RP-HPLC测定卡维地洛片中的杂质D和杂质E

目的：建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定卡维地洛片有关物质。方法：采用YMC-Pack Pro C8色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调p H 2.0）为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃,检测波长为220 nm（杂质E）和240 nm（其他杂质）。结果：卡维地洛与已知杂质及强制破坏实验产生的降解产物均能获得良好的分离,杂质D（4-环氧丙烷氧基咔唑）与杂质E[2-（2-甲氧基苯氧基）乙胺]质量浓度分别在0.063 98～12.80μg·m L-1（r=0.999 9）和0.089 33～8.933μg·m L-1（r=1.000）范围内与峰面积呈良好的线性关系。杂质D高、中、低浓度的回收率（n=3）分别为98.6%、96.5%、94.2%,RSD分别为1.1%、0.8%、1.4%;杂质E高、中、低浓度的回收率（n=3）分别为99.2%、86%、92.7%,RSD分别为0.15%、0.65%、9.5%。杂质D和杂质E精密度试验的RSD（n=6）分别为1.4%和0.31%,建立的方法与现行中国药典收载的方法相比能分离检测到更多的杂质。结论：本方法经方法学验证,可用于卡维地洛有关物质的检测和质量控制。

西洛他唑有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的:采用色谱-质谱联用技术对西洛他唑有关物质进行结构鉴定。方法:采用Waters XTerra RP-8(100 mm×4.6mm,3.5μm)色谱柱串联Agilent Eclipse XDB-C8(12.5 mm×4.6 mm,5μm)保护柱,以水-乙腈为流动相梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为254 nm,对西洛他唑有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化的方法,通过飞行时间质谱(TOF)测定一级质谱精确质量,三重四极杆/线性离子阱质谱(Q-TRAP)扫描二级与三级质谱,并进行结构解析。飞行时间质谱(TOF)和三重四极杆/线性离子阱质谱(Q-TRAP)的喷雾电压、雾化气压力、去溶剂温度依次分别为4 k V和5.5 k V、240 k Pa和275 k Pa、350℃和480℃。结果:西洛他唑与其有关物质分离良好,检测出8个有关物质,其中4个尚未见文献报道,并综合分析鉴定了有关物质结构。它们大部分具有6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑-5-基)丁氧基-2(1H)-喹诺酮结构,制剂中有关物质状态与原料药中的相似。结论:色谱-质谱联用技术能有效地鉴定西洛他唑中有关物质,为其工艺和质量控制提供参考依据。