快速增长的发展中大国。在面积不及中国1/3的土地上,拥有近11亿人口,且人口仍在快速发展,其人口问题与经济发展的矛盾已引起本国和世界的关注。本文从印度人口问题分析入手,探讨了印度经济增长现状,对影响印度经济增长的相关要素及经济增长的动力和印度人口规模带来的经济增长潜力进行了分析研究。这对我国走人口、经济可持续发展道路,全面建设小康社会有值得借鉴的意义。

早期肠内营养对中晚期肺癌合并肺炎患者炎症因子的影响

目的：探讨肠内营养制剂对中晚期肺癌合并肺炎患者炎症因子的影响。方法：86例肺癌合并肺炎患者,分为肠内营养组（EN组）（43例）和对照组（47例）。EN组给予肠内营养制剂（百普素）200-300g/d＋普通饮食,连续服用14d以上;对照组进食普通食物。两组应用抗生素级别相同。检测患者治疗前、治疗后3d,7d血清中的炎症因子指标和血液学指标,记录抗生素应用时间及患者治疗过程中呕吐、腹泻等不良反应。结果：治疗后第3天EN组的白介素-6（IL-6）和α-1酸性糖蛋白（AAG）水平均低于对照组（P〈0.05）,治疗后第7天EN组的IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和AAG水平均低于对照组（P〈0.05）;治疗后第7天前白蛋白（PA）、血红蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）水平均高于对照组（P〈0.05）,其余指标比较无统计学差异（P〉0.05）。EN组发生腹胀、腹泻不良反应5例,对照组6例,两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。抗生素应用时间：EN组6.41±1.28d,少于对照组的9.32±2.25d（P〈0.05）。结论：肺癌合并肺炎患者治疗过程中应用肠内营养制剂能提高抗生素治疗肺部感染的疗效,且耐受性良好。

沙利度胺联合放化疗对小细胞肺癌患者生存质量及耐受性的影响

目的评价沙利度胺联合放化疗治疗对小细胞肺癌患者的生存质量及耐受性的影响。方法将67例局部晚期小细胞肺癌(SCLC)患者分为研究组和对照组。研究组35例采用放化疗联合口服沙利度胺,对照组32例仅接受常规放化疗,比较两组患者的疗效、不良反应及生存质量指标。结果研究组和对照组的客观有效率比较,差异无统计学意义(P=0.615)。两组患者治疗前后KPS评分、体质量的改善情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),而PS评分比较,差异无统计学意义(P=0.222)。研究组患者放化疗期间恶心、呕吐发生率较对照组低,便秘、头晕发生率较对照组高,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论沙利度胺联合放化疗治疗小细胞肺癌可改善患者的生存质量,提高对放化疗的顺应性,值得进一步研究。

活化单倍相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肿瘤的初步观察

目的探讨活化单倍相合异基因造血干细胞(allogeneic haploidentical hematopoietic stem cells,haplo-HSC)治疗各类晚期难治性肿瘤的安全性和临床疗效。方法42例晚期转移性或化疗抵抗性肿瘤患者入组,均接受一个疗程haplo-HSC治疗,分别通过影像学检查、生活质量评分以及外周血淋巴细胞亚群、细胞因子变化情况来评估临床疗效和免疫学反应。结果①42例患者中,7例部分缓解(PR),25例疾病稳定(SD),10例疾病进展(PD),有效率(CR+PR)为16.67%,临床获益率(CR+PR+SD)为76.19%。中位随访时间21个月,中位达进展时间(mTTP)为3.7个月,中位生存时间为7.8个月,1年生存率为14%;②治疗后患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3–CD16+CD56+NK均明显升高(P<0.05),而CD8+、CD4+CD25+Treg明显降低(P<0.05);TNF-α、IFN-γ等Th1类细胞因子明显升高(P<0.01),而TGF-β明显下降(P<0.05);③除一过性的发热、乏力外,未出现其他不良反应。结论晚期难治性肿瘤患者,采用活化haplo-HSC治疗可以增强自身免疫功能,提高生存率和生活质量,并且有良好的耐受性。

原发宫颈非霍奇金氏淋巴瘤1例

患者53岁，绝经期妇女。2008年3月10日主因：白带增多偶有血性分泌物1年就诊。门诊检查发现：白带增多，宫颈偏大。宫颈口1点处可见息肉样赘生物，直径1．5cm，质脆，触之易出血，遂取活检。病理报告：病变较符合胚胎性横纹肌肉瘤。天津市肿瘤医院复习病理切片诊断为：淋巴瘤，CD20＋。为进一步确诊，患者行手术切除子宫及双侧附件，手术标本送天津肿瘤医院（病检号：310212）诊断为：弥漫大B细胞淋巴瘤，子宫多发平滑肌瘤。患者既往体健，平时月经规律，量中等，无痛经。10年前无诱因的出现白带增多，色黄，最近1年偶有血性分泌物，伴心悸气短，高血压，曾诊断为高血压。2008年2月出现盗汗，体重减轻。查体：发育良好，营养中等。触及锁骨上，腋窝，腹股沟等浅表淋巴结肿大，系统检查未发现异常体征。

活化单倍相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肾癌的疗效观察

目的:探讨活化单倍相合异基因造血干细胞(haplo-HSCs)治疗晚期难治性肾癌的安全性和有效性。方法:10例晚期肾癌患者入组,均接受1个疗程的haplo-HSCs治疗,分别通过影像学检查、生活质量(KPS评分)以及外周血淋巴细胞亚群、细胞因子变化情况来评估临床疗效和免疫学反应。结果:(1)10例患者中,2例部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),有效率(CR+PR)为20%,临床获益率(CR+PR+SD)为80%。中位随访时间21个月,中位达进展时间(mTTP)为5.7个月,中位生存时间为16个月,1年生存率为70%。(2)治疗后患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+56+(NK)均明显升高(P<0.05),而CD8+、CD4+CD25+(Tregs)明显降低(P<0.05);TNF-α、IFN-γ等Th1类细胞因子明显升高(P<0.01),而TGF-β明显下降(P<0.05)。(3)除一过性的发热、乏力外,未出现其他不良反应。结论:晚期难治性肾癌患者,采用活化haplo-HSCs治疗可以增强自身免疫功能,提高生存率和生活质量,并且有良好的耐受性。

基于新时代大数据背景下的精品图书策划方略

在新时代,精品图书的选题策划和营销要充分利用好大数据。这样有助于策划出好的图书选题和图书出版流程的高效衔接,有利于在图书编撰过程中与市场客户的交流,有利于图书的销售。该文通过分析精品图书当前所面临的挑战,论述了如何利用大数据更好地进行图书选题策划和销售,提出了在新时代背景下编辑运用大数据进行选题策划和营销能力培养的方法,指出了运用大数据打造精品图书的重要性。

建筑工程大体积混凝土施工技术要点分析

近几年我国良好的经济发展为建筑行业的发展奠定了有力的基础,随着城市化进程的不断推进,建筑工程中大体积混凝土施工的使用频率逐年增加。现阶段,钢筋混凝土结构已经成为建筑工程的主体,为了保障大体积混凝土施工达标,就需要严格落实技术要点。本文首先阐述了建筑工程大体积混凝土的特征、问题及施工作业要求,然后给出了大体积混凝土施工在建筑工程中的施工要点,希望其在建筑工程中的应用水平有所提升。

浅谈建筑工程的绿色施工管理

建筑工程中的耗能占据社会总耗能的很大比例，加强建筑工程的绿色施工管理是解决该问题的重要手段，也是促进建筑工程长久发展的重要举措。本文主要就建筑工程的绿色施工管理的现状及措施进行了分析与研究。

公路施工中软土路基的施工技术处理研究

在公路施工中，影响施工质量的因素有很多，其中软土路基施工就是比较常见的问题。因其自身含水量高、稳定性差等，导致施工具有一定难度。一旦出现问题，便会造成路基沉降、滑坡等事故。本文探讨并分析了公路施工中软土路基的施工技术，以供读者参考。

癌症患者医院感染的病原菌与耐药性研究

目的研究细胞因子诱导杀伤细胞-树突状细胞(DC-CIK)治疗癌症患者医院感染的病原菌和耐药性,以期为治疗该类患者医院感染的合理用药提供依据。方法选取2012年1月-2015年1月医院采用DC-CIK治疗的108例癌症感染患者送检的痰液、血液、脓液、尿液、粪便等标本,通过细菌培养、鉴定与药敏试验,分析癌症患者医院感染病原菌来源、构成及耐药性;采用WHONET软件对数据进行统计分析。结果 108例癌症患者标本中共检出病原菌1 246株,标本来源以痰液、血液和脓液为主,分别占61.69%、15.01%、9.63%;其中革兰阴性菌720株占57.78%、革兰阳性菌187株占15.01%、真菌339株占27.21%;革兰阴性菌中克雷伯菌属、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌对亚胺培南的耐药率分别为0、0.67%、1.33%;铜绿假单胞菌对头孢噻肟和头孢曲松的耐药性均为100.00%,对其他抗菌药物的耐药性均<10.00%;真菌中白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌对伏立康唑的耐药性均<10.00%,对其他药物的耐药率普遍较低,均<30.00%;革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌对青霉素的耐药性均为100.00%,对环丙沙星的耐药率均>70.00%。结论DC-CIK治疗癌症患者医院感染的主要病原菌是革兰阴性菌,对亚胺培南、他唑巴坦的耐药率较低,临床应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物。

帕洛诺司琼联合沙利度胺预防肺癌化疗引起恶心呕吐的临床观察

目的探讨盐酸帕洛诺司琼联合沙利度胺预防小细胞肺癌（SCLC）患者化疗过程中引起恶心呕吐的疗效和安全性。方法选择2013年3月至2015年3月间聊城市人民医院住院治疗的102例小细胞肺癌患者,采用随机数字表法随机分为观察组（52例）和对照组（50例）。两组患者均采用顺铂联合依托泊苷或伊立替康方案化疗,观察组患者应用帕洛诺司琼联合沙利度胺、甲泼尼龙止吐,对照组患者应用托烷司琼联合甲泼尼龙止吐。所有治疗方案均为21～28 d为1个疗程,2个疗程后,观察两组患者恶心、呕吐的控制率、生活质量以及不良反应。结果观察组和对照组患者的预防急性恶心有效率分别为90.4%和76.0%,急性呕吐的有效率分别为84.6%和70.0%,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。观察组和对照组患者化疗所致延迟性恶心的有效率分别为88.5%和68.5%,延迟性呕吐的有效率分别为84.6%和64.0%,观察组均高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。治疗2个疗程后,观察组患者的食欲及体重变化情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组患者的不良反应发生率均较低,两组患者便秘和嗜睡差异有统计学意义（P〈0.05）,但程度比较轻微,耐受性良好。结果盐酸帕洛诺司琼联合沙利度胺预防肺癌高度致吐性化疗引起的恶心呕吐疗效确切,特别是预防延迟性恶心呕吐,不良反应轻微,耐受良好,值得临床推广应用。

肠内营养支持治疗对肺癌合并肺炎患者营养状况和免疫力的影响

目的探讨肠内营养剂（EN）对肺癌合并肺炎患者营养指标和免疫力的影响。方法选取2014年1月至2015年8月间聊城市人民医院肿瘤科确诊为肺癌合并肺炎的90例患者,采用随机数字表法分为EN组和对照组,每组45例。治疗肺炎期间,EN组患者采用EN 200-320 g,对照组患者未采用营养干预,2周后比较两组患者治疗前后营养指标、细胞免疫和体液免疫指标的变化情况。结果治疗2周后,EN组患者营养指标较治疗前差异无统计学意义（P〉0.05）;CD3＋、CD4＋、NK细胞水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而CD8＋无明显变化。EN组患者的Ig G、Ig A和Ig M水平均高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论肠内营养可显著提高肺癌合并肺炎患者的营养状况和免疫力。