中性粒细胞在溃疡性结肠炎中的作用机制及临床应用研究进展

溃疡性结肠炎是一种需要终身管理的慢性肠道炎症性疾病。因此控制症状、维持缓解、改善预后对提高患者生活质量、降低医疗成本负担具有重要意义。近年来中性粒细胞在溃疡性结肠炎发病中的作用备受关注,其脱颗粒释放的蛋白酶如中性粒细胞弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶,以及中性粒细胞胞外诱捕网和相关细胞因子在溃疡性结肠炎发生、发展中起重要作用。此外,中性粒细胞及其相关生物标志物在疾病诊断、评估活动性、预测临床预后等方面有着重要参考价值。以中性粒细胞作为治疗靶点有望成为今后溃疡性结肠炎治疗发展的新方向,本文对其临床机制及临床应用的研究进展作一综述。

胆汁淤积性肝损伤炎性反应机制的研究进展

胆汁淤积性肝损伤(CLI)是临床常见肝脏疾病,其生化本质是各种原因导致胆汁酸异常蓄积,使系统胆汁酸暴露增加,并在肝脏内造成肝细胞损伤。若病情持续进展,可以发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝癌等疾病。本文聚焦于胆汁淤积引发肝细胞损伤的生物学环节,从炎性反应的角度探讨胆汁淤积导致肝损伤的分子机制,将对中性粒细胞、巨噬细胞(Kupffer细胞)及胆管细胞等在CLI相关炎性反应中作用以及介导CLI相关炎性反应的信号通路进行阐述,为寻找新的治疗靶点和治疗策略提供思路。

荜茇酰胺导致胃癌细胞铁死亡的作用研究

目的研究荜茇酰胺(piperlongumine,PIP)诱导胃癌细胞HGC-27铁死亡的作用。方法采用梯度浓度的PIP干预HGC-27细胞,细胞随机分为对照组和PIP组。对照组为常规培养的细胞,PIP组分别以终浓度为5,10,20μmol·L^-1的PIP进行干预。以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力的改变,以二氯荧光素(DCFH-DA)探针检测活性氧(ROS)的产生,以蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸-谷氨酸反向转运体亚基xCT蛋白、金属离子转运体1(DMT1)的表达水平,以试剂盒检测细胞内丙二醛(MDA)含量。用ROS抑制剂乙酰半胱氨酸(NAC)预处理,将HGC-27细胞随机分为对照组,PIP组,NAC+PIP组。对照组为常规培养的细胞,NAC+PIP组先用5μmol·L^-1的NAC预处理12 h,而PIP组和NAC+PIP组中PIP均为10μmol·L^-1的终浓度进行干预。同样检测细胞活力,ROS产生及相关蛋白表达。结果PIP干预后,细胞活力显著下调,具有剂量依赖性,最高以20μmol·L^-1的PIP干预后,细胞活性可降至(50.34±0.13)%。探针检测显示细胞内ROS的水平增高,细胞内MDA水平增高,同样具有剂量依赖性,最高以20μmol·L^-1的PIP干预后,MDA水平可升至(15.41±0.17)μmol·mL^-1。同时铁死亡关键蛋白GPX4、xCT的表达下调而DMT1的表达水平上调。NAC预处理后可以显著抑制铁死亡,细胞活力增高,24 h后NAC+PIP组细胞活性为(65.42±0.41)%,PIP组细胞活性为(58.21±0.56)%,差异有统计学意义(P<0.05)。同时ROS的产生下调,细胞内MDA含量下调,铁死亡关键蛋白GPX4、DMT1的表达上调而xCT的表达水平下调,其中NAC+PIP组MDA水平为(6.24±0.21)μmol·mL^-1,PIP组MDA水平为(11.13±0.03)μmol·mL^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论荜茇酰胺可以通过诱导ROS的产生导致胃癌细胞铁死亡,这是荜茇酰胺抗肿瘤的作用机制之一。